マリア・ルイサ・エスコラー

マリア・ルイサ・エスコラールは小児科医、臨床教授、小児神経発達障害を専門とする研究者です。彼女はピッツバーグ大学医療センターのピッツバーグ小児病院の希少疾患における神経発達研究プログラムの創設者兼ディレクターです。^{[1]エスコラールは、}白質ジストロフィー、リソソーム蓄積症、その他の遺伝性代謝疾患を患う小児の研究と臨床ケアで国内外で知られています。^[2]

マリア・ルイサ・エスコラールは、1986年にコロンビアのボゴタにあるコロンビア医学校で医学の学位を取得し、1988年にニューヨークのコロンビア大学医学部で人間栄養学の理学修士号を取得しました。その後、ニューヨーク病院コーネル医療センターで小児発達・行動科学の研修を続けました。^{[3] [4]}

2000年、エスコラーはノースカロライナ大学チャペルヒル校の発達学習研究臨床センターに幼児クリニックを設立し、クラッベ病やその他のリソソーム蓄積疾患に罹患した子供たちに総合的なケアを提供しました。 ^[3]このプログラムは希少疾患における神経発達機能プログラムとなり、徐々に他の希少神経変性疾患も対象に拡大しました。^[3] 2011年、このプログラムはピッツバーグ大学医療センターのピッツバーグ小児病院に移され、希少疾患における神経発達研究プログラムに改名されました。^[1]

希少神経発達疾患を専門とする小児科医としてのエスコラール氏の仕事は、口コミやメディアを通じて広く知られるようになった。^{[5] [6] [7] [8] [9] [10] [ 11] [ 12] [13] [14]} エスコラール氏は、これらの疾患を診断し、疾患の進行と治療結果を評価するための学際的なアプローチを開発してきた。^{[15]彼女は}、ムコ多糖症II型（ハンター症候群）^[16]の管理や、標準化され検証されたツールを使用したリソソーム蓄積疾患および関連疾患における神経発達の評価に関する記事に寄稿している。^[17]

デューク大学医療センターの小児科臨床准教授として、エスコラー博士はリソソーム蓄積疾患の小児における臍帯血移植の結果を評価する際に、クラッベ病の患者を初めて診察した。 ^{[3] [18]}この患者の症状の管理が成功したことで、リソソーム蓄積疾患の他の小児が紹介されるようになり、これらの小児を治療するのに十分な知識を持つ医師がほとんどいないことが認識された。^[18]病気のより早い段階でより包括的なケアを提供し、自然史研究のためのデータを収集するために、彼女はノースカロライナ大学チャペルヒル校のカロライナ発達障害研究所の臨床発達学習センターに幼児クリニックを設立し、これが後に希少疾患の神経発達機能プログラム（NFRD）に発展した。^[3]

2011年、エスコラーはピッツバーグ大学医療センターのピッツバーグ小児病院に加わり、プログラムは希少疾患における神経発達研究プログラム（NDRD）に改名されました。^[15] NDRDは臨床サービスを提供し、研究を実施し、臨床医、研究者、学生を訓練します。^{[19]エスコラーはクラッベ病に特に専門知識を持っていますが、}異染性白質ジストロフィー、副腎白質ジストロフィー、ムコ多糖症などの他の神経変性疾患の患者も診察しています。^[20]

クリニック訪問には通常、神経発達小児科医、神経科医、眼科医、聴覚学者、理学療法士、看護師による評価が含まれ、症状の管理、教育、治療法、緩和ケアに関する推奨事項が提供されます。^[1] 2015年5月現在、このプログラムは米国の40州と20か国からの700人以上の患者を追跡しています。^[19] Escolarはまた、クリニックに通うことができない影響を受けた子供の家族や、NDRDバーチャルメディカルホームを通じて医師と相談しています。^{[19] [21]}

エスコラールの研究は、まれな神経変性疾患の自然史の記述と、治療結果の評価と疾患の進行の監視のための定性的および定量的方法の開発に重点を置いています。彼女はまた、ムコ多糖症III型（サンフィリッポ症候群）の神経生理学的異常の特徴付け^{[22]と、クラッベ病の}新生児スクリーニングに役立つ可能性のある生化学的バイオマーカーの開発にも貢献しています。^[23] 2010年にエスコラールは、クラッベ病の治療を改善するための特定のプロジェクトに協力している臨床医と研究者のコンソーシアムであるクラッベトランスレーショナルリサーチネットワークを設立しました^{[24] [25]}

デューク大学病院で臍帯血移植を受けた子どもたちの治療結果を評価している間、エスコラールはクラッベ病の子どもたちの治療は病気の進行の早い段階で行われた方が効果的だろうという仮説を立てた。^[3]その仮説を検証するために、エスコラールと同僚は、家族歴から特定された乳児クラッベ病の患者で治療時に症状があった患者と無症状だった患者の治療結果を比較した。短期的には、臍帯血移植によって神経発達機能と生存率が改善された。^[26]追跡調査では、無症状の間に治療を受けた子どもたちのほとんどが移植後10年で認知機能、視力、聴力が正常であったが、さまざまな程度の運動障害、成長障害、言語障害を経験したと報告された。 ^[27]

エスコラーは他の神経変性疾患の治療結果も研究しており、ハーラー症候群の小児の治療結果を評価するための特定の標準化された評価手段を推奨している。^[28]エスコラーとその同僚は、臍帯血移植による早期治療により、ムコ多糖症I型（ハーラー症候群）の小児の身体障害、認知機能、運動能力が改善できることを報告している。 ^{[29] [30] [31]副腎白質ジストロフィーの男児の} 適応行動と認知、言語、運動能力が改善できること。^[32]アルファマンノシドーシスの小児の聴覚、神経発達、骨格異常も改善できることを報告している。^[33]

希少神経変性疾患の小児に対する臨床サービスを提供し始めてから、エスコラールは自然史研究の必要性に気付きました。臨床データを体系的に収集した結果、700人以上の患者に関する情報のデータベースが作成されました。^{[1] [3] [19]}これらの研究は、疾患の進行をより深く理解し、疾患のサブタイプを区別し、診断検査を改善し、臨床試験のエンドポイントを定義し、治療に対する反応を評価するために使用されます。^{[19] [34] [35] [ 36]彼女は、サンフィリッポ症候群A型[37]}の自然史研究や、ハーラー症候群^{[38] [39]}および異染性白質ジストロフィーの患者の移植結果を評価する研究を発表または寄稿しています。^[40]

エスコラーは他の臨床医と協力して、診断までの時間を短縮し、早急な治療決定が必要なこれらの疾患の早期発症型患者を特定するのに役立つツールを特定してきました。ノースカロライナ大学の小児神経学専門医であるステファニー・ウルフ博士とともに、エスコラーは早期乳児期の神経発達機能評価プロトコル（PANDI）を開発しました。これは、早期の発達遅延を検出し、将来の神経発達を予測し、親が子供に早期介入を提供するために必要な情報を提供することを目的としています。^{[41] [42]}ミシェル・ポー博士とともに、エスコラーとNFRDスタッフは、クラッベ病患者が移植に適しているかどうかを医師が判断するのに役立つステージングシステムを開発しました。患者の移植前のステージは、臨床的兆候と症状に基づいて、治療後の神経発達の結果を予測するために使用されます。^[43]

リソソーム蓄積症および関連疾患の小児における神経発達の変化を評価するために、エスコラールとNDRDのスタッフは、標準化された有効な検査を組み合わせた学際的アプローチを開発した。^[44]これらの検査は、発達（発話/言語、認知、微細運動および粗大運動の発達、適応行動）の長期追跡に使用でき、神経学的、感覚的、および身体的な問題によって引き起こされる制限を考慮に入れることができる。ムコ多糖症II型（ハンター症候群）のどの患者が重度の神経変性型疾患であるかを特定するために、エスコラールのグループは、スクリーニングツールとして神経疾患の臨床マーカーに基づく重症度スコア指数を開発した。^[45]

クラッベ病のリスクがある小児の臨床評価は簡単に再現できないため、エスコラー社は神経放射線科医と協力して、クラッベ病やその他の神経変性疾患を診断し、病気の進行、脳のさまざまな領域に対する治療の効果、髄鞘形成の発達と時期を評価するためのより優れたツールを開発しました。^{[3] [46] [ 47 ] [48 ] [49 ] [50 ] [51 ] [52] [53] [54] [55]}

エスコラールと共同研究者らは、白質容積分析を伴う拡散テンソル画像トラクトグラフィーにより、症状が明らかになる前の乳児クラッベ病の早期段階で白質の変化を検出できることを報告した。^[56]その後の研究では、皮質脊髄路の分数異方性の減少が治療への反応と長期的な神経発達（認知機能、運動能力、適応行動の縦断的変化）を予測できることが示された。^[57]

2015年、エスコラールとその同僚は、乳児クラッベ病の重症度を評価するために、磁気共鳴画像法で測定した中脳形態の簡単なスコアリングシステムを開発した。彼らの研究では、中脳の平坦または凹状の形態は、認知機能と粗大運動機能の低下と相関していることが示された。^[58]

希少神経発達障害を専門とする医師はほとんどいないため、エスコラーは心理学、言語聴覚療法、聴覚学、理学療法、作業療法、栄養学、教育学、ソーシャルワーク、生物統計学、看護学などの分野の学生、医師、その他の専門家を対象としたトレーニングプログラムを開発しました。^{[59] [60]}さらに、彼女は他の国で同様のクリニックを設立するためのコンサルタントも務めています。^{[61] [62]}