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| 臨床データ | |
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| 商号 | マシヴェット、キナヴェット |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 28 H 30 N 6 O S |
| モル質量 | 498.65 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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マシチニブは、動物、特に犬の肥満細胞腫の治療に使用されるチロシンキナーゼ阻害剤です。[1] [2] 2008年11月に導入されて以来、マシベットという商品名で流通しています。ヨーロッパでは2009年後半から販売されています。マシチニブは、黒色腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、膵臓がん、アルツハイマー病、多発性硬化症、関節リウマチ、肥満細胞症、筋萎縮性側索硬化症、COVID-19など、いくつかのヒトの疾患について研究されてきました。[3] [4] [5]
作用機序
マシチニブはチロシンキナーゼ阻害剤であり、シグナル伝達カスケードによる多くのタンパク質の活性化を担う酵素であるチロシンキナーゼを阻害する。具体的には、マシチニブは、いくつかの種類の 癌で過剰発現または変異していることが判明している受容体チロシンキナーゼc-Kitを標的とする。[2] [6]マシチニブは追加の標的でもあり、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（Lck）、接着斑キナーゼ（FAK）、線維芽細胞増殖因子受容体3 （FGFR3）、 CSF1Rも阻害する。[7] [8]
マシチニブは、主なプロテアーゼである3CLproを阻害することで、 SARS-CoV-2の複製を阻害することが示されています。マシチニブは、SARS-CoV-2に感染したマウスの肺と鼻のウイルス力価を200倍以上減少させました。[3]
社会と文化
法的地位
マシチニブは全身性肥満細胞症の治療薬として研究中だったが（マシプロ）、2017年にEUで承認が拒否された。これは「研究結果の信頼性」に関する懸念と研究設計の大幅な変更によるものだった。[9] [10] [11]筋萎縮性側索硬化症の治療薬としてのマシチニブの欧州承認（アルシテック）も2018年に拒否された。[12] [13]
2024年6月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、筋機能の喪失と麻痺につながる神経系の希少疾患である筋萎縮性側索硬化症の治療を目的とした医薬品であるマシチニブABサイエンスの販売承認を拒否するよう勧告した。 [14] [15] 2024年10月、再審査の結果、CHMPはマシチニブABサイエンスの条件付き販売承認の付与を拒否するという勧告を確認した。[16]
参考文献
- ^ Hahn KA、Ogilvie G、Rusk T、Devauchelle P、Leblanc A、Legendre A、et al. (2008)。「マシチニブは犬の肥満細胞腫の治療に安全かつ効果的である」。Journal of Veterinary Internal Medicine。22 ( 6): 1301–1309。doi : 10.1111/ j.1939-1676.2008.0190.x。PMID 18823406。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ ab マシベットに関する情報 2017年11月15日アーカイブ欧州薬局方ウェブサイトのWayback Machineより
- ^ ab ドレイマン N、デマルコ JK、ジョーンズ KA、アジジ SA、フロガット HM、タン K、他。 （2021年8月）。 「マシチニブは、SARS-CoV-2の複製をブロックする広範なコロナウイルス3CL阻害剤です。」科学。373 (6557): 931–936。Bibcode :2021Sci...373..931D。土井：10.1126/science.abg5827。PMC 8809056。PMID 34285133。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ 「筋萎縮性側索硬化症の治療のためのメシル酸マシチニブの希少疾病用医薬品指定 EU/3/16/1722」。欧州医薬品庁。2018年9月17日。2017年10月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月29日閲覧。
- ^ Folch J, Petrov D, Ettcheto M, Pedrós I, Abad S, Beas-Zarate C, et al. (2015年6月). 「軽度から中等度のアルツハイマー病の治療におけるマシチニブ」. Expert Review of Neurotherapeutics . 15 (6): 587–596. doi :10.1586/14737175.2015.1045419. PMID 25961655. S2CID 39839943.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Dubreuil P, Letard S, Ciufolini M, Gros L, Humbert M, Castéran N, et al. (2009年9月). 「KITを標的とする強力かつ選択的なチロシンキナーゼ阻害剤、Masitinib (AB1010)」. PLOS ONE . 4 (9): e7258. Bibcode :2009PLoSO...4.7258D. doi : 10.1371/journal.pone.0007258 . PMC 2746281. PMID 19789626 .
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Gil da Costa RM (2015年7月). 「犬の皮膚肥満細胞腫瘍の予後および治療マーカーとしてのC-kit: 研究室から臨床へ」. Veterinary Journal . 205 (1): 5–10. doi :10.1016/j.tvjl.2015.05.002. hdl : 10216/103345 . PMID 26021891.
- ^ Trias E, Ibarburu S, Barreto-Núñez R, Babdor J, Maciel TT, Guillo M, et al. (2016年7月). 「マシチニブによる麻痺後チロシンキナーゼ阻害は遺伝性筋萎縮性側索硬化症における神経炎症を抑制し、疾患進行を遅らせる」Journal of Neuroinflammation . 13 (1): 177. doi : 10.1186/s12974-016-0620-9 . PMC 4940876 . PMID 27400786.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ 「Masipro EPAR」。欧州医薬品庁。2017年5月18日。2023年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年7月12日閲覧。
- ^ Masipro（マシチニブ）の販売承認の拒否。Wayback Machineで2018年3月15日にアーカイブ（PDF）EMA、2017年9月15日、2017年9月21日閲覧。
- ^ 「Masipro (masitinib)」。Union Register of declined medicinal products for human use。Public Health - European Commission。2018年6月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年7月12日閲覧。
- ^ 「Alsitek EPAR」。欧州医薬品庁。2018年4月18日。2023年8月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年7月12日閲覧。
- ^ 「アルシテック（マシチニブ）」。ヒト用医薬品拒否連合登録簿。公衆衛生 - 欧州委員会。
- ^ 「Masitinib AB Science EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2024年6月27日。 2024年7月12日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「2024年6月24～27日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト」。欧州医薬品庁。2024年6月28日。2024年7月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月12日閲覧。
- ^ 「2024年10月14～17日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト」。欧州医薬品庁（EMA） 2024年10月18日。 2024年10月21日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
