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| 臨床データ | |
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| 商号 | ファブリン |
投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 選択的エストロゲン受容体調節薬 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２８Ｈ３１ＮＯ２ |
| モル質量 | 413.55 g/mol 563.64 g/mol (酒石酸塩) g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ラソフォキシフェンは、ファブリンというブランド名で販売されている非ステロイド性 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）であり、リトアニアとポルトガルでファイザー社が骨粗鬆症の予防と治療、膣萎縮の治療薬として販売しており、[1] [2]リガンド・ファーマシューティカルズ（LGND）との独占的研究協力の成果です。国立がん研究所ジャーナルに掲載された研究によると、女性の 乳がんを減らす統計的に有意な効果があるようです。
医療用途
骨粗鬆症
骨粗鬆症の閉経後女性では、ラソフォキシフェンを1日0.5mg投与すると、非脊椎骨折および脊椎骨折、ER陽性乳がん、冠状動脈性心疾患、脳卒中のリスクが低下したが、静脈血栓塞栓症のリスクは増加した。[3] [4]
乳癌
乳がん予防の研究では、ラソフォキシフェンは乳がん発症率を79%減少させ、エストロゲン受容体陽性乳がんの特異的発症率を83%減少させた。これは、関連するSERMであるタモキシフェンやラロキシフェンで確認された減少率よりも大幅に高い。[ 5 ]同様に、乳がん予防のためのSERMのネットワークメタ分析では、すべての薬剤の中でラソフォキシフェンによるリスク減少が最も大きかった。 [6]この減少は、一般的にSERMよりも大きなリスク減少をもたらすことがわかっているアロマターゼ阻害剤で観察された減少よりもさらに大きかった。 [6]また、ESR1変異患者にも有望であり、「この変異を有する患者の約40%」が有望であることがわかっている。[7]
薬理学
薬力学
ラソフォキシフェンは、 ERαとERβの両方に選択的に高い親和性で結合します。[8] ERαに対するIC 50 （1.5 nM）はエストラジオール（4.8 nM）と同等であり、タモキシフェンやラロキシフェンの10倍以上です。[3]
薬物動態
ラソフォキシフェンはタモキシフェンやラロキシフェンに比べて経口 バイオアベイラビリティが大幅に改善されており、これがその高い効力にも関係している可能性がある。[9]
化学
ラソフォキシフェンはナフタレン誘導体[8]であり、ナフォキシジンのデスメチルジヒドロ類似体である[10]。
歴史
2005 年 9 月、ファイザーは、骨粗鬆症の予防を目的とした選択的エストロゲン受容体モジュレーターであるラソフォキシフェン (商品名 Oporia) に関して、 米国食品医薬品局から承認不可通知を受け取りました。
2008年1月、リガンド・ファーマシューティカルズは、マーケティングパートナーであるファイザーを通じて、ラソフォキシフェンの新薬申請を提出しました。この薬は、ファブリンという商標名で販売される予定です。ラソフォキシフェンは、2009年3月にEMEAによってファブリンというブランド名でEUで承認されました。[11]
研究
ラソフォキシフェンは、米国と欧州で転移性乳がんおよび膣萎縮に伴う性交痛の治療薬としてセルモニックス・ファーマシューティカルズ社によって開発中である。[12]また、卵巣がんの治療薬としての可能性についても研究されている。[12] 2017年12月現在、ラソフォキシフェンは乳がんに対する第III相臨床試験と性交痛に対する第II相臨床試験が行われている。[12]
参照
参考文献
- ^ Gennari L、Merlotti D、Martini G、Nuti R (2006 年 9 月)。「ラソフォキシフェン: 骨粗鬆症の予防と治療のための第三世代の選択的エストロゲン受容体モジュレーター」。治験薬 に関する専門家の意見。15 (9): 1091–103。doi :10.1517/ 13543784.15.9.1091。PMID 16916275。S2CID 20693299 。
- ^ 「ファブリン（酒石酸ラソフォキシフェン）FDA承認状況」。
- ^ ab Gennari L、 Merlotti D、Nuti R (2010)。「閉経後女性の骨粗鬆症治療における選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）：ラソフォキシフェンに焦点を当てる」。Clinical Interventions in Aging。5 ：19–29。doi ：10.2147 / cia.s6083。PMC 2817938。PMID 20169039。
- ^ Cummings SR、Ensrud K、Delmas PD、LaCroix AZ、Vukicevic S、Reid DM、Goldstein S、Sriram U、Lee A、Thompson J、Armstrong RA、Thompson DD、Powles T、Zanchetta J、Kendler D、Neven P、Eastell R (2010年2月)。「骨粗鬆症の閉経後女性に対するラソフォキシフェン」。ニューイングランド 医学ジャーナル。362 (8): 686–96。doi : 10.1056/NEJMoa0808692。PMID 20181970。
- ^ I. クレイグ・ヘンダーソン（2015年10月27日）。乳がん。オックスフォード大学出版局。pp. 31– 。ISBN 978-0-19-991998-7。
- ^ ab Mocellin S、Pilati P、Briarava M、Nitti D（2016年2月）。「乳がんの化学予防：ランダム化比較試験のネットワークメタ分析」。国立がん研究所ジャーナル。108 （2）。doi：10.1093/jnci/ djv318。PMID 26582062 。
- ^ 「Cristofanilli医師、ESR1変異乳がんに対するより効果的な選択肢を求める」OncLive 2019年11月4日2019年11月12日閲覧。
- ^ ab Gennari L (2006 年 6 月). 「ラソフォキシフェン: 骨粗鬆症治療のための新しいタイプの選択的エストロゲン受容体モジュレーター」. Drugs of Today . 42 (6): 355–67. doi :10.1358/dot.2006.42.6.973583. PMID 16845439.
- ^ Gennari L (2009 年 9 月)。「ラソフォキシフェン、骨粗鬆症 および膣萎縮の治療のための新しい選択的 エストロゲン受容体モジュレーター」。薬物療法に関する専門家の意見。10 (13): 2209–20。doi : 10.1517 /14656560903127241。PMID 19640205。S2CID 21020484。
- ^ Lednicer D、Emmert DE、Lyster SC 、 Duncan GW (1969 年 9 月)。「哺乳類の不妊治療薬。VI. 1,2-二置換 3,4-ジヒドロナフタレンの新規合成法」。Journal of Medicinal Chemistry。12 (5): 881–5。doi : 10.1021/jm00305a038。PMID 5812203 。
- ^ 「ファブリン - ラソフォキシフェン」。欧州医薬品庁。2009年8月7日。2010年4月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abc 「ラソフォキシフェン - Sermonix Pharmaceuticals - AdisInsight」。
外部リンク
- ラソフォキシフェン - AdisInsight
- 「ラソフォキシフェン情報の参照サイト」 Anakena Internet Services SL 。2008 年 3 月 18 日閲覧。