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| MAPK15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | MAPK15、ERK7、ERK8、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | MGI : 2652894; HomoloGene : 16371; GeneCards : MAPK15; OMA :MAPK15 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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マイトジェン活性化プロテインキナーゼ15はMAPK15、ERK7、ERK8としても知られ、ヒトではMAPK15遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
進化的にMAPK15はP. troglodytes、B. taurus、M. musculus、R. norvegicus、D. rerio、D. melanogaster、C. elegans、X. laevisなど多くの種で保存されています。[6]
関数
この遺伝子によってコード化されたタンパク質は、MAP (ミトゲン活性化タンパク質) キナーゼ ファミリーのメンバーです。MAP キナーゼは細胞外シグナル制御キナーゼ(ERK) としても知られ、増殖、分化、転写制御など、多くの細胞プロセスを制御するシグナル伝達カスケードに関与しています。MAPK15 は ERK7 または ERK8 と呼ばれることが多く、後者の 2 つは 69% のアミノ酸配列類似性を共有しています。少なくとも 1 つの研究では、これら 2 つは実際には異なるタンパク質であると示唆されています。
脊椎動物モデルでは、ERK8は恒常的に活性ではなく、比較的低い基礎キナーゼ活性を示す。[7] C末端領域に2つのSH3（ SRCホモロジー3）結合モチーフを含み、SRC依存性シグナル伝達経路によって活性化されると考えられる。 [5] SRCは非受容体チロシンキナーゼ（およびプロトオンコゲン）であり、過剰発現するとヒトの癌の増殖と進行に関与することが示唆されている。MAPK15の正確な機能は不明であるが、多くの研究でこの酵素がさまざまな細胞経路に関与していることが示唆されている。
具体的には、MAPK15の発現はヒトの肺癌および乳癌で著しく減少しており、 MAPK15のダウンレギュレーションは細胞運動性の増加と相関している。[7] MAPK15は、アセチルガラクトサミン（GalNAc）によるタンパク質O-グリコシル化（糖分子がアミノ酸残基の酸素原子に共有結合するプロセス）を負に制御することもわかっている。 [7]哺乳類MAPK15は、エストロゲン関連受容体α （ERRa）の細胞局在および転写活性の推定制御因子であるとともに、増殖細胞核抗原（PCNA）分解の阻害剤である。[8] [9] PCNAはDNA複製に不可欠であり、ゲノム安定性を保護するための必須因子である。MAPK15はまた、CapZIPと呼ばれるアクチン制御因子をリン酸化することにより、アフリカツメガエル（X. laevis ）胚の繊毛形成を制御することも示されている。 [10]
インタラクション
MAPK15は、オートファジーを刺激するプロセスにおいて、γ-アミノ酪酸受容体関連タンパク質（GABARAP ）および微小管関連タンパク質1A/1B軽鎖3A（MAP1LC3A、またはLC3）と相互作用することが実証されています。 [11]サイクリン依存性キナーゼ2（CDK2）、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ12（MAPK12）、ラクトトランスフェリン（LTF）など、他の多くのタンパク質もMAPK15 と相互作用します。 [6]
臨床的意義
MAPK15はゲノムの完全性と細胞運動性を保護する役割を果たすことから、がん治療の潜在的な標的として特定されています。[12]さらに、MAPK15が繊毛形成の調節において果たす推定上の役割を考えると、ヒトの繊毛欠陥（しばしば繊毛症と呼ばれる）に関連する疾患の理想的な標的となる可能性があります。
参考文献
- ^ abc ENSG00000274205 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000181085、ENSG00000274205 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000063704 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab Abe MK、Saelzler MP、Espinosa R、Kahle KT、Hershenson MB、Le Beau MM、Rosner MR (2002 年 5 月)。「ERK8、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼファミリーの新しいメンバー」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 19): 16733–43。doi : 10.1074/ jbc.M112483200。PMID 11875070。
- ^ abc 「Entrez Gene: MAPK15 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ 15」。
- ^ abc Chia J, Tham KM, Gill DJ, Bard-Chapeau EA, Bard FA (2014). 「ERK8 は O-GalNAc グリコシル化と細胞移動の負の調節因子である」. eLife . 3 : e01828. doi : 10.7554/eLife.01828 . PMC 3945522 . PMID 24618899.
- ^ Rossi M, Colecchia D, Iavarone C, Strambi A, Piccioni F, Verrotti di Pianella A, Chiariello M (2011 年 3 月). 「細胞外シグナル調節キナーゼ 8 (ERK8) はエストロゲン関連受容体 α (ERRα) の細胞内局在を制御し、その転写活性を阻害する」. The Journal of Biological Chemistry . 286 (10): 8507–22. doi : 10.1074/jbc.M110.179523 . PMC 3048734. PMID 21190936.
- ^ Groehler AL、Lannigan DA (2010 年8 月)。「クロマチン結合キナーゼ ERK8 は、DNA クランプ PCNA の HDM2 媒介分解を阻害することでゲノムの完全性を保護する」。The Journal of Cell Biology。190 ( 4): 575–86。doi : 10.1083 /jcb.201002124。PMC 2928013。PMID 20733054。
- ^ Miyatake K, Kusakabe M, Takahashi C, Nishida E (2015). 「ERK7 は Dishevelled と協力してアクチン調節因子 CapZIP をリン酸化することにより繊毛形成を制御する」Nature Communications . 6 : 6666. Bibcode :2015NatCo...6.6666M. doi : 10.1038/ncomms7666 . PMID 25823377.
- ^ コレッキア D、ストランビ A、サンゾーネ S、イアヴァローネ C、ロッシ M、ダルアルミ C、ピッチョーニ F、ヴェロッティ ディ ピアネッラ A、キアリエッロ M (2012 年 12 月)。 「MAPK15/ERK8は、LC3およびGABARAPタンパク質と相互作用することによってオートファジーを刺激します。」オートファジー。8 (12): 1724 ～ 1740 年。土井：10.4161/auto.21857。PMC 3541284。PMID 22948227。
- ^ Strambi A, Mori M, Rossi M, Colecchia D, Manetti F, Carlomagno F, Botta M, Chiariello M (2013). 「ERK8キナーゼドメインの構造予測と検証」. PLOS ONE . 8 (1): e52011. Bibcode :2013PLoSO...852011S. doi : 10.1371/journal.pone.0052011 . PMC 3543423. PMID 23326322 .
さらに読む
- Saelzler MP、Spackman CC、Liu Y 、 Martinez LC、Harris JP、Abe MK (2006 年 6 月)。「ERK8 は Hic-5 を介してグルココルチコイド受容体のトランス活性化をダウンレギュレートする」。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 24): 16821–32。doi : 10.1074/ jbc.M512418200。PMID 16624805。
- Iavarone C、Acunzo M、Carlomagno F、Catania A、Melillo RM、Carlomagno SM、Santoro M、Chiariello M (2006 年 4 月)。「RET/PTC3 による Erk8 マイトジェン活性化タンパク質 (MAP) キナーゼの活性化 (RET プロトオンコゲンの恒常活性型)」( PDF) 。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 15): 10567–76。doi : 10.1074 / jbc.M513397200。PMID 16484222。S2CID 45690153 。
- Klevernic IV、Stafford MJ、Morrice N、Peggie M、Morton S、Cohen P (2006 年 2 月)。「ERK8 の可逆的リン酸化と活性化の特性」。The Biochemical Journal。394 ( Pt 1 ): 365–73。doi : 10.1042 /BJ20051288。PMC 1386035。PMID 16336213。
- Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (2004 年 9 月). 「ヒト遺伝子とマウス遺伝子の配列比較によりプロモーター領域に相同ブロック構造が明らかになる」. Genome Research . 14 (9): 1711–8. doi :10.1101/gr.2435604. PMC 515316. PMID 15342556 .
- Kinet S、Bernard F、Mongellaz C、Perreau M、Goldman FD、Taylor N (2002 年10月)。「gp120 を介した MAPK カスケードの誘導は、CD4(+) リンパ球の活性化状態に依存する」。Blood . 100 (7): 2546–53. doi : 10.1182/blood-2002-03-0819 . PMID 12239168。
- Qian Z、Okuhara D、Abe MK、Rosner MR (1999 年 1 月)。「ミトゲン活性化プロテインキナーゼ関連細胞内塩素イオンチャネルの分子クローニングと特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 3 ): 1621–7。doi : 10.1074/ jbc.274.3.1621。PMID 9880541 。
外部リンク
- MAP キナーゼ リソースは 2021-04-15 にWayback Machineにアーカイブされました
