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| LOXL2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | LOXL2、LOR2、WS9-14、リシルオキシダーゼ様2、LOR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606663; MGI : 2137913;ホモロジーン: 1742;ジーンカード：LOXL2; OMA :LOXL2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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リシルオキシダーゼホモログ2は、ヒトではLOXL2遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
関数
この遺伝子は、リシルオキシダーゼ遺伝子ファミリーのメンバーをコードしています。ファミリーの原型メンバーは結合組織の生合成に不可欠で、コラーゲンとエラスチンの架橋形成の第一段階を触媒する細胞外銅依存性アミンオキシダーゼをコードしています。C末端の高度に保存されたアミノ酸配列はアミンオキシダーゼ活性に十分であるように思われ、ファミリーの各メンバーがこの機能を保持している可能性があることを示唆しています。N末端はあまり保存されておらず、ファミリーの各メンバーに発達調節、老化、腫瘍抑制、細胞増殖制御、走化性における追加の役割を与えている可能性があります。 [6]
LOXL2はIV型コラーゲンを架橋し、新しい血管の発芽に影響を与えることもできる。[7]
臨床的意義
LOXL2は、いくつかの種類の癌でアップレギュレーションされ、予後不良と関連している酵素です。[8] [9] LOXL2はヒストン（DNAに付着しているタンパク質）の構造を変化させます[10]それにより細胞の形状が変化し、癌細胞が転移しやすくなります。[11]
LOXL2の活性を阻害する抗体であるシムツズマブは現在、いくつかの種類の癌や肝線維症などの線維性疾患の治療薬として臨床試験中です。[12]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000134013 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000034205 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Jourdan-Le Saux C、Le Saux O、Donlon T、Boyd CD、Csiszar K (1998 年 7 月)。「ヒトリシルオキシダーゼ関連遺伝子 (LOXL2) は染色体 8p21.2-p21.3 上のマーカー D8S280 と D8S278 の間にマップされます」。Genomics . 51 ( 2): 305– 7. doi :10.1006/geno.1998.5356. PMID 9722957。
- ^ ab 「Entrez遺伝子：LOXL2リシルオキシダーゼ様2」。
- ^ ビニョン M、ピコル＝ティヴァン C、アルドゥアン J、マルブエール M、ブレショー N、ナシュッティ L、バレット A、テイヨン J、ギヨン E、エティエンヌ E、カロン M、ジュベール カロン R、モノノ C、ルッジェーロ F、ミュラー L、ジェルマン S (2011)。 「リシルオキシダーゼ様タンパク質-2 は、内皮基底膜における発芽血管新生と IV 型コラーゲンの集合を制御します。」血。118 (14): 3979–89 .土井: 10.1182/blood-2010-10-313296。PMID 21835952。S2CID 16622717 。
- ^ Nishioka T, Eustace A, West C (2012). 「リシルオキシダーゼ：基礎科学から将来の癌治療まで」. Cell Struct. Funct . 37 (1): 75– 80. doi : 10.1247/csf.11015 . PMID 22453058.
- ^ Cano A, Santamaría PG, Moreno-Bueno G (2012). 「上皮細胞の可塑性と腫瘍の進行におけるLOXL2」Future Oncol . 8 (9): 1095– 108. doi :10.2217/fon.12.105. PMID 23030485.
- ^ エランツ N、デイブ N、ミラネス＝ロメロ A、モーリー L、ディアス VM、ロレンツ＝フォンフリア V、グティエレス＝ガジェゴ R、ヘロニモ C、ディ クローチェ L、ガルシア デ エレーロス A、ペイロ S (2012)。 「リシルオキシダーゼ様2はヒストンH3のリジン4を脱アミノ化する」。分子細胞。46 (3): 369–376。土井: 10.1016/j.molcel.2012.03.002。hdl : 10230/25392。PMID 22483618。(撤回されました。doi :10.1016/j.molcel.2016.06.013、PMID 27392148、Retraction Watch を参照してください )
- ^ モレノ＝ブエノ G、サルバドール F、マルティン A、フロリスタン A、クエバス EP、サントス V、モンテス A、モラレス S、カスティージャ MA、ロホ＝セバスティアン A、マルティネス A、ハーディソン D、シザール K、ポルティージョ F、ペイナド H、パラシオス J、カノ A (2011)。 「基底様乳癌の転移性播種に必要な細胞極性の新しい調節因子であるリシルオキシダーゼ様 2 (LOXL2)」。EMBO モルメッド. 3 (9): 528–544。土井:10.1002/emm.201100156。PMC 3377095。PMID 21732535。
- ^ 「検索: simtuzumab - 結果一覧」。ClinicalTrials.gov 。2015年2月25日閲覧。
外部リンク
さらに読む
- Csiszar K (2001)。リシルオキシダーゼ：新しい多機能アミンオキシダーゼファミリー。核酸研究と分子生物学の進歩。第70巻。pp. 1-32。doi : 10.1016 /S0079-6603(01) 70012-8。ISBN 978-0-12-540070-1. PMID 11642359。
- Molnar J、Fong KS、He QP、Hayashi K、Kim Y、Fong SF、Fogelgren B、Szauter KM、Mink M、Csiszar K (2003 年 4 月)。「リシルオキシダーゼと LOX 様タンパク質の構造的および機能的多様性」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - タンパク質とプロテオミクス。1647 ( 1– 2): 220– 4。doi :10.1016/s1570-9639(03)00053-0。PMID 12686136 。
- Maruyama K, Sugano S (1994年1月). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置き換える簡単な方法」. Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Saito H, Papaconstantinou J, Sato H, Goldstein S (1997 年 3 月)。「細胞接着と老化におけるリシルオキシダーゼ関連タンパク質をコードする新規遺伝子の調節」。The Journal of Biological Chemistry . 272 (13): 8157– 60. doi : 10.1074/jbc.272.13.8157 . PMID 9079631。
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997年10月). 「全長濃縮cDNAライブラリーおよび5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Jourdan-Le Saux C、Tronecker H、Bogic L、Bryant-Greenwood GD、Boyd CD、Csiszar K (1999 年 4 月)。「LOXL2 遺伝子は新しいリシルオキシダーゼ様タンパク質をコードし、生殖組織で高レベルで発現します」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 18): 12939– 44。doi : 10.1074/jbc.274.18.12939。PMID 10212285。
- Hein S、Yamamoto SY、Okazaki K、Jourdan-LeSaux C、Csiszar K、Bryant - Greenwood GD (2001 年 1 月)。「リシル酸化酵素: 胎児膜と胎盤での発現」。胎盤。22 (1): 49– 57。doi :10.1053/ plac.2000.0580。PMID 11162352 。
- Akiri G、Sabo E、Dafni H、Vadasz Z、Kartvelishvily Y、Gan N、Kessler O、Cohen T、Resnick M、Neeman M、Neufeld G (2003 年 4 月)。「リシル酸化酵素関連タンパク質 1 は生体内で腫瘍線維症と腫瘍進行を促進する」。Cancer Research。63 ( 7 ) : 1657– 66。PMID 12670920。
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- Vadasz Z、Kessler O、Akiri G、Gengrinovitch S、Kagan HM、Baruch Y、Izhak OB、Neufeld G (2005 年 9 月)。「ウィルソン病における肝細胞周囲のコラーゲンの異常沈着は、肝細胞特異的なリシル酸化酵素およびリシル酸化酵素様タンパク質 2 の発現と関連している」。Journal of Hepatology。43 ( 3 ): 499– 507。doi :10.1016/j.jhep.2005.02.052。PMID 16023247 。
- ペイナード H、デル カルメン イグレシアス デ ラ クルス M、オルメダ D、シザール K、フォン KS、ベガ S、ニエト MA、カノ A、ポルティージョ F (2005 年 10 月)。 「カタツムリの制御と腫瘍の進行におけるリシルオキシダーゼ様 2 酵素の分子的役割」。EMBO ジャーナル。24 (19): 3446–58 .土井:10.1038/sj.emboj.7600781。PMC 1276164。PMID 16096638。
- 赤川 英、成田 亜、山田 英、田島 亜、クリチェック B、粕谷 英、堀 哲、久保田 正、佐伯 直、秦 亜、水谷 哲、井上 I (2007 年 5 月)。 「リシルオキシダーゼ様（LOXL）ファミリー遺伝子の体系的なスクリーニングにより、LOXL2が頭蓋内動脈瘤に対する感受性遺伝子であることが証明されました。」人間の遺伝学。121 ( 3–4 ): 377– 87.土井:10.1007/s00439-007-0333-3。PMID 17287949。S2CID 25771968 。