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| エイリアス | KCNQ1OT1、KCNQ1-AS2、KCNQ10T1、KvDMR1、KvLQT1-AS、LIT1、NCRNA00012、Kncq1、KCNQ1 反対鎖/アンチセンス転写物 1 (非タンパク質コード)、KCNQ1 反対鎖/アンチセンス転写物 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604115;ジーンカード：KCNQ1OT1; OMA :KCNQ1OT1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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KCNQ1 重複転写産物 1は、 KCNQ1OT1としても知られ、 KCNQ1遺伝子座に見られる長い非コード RNA 遺伝子です。この遺伝子座は、母親由来の対立遺伝子( KCNQ1遺伝子を含む) と父親由来の非コード RNA 遺伝子 KCNQ1OT1から特異的に発現する8～10 個のタンパク質コード遺伝子で構成されています。 [3] KCNQ1OT1 と KCNQ1 はインプリンティング遺伝子であり、インプリンティング制御領域 (ICR) の一部です。Mitsuya は、KCNQ1OT1 が KCNQ1 のアンチセンス転写産物であることを明らかにしました。KCNQ1OT1 は父親由来の発現対立遺伝子であり、KCNQ1 は母親由来の発現対立遺伝子です。[4] KCNQ1OT1 は、特定の細胞型の核小体近傍に見られる 91 kb の核転写産物です。[5] [6]
クロマチン、ヒストンメチルトランスフェラーゼG9a（ヒストン3リジン9、H3K9のモノメチル化およびジメチル化を担う）、およびポリコーム抑制複合体2、PRC2 （ H3K27のトリメチル化を担う）と相互作用する。[5]ヒストンのメチル化を調節することにより、KCNQ1遺伝子座の転写サイレンシングに重要な役割を果たしている。 [3] KCNQ1OT1の5′末端の890 bpの領域はサイレンシングドメインとして機能する。[7] [8]この領域は、体細胞で獲得された差次的メチル化領域（DMR）のCpGメチル化レベルを制御し、KCNQ1OT1とクロマチンおよびDNA（シトシン-5）メチルトランスフェラーゼ1（DNMT1）との相互作用を媒介しますが、ヒストンメチルトランスフェラーゼとKCNQ1OT1の相互作用には影響しません。[8]
インプリント遺伝子KCNQ1OT1の誤調節は、さまざまな異常を引き起こす可能性があります。KCNQ1OT1アレルの母親のメチル化の喪失は、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群に最もよく関連しています。[9]男性でKCNQ1OT1を欠失すると、6つのシス遺伝子のリプレッサーが除去される可能性があります。[10] KCNQ1OT1をノックアウトした男性の子孫は、対照よりも20〜25％体重が少なかった。[10]欠失が女性で発生した場合、その子孫には成長制限はありませんでした。さらに、KCNQ1OT1の片親性父性ダイソミー（UPD）は、ウィルムス腫瘍と強く関連しています。 実際、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群とウィルムス腫瘍の患者4人中3人がUPDでした。[11] KCNQ1OT1転写産物が切断されると、通常は抑制されている父方染色体の対立遺伝子が代わりに発現する。[12]証拠が示すように、KCNQ1OT1の誤った調節は、悲惨な身体的および遺伝的影響につながる可能性がある。
参照
参考文献
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さらに読む
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