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| 臨床データ | |
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| 商号 | オルラーム |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 約80% |
| 代謝 | CYP3A4 |
| 消失半減期 | 2.6日 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２３Ｈ３１ＮＯ２ |
| モル質量 | 353.506 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
レバアセチルメタドール（INN）、レボメタジルアセテート（USAN）、OrLAAM（商品名）またはレボ-α-アセチルメタドール（LAAM）[1] [2]は、メタドンと構造が類似した合成オピオイドである。活性代謝物のため、作用持続時間が長い。
医療用途
LAAM は、患者がメサドンやブプレノルフィンなどの薬剤に反応しない場合に、オピオイド依存症の治療と管理のための第 2 選択治療として適応されます。
LAAM は、10 mg/mL の濃度のLAAM塩酸塩の経口 液剤として、Orlaam というブランド名で 120 mL および 500 mL のボトルで使用されます。メサドンによる治療を開始していない患者に対する LAAM の初回投与量は 20～40 mg です。メサドンを服用している患者に対する初回投与量は、毎日服用していたメサドンの量より少し多くなりますが、120 mg を超えることはありません。その後、必要に応じて投与量を調整できます。毎日投与する必要があるメサドンとは異なり、LAAM は週 2～3 回投与されます。
薬理学
薬力学
LAAMはμ-オピオイド受容体 作動薬として作用する。
また、強力で非競合的な α3β4神経ニコチン性アセチルコリン受容体 拮抗薬としても作用する。[3]
薬物動態
LAAM は、広範囲にわたる初回通過代謝を受けて活性な脱メチル化代謝物である nor-LAAM になり、さらに脱メチル化されて 2 番目の活性代謝物である dinor-LAAM になります。これらの代謝物は親薬物よりも強力です。
化学
LAAM、またはレボメタジルアセテートは、アセチルメタドール、またはα-メタジルアセテートのレボ異性体です。右旋性異性体のd-アルファアセチルメタドール（d -α-アセチルメタドール）は、より強力ですが、作用時間が短くなります。また、レボ異性体は毒性が低く、マウスでのLD 50は、 dl -α-メタジルアセテートのLD 50が61 mg/kg scおよび118.3 mg/kg経口であるのに対し、110 mg/kg scおよび172.8 mg/kg経口です。レボ異性体の融点は215 °C、分子量は353.50です。β-メタジルアセテートも存在しますが、 α-メタジルアセテートよりも毒性が高く、活性が低く、現在医療用途はありません。
歴史
LAAMは1993年に米国食品医薬品局によりオピオイド依存症の治療薬として承認された。2001年、LAAMは生命を脅かす心室調律障害の報告により欧州市場から撤退した。[4] 2003年、ロクサーヌ・ラボラトリーズ社は米国でオーラアムの製造を中止した。[5]
社会と文化
法的地位
1993 年 8 月以前、LAAM は米国でスケジュール I薬物に分類されていました。LAAM はオーストラリアとカナダでは使用が承認されていません。現在、米国ではスケジュール II 麻薬規制物質であり、DEA ACSCN は 9648、2013 年時点での国内総年間製造割当量は 4 グラムです。
参考文献
- ^ US 3021360、Pholand A、「3-アセトキシ-4,4-ジフェニル-6-メチルアミノヘプタン」、1962年2月12日発行、Eli Lilly and Companyに譲渡
- ^ US 2565592、Clark RL、「アルファ-d1-4-アセトキシ-1-メチル-3,3-ジフェニルヘキシルアミンおよび塩」、1951年8月28日発行、Merck & Companyに譲渡
- ^ Xiao Y、Smith RD、 Caruso FS、Kellar KJ（2001年10月）。「メタドン、その代謝物、構造類似体によるラットα3β4ニコチン受容体機能の遮断」。薬理学および実験治療学ジャーナル。299 （1）：366–71。PMID 11561100 。
- ^ 「欧州連合におけるオルラーム（レバセチルメタドール）の販売認可の一時停止勧告に関するEMEAの公式声明」（PDF）。欧州医薬品審査機関。2001年4月19日。
- ^ 「Orlaam (levomethadylacetylacet hydrochloride)」。米国FDA安全性アラート。2013年8月20日。2013年10月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
さらに読む
- Eissenberg T、Bigelow GE、Strain EC、Walsh SL、Brooner RK、Stitzer ML、Johnson RE (1997 年 6 月)。「オピオイド依存症の治療におけるレボメタジル酢酸の用量関連有効性。ランダム化臨床試験」。JAMA。277 ( 24 ) : 1945–51。doi : 10.1001 /jama.1997.03540480045037。PMID 9200635 。
- Jones HE、Strain EC、Bigelow GE、Walsh SL、Stitzer ML、Eissenberg T、Johnson RE (1998 年 8 月)。「レボメタジル酢酸塩による導入: 安全性と有効性」。一般精神 医学アーカイブ。55 (8): 729–36。doi : 10.1001/archpsyc.55.8.729。PMID 9707384。
外部リンク
- 「LAAM医薬品情報」。ドラッグドットコム。
- 「Orlaam のモノグラフ」RxList。2008 年 7 月 19 日のオリジナルからアーカイブ。
- 「レボメタジル酢酸塩」。DrugBank。