中国2

ヒト PRC2- AEBP2複合体の 3D 再構築。

PRC2 (ポリコーム抑制複合体 2 ) は、ポリコームグループタンパク質(PcG)の 2 つのクラスのうちの 1 つです。このタンパク質グループのもう 1 つの構成要素は PRC1 (ポリコーム抑制複合体 1 ) です。

この複合体はヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を持ち、主にヒストンH3のリジン27（すなわちH3K27me3）をメチル化し、^[1]^{[2]転写サイレント}クロマチンのマークとなる。PRC2はサイレンシングするゲノム領域（PRC応答要素またはPRE）の初期標的化に必要である一方、PRC1はこのサイレンシングを安定化するために必要であり、細胞分化後のサイレンシング領域の細胞記憶の基礎となっている。PRC1はまた、リジン119（H2AK119Ub1）上のヒストンH2Aをモノユビキチン化する。これらのタンパク質はクロマチンの長期的なエピジェネティックサイレンシングに必要であり、幹細胞の分化と初期胚発生に重要な役割を果たしている。PRC2はほとんどの多細胞生物に存在している。

マウスPRC2には4つのサブユニットがあります：Suz12（ジンクフィンガー）、Eed、Ezh1またはEzh2（ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を持つSETドメイン^[1]^[2]）、およびRbbp4（ヒストン結合ドメイン）。PRC2はH3K27me3に結合して隣接するヌクレオソームを抑制し、抑制を広げます。^[3]

PRC2は、X染色体の不活性化、幹細胞の運命維持、^[4] 、および刷り込みにおいて役割を果たしています。PRC2の異常な発現は癌で観察されています。^[1]^[2] PRC2成分の喪失および機能獲得変異は、さまざまなヒト癌で特定されており、悪性腫瘍におけるこれらの成分の複雑な役割を示唆しています。^[5]

ポリコームグループ遺伝子は、抗癌バリアとして機能するDNA損傷応答を直接的および間接的に制御します。 ^{[5] PRC2複合体はDNA二重鎖切断部位に存在し、}非相同末端結合によってそのような切断の修復を促進するようです。^[5]

PRC2 は進化的に保存されており、哺乳類、昆虫、真菌、植物に存在しています。

植物では

植物モデル生物であるシロイヌナズナでは、コアサブユニットのいくつかのバリアントが同定されています。Suz12サブユニットのホモログは、胚花2（EMF2）、還元春化応答2（VRN2）、受精非依存種子2（FIS2）です。 ^[6] Eedホモログは、受精非依存胚乳（FIE）の1つです。^[6] Ezh1/Ezh2ホモログは、カーリーリーフ（CLF）、スインガー（SWN）、メデア（MEA）の3つです。^[6] Rbbp4ホモログは、IRA1のマルチコピーサプレッサー（MSI1）の1つです。^[6]シロイヌナズナのPRC2複合体の他の多くの補助成分が同定されています[1]。

参照

エピジェネティクス

参考文献

^ abc Yoo KH、Hennighausen L (2012年11月)。「乳がんにおけるEZH2メチルトランスフェラーゼとH3K27メチル化」。International Journal of Biological Sciences。8 ( 1): 59– 65。doi :10.7150/ijbs.8.59。PMC 3226033。PMID 22211105。
^ abc Chase A、 Cross NC（2011年5月）。「がんにおけるEZH2の異常」。臨床がん研究。17 （9）：2613-2618。doi：10.1158/1078-0432.CCR-10-2156。PMID 21367748。
^ Geisler, Sarah J.; Paro, Renato (2015-09-01). 「Trithorax と Polycomb のグループ依存制御: 対立する活動の物語」. Development . 142 (17): 2876– 2887. doi : 10.1242/dev.120030 . hdl : 20.500.11850/104579 . ISSN 0950-1991. PMID 26329598.
^ Heurtier, V., Owens, N., Gonzalez, I. et al. マウス胚性幹細胞における Nanog 誘導自己複製の分子ロジック。Nat Commun 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z
^ abc Veneti Z、Gkouskou KK、Eliopoulos AG（2017年7月）。「ゲノム不安定性とがんにおけるポリコームリプレッサー複合体2」。Int J Mol Sci . 18（8）：1657。doi ：10.3390/ijms18081657 . PMC 5578047 . PMID 28758948 。
^ abcd Koehler, Claudia; Hennig, Lars (2010). 「植物ポリコームおよびトリソラックスグループタンパク質による細胞アイデンティティの制御」Current Opinion in Genetics & Development . 20 (5): 541– 547. doi :10.1016/j.gde.2010.04.015. PMID 20684877.

[pmid22211105-1] Yoo KH、Hennighausen L (2012年11月)。「乳がんにおけるEZH2メチルトランスフェラーゼとH3K27メチル化」。International Journal of Biological Sciences。8 ( 1): 59– 65。doi :10.7150/ijbs.8.59。PMC 3226033。PMID 22211105。

[pmid21367748-2] Chase A、 Cross NC（2011年5月）。「がんにおけるEZH2の異常」。臨床がん研究。17 （9）：2613-2618。doi：10.1158/1078-0432.CCR-10-2156。PMID 21367748。

[3] Geisler, Sarah J.; Paro, Renato (2015-09-01). 「Trithorax と Polycomb のグループ依存制御: 対立する活動の物語」. Development . 142 (17): 2876– 2887. doi : 10.1242/dev.120030 . hdl : 20.500.11850/104579 . ISSN 0950-1991. PMID 26329598.

[4] Heurtier, V., Owens, N., Gonzalez, I. et al. マウス胚性幹細胞における Nanog 誘導自己複製の分子ロジック。Nat Commun 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z

[pmid28758948-5] Veneti Z、Gkouskou KK、Eliopoulos AG（2017年7月）。「ゲノム不安定性とがんにおけるポリコームリプレッサー複合体2」。Int J Mol Sci . 18（8）：1657。doi ：10.3390/ijms18081657 . PMC 5578047 . PMID 28758948 。

[Köhler_and_Hennig_2010-6] Koehler, Claudia; Hennig, Lars (2010). 「植物ポリコームおよびトリソラックスグループタンパク質による細胞アイデンティティの制御」Current Opinion in Genetics & Development . 20 (5): 541– 547. doi :10.1016/j.gde.2010.04.015. PMID 20684877.