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| ブーメラン異形成症 | |
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| その他の名前 | 短く、曲がった、硬い手足と特徴的な顔つきの小人症 |
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| ブーメラン異形成症は常染色体優性遺伝形式をとる。 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
ブーメラン骨異形成症は、腕や脚の骨がブーメランの形に変形するという先天的な特徴で知られる、致死的な骨軟骨異形成症[1]の一種です。[2]全身の骨の圧倒的な変形から生じる合併症により、通常は乳児期早期に死亡します。[1]
骨軟骨異形成症は、骨と軟骨の両方の奇形を引き起こす骨格障害です。
プレゼンテーション
ブーメラン異形成症の出生前および新生児診断には、他の骨軟骨異形成症に見られるいくつかの顕著な特徴が含まれますが、長骨に見られる「ブーメラン」奇形が特徴的な要因です。[2]
ブーメラン骨異形成症の特徴的な症状には、小人症[3]（全身の骨変形によって引き起こされる致死的なタイプの小児小人症）、[4]四肢、脊椎、腸骨（骨盤）の骨形成不全（骨形成の欠如）、 [1]多核巨細胞軟骨細胞の増殖（軟骨を生成し、骨格の発達に役割を果たす細胞- このタイプの軟骨細胞は骨軟骨異形成症ではほとんど見られない）、 [5]短指症（指が短い）および小肢症（骨が小さく短い） [2] などがある。
特徴的な「ブーメラン」奇形は、罹患した人において、骨格全体の長骨のランダムな欠損の中で断続的に現れる。[3] [6]例えば、ある患者は橈骨と腓骨が欠損しており、尺骨と脛骨の両方に「ブーメラン」形成が見られる。[6]別の患者は「ブーメラン」大腿骨と脛骨の欠損を呈する場合がある。[3]
原因
フィラミンB（FLNB）遺伝子の変異はブーメラン異形成症を引き起こす。[1] FLNBは細胞質 タンパク質であり、タンパク質アクチンを架橋して細胞膜と細胞骨格ネットワーク間の直接的な通信を可能にし、適切な骨格の発達を制御および誘導することにより、細胞内通信とシグナル伝達を制御する。[7] FLNB変異によって引き起こされるこの経路の破壊は、ブーメラン異形成症に関連する骨および軟骨の異常をもたらす。[要出典]
骨の発達にも関与する軟骨細胞は、こうした障害の影響を受けやすく、骨化が起こらなかったり、正しく骨化しなかったりします。[1] [7]
FLNB変異は、さまざまな致死性骨異形成症に関与している。そのような疾患の1つである骨異形成症I型は、ブーメラン異形成症と非常に類似しており、両者の症状のいくつかはしばしば重複している。[8] [9]
遺伝学
ブーメラン異形成症に関する初期の学術論文では、観察と家族歴に基づいて、X連鎖 劣性 遺伝が示唆されていました。 [3]しかし、後にこの疾患は実際には常染色体優性遺伝子プロファイルに適合する散発性遺伝子変異によって引き起こされることが判明しました。[8]
常染色体優性遺伝とは、疾患の原因となる欠陥遺伝子が常染色体上に位置し、疾患を持つ親から受け継いだ場合、その遺伝子のコピーが1つだけでも疾患を引き起こすのに十分であることを意味します。[10]
ブーメラン異形成症は常染色体優性疾患であるが[8] 、罹患した患者は乳児期を超えて生きられないため遺伝しない。[1]彼らは遺伝子を次の世代に伝えることができない。[要出典]
診断
処理
参照
参考文献
- ^ abcdef Bicknell LS、Morgan T、Bonife L、Wessels MW、Bialer MG、Willems PJ、Cohen DH、Krakow D、Robertson SP (2005)。「FLNBの変異がブーメラン異形成を引き起こす」。Am J Med Genet。42 ( 7 ): e43。doi : 10.1136/jmg.2004.029967。PMC 1736093。PMID 15994868。
- ^ abc ウェッセルス MW、デン ホランダー NS、デクライガー RR、ボニフェ L、スーパーティフルガ A、ニッケルス PG、ウィレムス PJ (2003)。 「ブーメラン異形成の出生前診断」。アム・J・メッド・ジュネット・A。122 (2): 148–154。土井:10.1002/ajmg.a.20239。PMID 12955767。S2CID 42013969 。
- ^ abcd Winship I, Cremin B, Beighton P (1990). 「ブーメラン異形成」Am J Med Genet . 36 (4): 440– 443. doi :10.1002/ajmg.1320360413. PMID 2202214. S2CID 38128867.
- ^ コズロフスキー K、鶴田 T、亀田 Y、カン A、レスリー G (1981). 「新しい形態の新生児死亡小人症。3 例の報告」。小児科ラジオル。10 (3): 155–160。土井:10.1007/BF00975190。PMID 7194471。S2CID 31143908 。
- ^ Urioste M, Rodriguez JL, Bofarull J, Toran N, Ferrer C, Villa A (1997). 「Piepkorn 型の致死性骨軟骨異形成症に類似した臨床的および放射線学的所見を有する男児の巨細胞軟骨細胞」Am J Med Genet . 68 (3): 342– 346. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19970131)68:3<342::AID-AJMG17>3.0.CO;2-T. PMID 9024569.
- ^ ab Kozlowski K, Sillence D, Cortis-Jones R, Osborn R (1985). 「ブーメラン異形成」. Br J Radiol . 58 (688): 369– 371. doi :10.1259/0007-1285-58-688-369. PMID 4063680.
- ^ ab Lu J, Lian G, Lenkinski R, De Grand A, Vaid RR, Bryce T, Stasenko M, Boskey A, Walsh C, Sheen V (2007). 「フィラミンB変異は骨格発達における軟骨細胞の欠陥を引き起こす」Hum Mol Genet . 16 (14): 1661– 1675. doi : 10.1093/hmg/ddm114 . PMID 17510210.
- ^ abc Nishimura G, Horiuchi T, Kim OH, Sasamoto Y (1997). 「耳口蓋趾症候群II型における非典型的骨格変化：耳口蓋趾症候群II型、ブーメラン骨異形成、骨形成不全症I型およびIII型、およびメルニック・ニードルズ症候群の致死的男性表現型における表現型の重複」Am J Med Genet . 73 (2): 132– 138. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19971212)73:2<132::AID-AJMG6>3.0.CO;2-W. PMID 9409862.
- ^ Greally MT、Jewett T、Smith WL Jr 、 Penick GD、Williamson RA (1993)。「Atelosteogenesis type I および Boomerang dysplasia の症状を伴う胎児の致死的骨異形成」。Am J Med Genet。47 ( 4): 1086– 1091。doi :10.1002/ ajmg.1320470731。PMID 8291529 。
- ^ 「ブーメラン異形成症」。Genetics Home Reference。2016年2月22日。 2016年3月1日閲覧。