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| 名前 | |
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| IUPAC名
(2 S )-2-[[4-[(2-アミノ-5-メチル-4-オキソ-1,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-6-イル)メチルアミノ]ベンゾイル]アミノ]ペンタン二酸
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| その他の名前
（L -5-Me-THFA、L -5-Me-H 4 FA）、
アニオン：L -5-メチルテトラヒドロ葉酸（L -5-Me-THF、L -5-Me-H 4 F）、L -メチル葉酸 メタフォリン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| メッシュ | 5-メチルテトラヒドロ葉酸 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２０Ｈ２５Ｎ７Ｏ６ | |
| モル質量 | 459.463 グラムモル−1 |
| 薬理学 | |
| B03BB51 ( WHO ) | |
| 経口、経皮、皮下 | |
| 法的地位 |
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特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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レボメ葉酸（INN 、 L-5-MTHF、L -メチル葉酸、L -5-メチルテトラヒドロ葉酸、(6 S )-5-メチルテトラヒドロ葉酸、(6 S )-5-MTHFとも呼ばれる）は、細胞レベルでDNA複製、システイン回路、ホモシステインの調節に使用される葉酸の主要な生物活性型です。また、循環血中に存在し、膜を通過して組織に運ばれ、血液脳関門を通過する型でもあります。細胞内で、L -メチル葉酸はホモシステインのメチル化に使用され、メチオニンとテトラヒドロ葉酸（THF ）が形成されます。 THF は、チミジン- DNA、プリン（RNAとDNA）、メチオニンの合成に必要な 1 つの炭素単位の直接受容体です。メチル化されていない葉酸（ビタミンB9 ）は葉酸の合成形態であり、生物学的に活性になるためにはジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR ）による酵素還元を受ける必要がある。 [1]
これは、小腸の吸収細胞でポリグルタミル化された食物葉酸から合成され、テトラヒドロ葉酸のメチル化誘導体です。
レボメ葉酸は、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）によって5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸（MTHF）から生成され、メチオニン合成酵素（MS）によってホモシステインをメチオニンに戻すために使用されます。 [2]
L-メチル葉酸は水溶性で、主に腎臓から排泄されます。冠動脈疾患の患者21名を対象とした研究では、経口または非経口投与後1～3時間で血漿濃度のピークに達しました。ピーク濃度は葉酸の7倍以上であることがわかりました（129 ng / ml対14.1 ng / ml）。[3]
ビタミンB12欠乏症のリスクがある患者は、L-メチル葉酸を摂取する前に医療提供者に相談する必要があります。これら2つのビタミン（L-メチル葉酸とB12）の相互関係は、メチルトラップ仮説によって最もよく説明されます。[4] [5]
代謝
医療用途
大うつ病性障害
研究によると、第一選択抗うつ薬と併用したレボメ葉酸（L-メチル葉酸）は、 SSRIまたはSNRI薬に反応しない、または部分的な治療反応しか示さない個人に対して、適度な補助抗うつ効果をもたらし、 [ 6] [7] [8]第二世代抗精神病薬よりも費用対効果の高い補助薬となる可能性があることが示唆されています。[9]
心血管疾患と癌
レボメ葉酸（および葉酸）は、心血管疾患[10] [11]や乳がん、大腸がんなどの進行がん[12]の治療薬として提案されています。体内のいくつかの代謝段階を回避し、薬物フルオロウラシルの代謝物であるFdUMPとチミジル酸合成酵素をよりよく結合させます。
特許問題
2012年3月、スイスのメルク社、パムラボLLC（メタニックス、セレフォリン、ニーボDHA、デプリンの製造元）、サウスアラバマ医療科学財団（SAMSF）（原告）は、テキサス州東部地区連邦地方裁判所に、被告4社（マコベン・ファーマシューティカルズ（ペルニックス・セラピューティクス所有）、イタリアのグノーシスSpA、グノーシスUSA、グノーシス・バイオリサーチ・スイス）を相手取り、訴訟を起こした。原告は、被告らが原告らの特許を複数侵害したと主張した。[13]訴訟で名指しされたマコベン製品は、「ビタシリックB」、「ALZ-NAC」、「PNV DHA」、およびl-メチル葉酸カルシウム（レボメフォレートカルシウム）である。[14]
2012年9月、同じ3人の原告は、国際貿易委員会に同じ4人の被告に対する調査を開始するよう求める訴状を提出した。訴状では、グノーシスの「エクストラフォリック-S」とそれから作られた製品が、彼らの特許のうち3つ、US 5997915、US 6673381、US 7172778を侵害していると主張している。[15]
処方
レボメフォレートカルシウムはレボメ葉酸のカルシウム塩で、メタフォリン[16]というブランド名で販売されており、デプリンに配合されています。[17]レボメフォレートマグネシウムはレボメ葉酸のマグネシウム塩で、エンライトの主成分であるデルタ葉酸として製造されています。[18]
参照
参考文献
- ^ Pietrzik K、 Bailey L、Shane B（2010年8月）。「葉酸とL-5-メチルテトラヒドロ葉酸：臨床薬物動態と薬力学の比較」。臨床薬物動態。49 （8）：535–48。doi ：10.2165/11532990-000000000-00000。PMID 20608755。S2CID 12876272 。
- ^ 「5-メチルテトラヒドロ葉酸 – 化合物概要」、PubChem、NCBI 、2012年9月25日閲覧
- ^ 「CerefolinNAC カプレット添付文書」（PDF）。
- ^ 「ビタミンB12と葉酸の相互関係」。
- ^ 「ビタミン B12 欠乏症の是正中および是正後の細胞内葉酸ビタマー分布: メチル葉酸トラップの事例」。
- ^ Sussman, Norman (2009年3月1日). 「第一選択抗うつ薬の選択：新たな分析」.プライマリー精神医学. 16 : 19–22.
- ^ Maruf, Abdullah Al; Poweleit, Ethan A.; Brown, Lisa C.; Strawn, Jeffrey R.; Bousman, Chad A. (2022). 「うつ病におけるL-メチル葉酸増強の系統的レビューとメタ分析」. Pharmacopsychiatry . 55 (3): 139–147. doi :10.1055/a-1681-2047. ISSN 1439-0795. PMID 34794190.
- ^ Lam, Nelson Siu Kei; Long, Xin Xin; Li, Xuegang; Saad, Mirette; Lim, Florence; Doery, James CG; Griffin, Robert C.; Galletly, Cherrie (2022). 「精神障害の治療における葉酸およびその誘導体の潜在的使用：系統的レビュー」 。Biomedicine & Pharmacotherapy。146：112541。doi ： 10.1016 / j.biopha.2021.112541。PMID 34953391。S2CID 245436052 。
- ^ Wade RL、Kindermann SL、Hou Q、Thase ME（2014年1月）。「SSRI/SNRI治療を受けたうつ病患者における、補助療法として第二世代抗精神病薬またはL-メチル葉酸を使用した服薬遵守指標とリソース使用の比較評価」。Journal of Managed Care Pharmacy。20（1）：76–85。doi ：10.18553 / jmcp.2014.20.1.76。PMC 10438233。PMID 24372461。
- ^ Willems FF、Boers GH、Blom HJ、Aengevaeren WR、Verheugt FW (2004 年 3 月)。「冠動脈疾患患者における 5-メチルテトラヒドロ葉酸および葉酸の利用に関する薬物動態研究」。British Journal of Pharmacology。141 ( 5) 。Nature Publishing Group: 825–30。doi :10.1038/ sj.bjp.0705446。PMC 1574248。PMID 14769778。
- ^ Fohr IP、Prinz-Langenohl R、Brönstrup A、Bohlmann AM、Nau H、Berthold HK、Pietrzik K (2002 年 2 月)。「5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の遺伝子型は、健康な若い女性における 5-メチルテトラヒドロ葉酸または葉酸の補給による血漿ホモシステイン低下効果を決定する」( PDF )。米国臨床栄養学ジャーナル。75 (2 ) 。米国臨床栄養学会: 275–82。doi : 10.1093/ajcn/75.2.275。PMID 11815318。[リンク切れ ]
- ^ Ströhle A、 Wolters M、Hahn A (2005 年 6 月)。「葉酸と大腸がん予防: 分子メカニズムと疫学的証拠 (レビュー)」。International Journal of Oncology。26 ( 6): 1449–64。doi :10.3892/ijo.26.6.1449。PMID 15870856 。
- ^ 挙げられている6件の特許は、 US 5997915、US 6011040、US 6254904、US 6673381、US 7674490、およびUS 7172778です。
- ^ 「Pernix Therapeutics の子会社 Macoven Pharmaceuticals, LLC が Merck、Pamlab、LLC およびその他の企業から訴訟の対象に指名される」Bloomberg 2012 年 3 月 6 日2012 年10 月 1 日閲覧。
- ^ Schweibenz EW (2012年9月10日). 「SAMSF、Merck、およびPamlabが、特定の低濃度葉酸栄養補助食品およびそこに使用されているL-メチル葉酸原材料に関して新たな337苦情を提出」。Oblon 、Spivak、McClelland、Maier & Neustadt、LLP。2013年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Metafolin」。MilliporeSigma 。2022年11月28日閲覧。Metafolin®
は、当社が製造したL-5-メチルテトラヒドロ葉酸またはL-メチル葉酸のカルシウム塩です。...ドイツ、ダルムシュタットのMerck KGaAのライフサイエンス事業は、米国とカナダではMilliporeSigmaとして運営されています。
- ^ 「DEPLIN®」。医療従事者向け。 2022年11月28日閲覧。
- ^ 「EnLyte with DeltaFolate」. dailymed.nlm.nih.gov . 2022年11月28日閲覧。
外部リンク
- カルシウム L5-メチルテトラヒドロ葉酸 (L-5-MTHF-Ca)
- ブロックトン NT (2006 年 10 月)。「局所的枯渇: MTHFR 遺伝子型と葉酸が介在する大腸がんリスクの鍵?」。がんの原因と制御。17 (8): 1005–16。doi : 10.1007 /s10552-006-0051-5。PMID 16933051。S2CID 20394873 。
- Stahl SM (2007 年 10 月)。「うつ病の新しい治療法: トリモノアミン調節剤および抗うつ増強剤としての L-メチル葉酸」。CNS Spectrums。12 ( 10 ): 739–44。doi : 10.1017 /S1092852900015418。PMID 17934378。S2CID 27000937 。