イクサベピロン

イクサベピロン
臨床データ
商号	イクセンプラ
その他の名前	アザエポチロンB
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a608042
ライセンスデータ	US デイリーメッド：イクサベピロン; 米国 FDA : イクサベピロン;
; 投与経路	静脈内注入
ATCコード	L01DC04 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国：警告処方箋のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	該当なし
タンパク質結合	67～77%
代謝	広範囲、肝臓、CYP3A4媒介
消失半減期	52時間
排泄	糞便（主に）と腎臓
識別子
	IUPAC名 (1 R ,5 S ,6 S ,7 R ,10 S ,14 S ,16 S )-6,10-ジヒドロキシ-1,5,7, ; 9,9-ペンタメチル-14-[( E )-1-(2-メチル-1,3-チアゾール; -4-イル)プロパ-1-エン-2-イル]-17-オキサ-13-アザビシクロ[14.1.0]; ヘプタデカン-8,12-ジオン;
CAS番号	219989-84-1 ;
パブケム CID	6445540;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	6824;
ドラッグバンク	DB04845 ;
ケムスパイダー	20145579 ;
ユニ	K27005NP0A;
ケッグ	D04645 ;
チェムBL	チェムBL1201752 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID70870252;
ECHA 情報カード	100.158.736
化学および物理データ
式	Ｃ２７Ｈ４２Ｎ２Ｏ５Ｓ
モル質量	506.70 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cc3nc(/C=C(\C)[C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)N1)cs3;
	InChI InChI=1S/C27H42N2O5S/c1-15-9-8-10-27(7)22(34-27)12-20(16(2)11-19-14-35-18(4)28-19) 29-23(31)13-21(30)26(5,6)25(33) 17(3)24(15)32/h11,14-15,17,20-22,24,30,32H,8-10,12-13H2,1-7H3,(H,29,31)/b16- 11+/t15-,17+,20-,21-,22-,24-,27+/m0/s1 ; キー:FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

イクサベピロン（INN 、アザエポチロンBとも呼ばれ、コードネームBMS-247550 ）は、ブリストル・マイヤーズスクイブ社が癌の化学療法薬として開発した医薬品です。 ^[2]

歴史

イクサベピロンは、ソランギウム・セルロサムが生産する天然化合物であるエポチロンBの半合成類似体である。^{[3]エポチロンBとイクサベピロンの構造上の違いは、エステルをアミドに変換する酸素原子から窒素原子への置換のみである。エポチロンB自体は、}代謝安定性と薬物動態が悪いため、医薬品として開発できなかった。^[4]イクサベピロンは、これらの特性を改善するために医薬化学を通じて設計された。 ^[4]

薬理学

タキソールと同様に、イクサベピロンは微小管を安定化させる働きがあります。^[5]^[6]^[7] 非常に強力で、非常に低濃度でも癌細胞にダメージを与えることができ、腫瘍細胞がタキサン系薬剤に反応しない場合でも活性を維持します。^[8]

承認

2007年10月16日、米国食品医薬品局は、現在利用可能な化学療法に反応しなくなった進行性転移性乳がんまたは局所進行性乳がんの治療薬としてイクサベピロンを承認した。 ^[9] 2008年11月、EMEAはイクサベピロンの販売承認を拒否した。^[10]

イクサベピロンは注射で投与され、Ixempra という商標名で販売されています。

臨床使用

イクサベピロンはカペシタビンとの併用により、アントラサイクリン系抗がん剤とタキサン系抗がん剤による治療が失敗した転移性乳がんまたは局所進行性乳がんの治療に有効であることが実証されている。^[11]

非ホジキンリンパ腫の治療薬としての研究が行われている。^[12] 膵臓がんの第2相試験では、有望な結果が得られた（単独使用）。併用療法の試験が進行中である。^[8]

参考文献

^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ 「抗がん剤に関する詳細情報」www.cancer.org。
^ Goodin S (2008 年 5 月). 「新規細胞毒性剤: エポチロン」. American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (10 Suppl 3): S10–S15. doi :10.2146/ajhp080089. PMID 18463327.
^ ab Lee FY、Borzilleri R、Fairchild CR、Kamath A、Smykla R、Kramer R、Vite G (2008 年 12 月)。「高活性抗腫瘍剤イクサベピロンの前臨床発見」。癌化学療法および薬理学。63 (1): 157–166。doi : 10.1007/s00280-008-0724-8。PMID 18347795。
^ Lopus M、Smiyun G、Miller H、Oroudjev E、Wilson L、Jordan MA（2015年11月）。「イクサベピロンの作用機序とβIII-チューブリンアイソタイプとの相互作用」。癌化学療法および薬理学。76 （5）：1013–1024。doi ：10.1007 /s00280-015-2863-z。PMID 26416565。S2CID 1842156 。
^ Denduluri N、Swain SM（2008年3月）。「固形腫瘍の治療のためのイクサベピロン：臨床データのレビュー」。治験薬に関する専門家の意見。17 （3）：423–435。doi ： 10.1517 /13543784.17.3.423。PMID 18321240。S2CID 71169099 。
^ Goodin S (2008年11月). 「イクサベピロン：転移性乳がんの治療のための新しい微小管安定化剤」. American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (21): 2017–2026. doi :10.2146/ajhp070628. PMID 18945860.
^ ab Vulfovich M、Rocha-Lima C (2008 年 6 月)。「膵臓がん治療における新たな進歩」。抗がん療法の専門家レビュー。8 (6): 993–1002。doi : 10.1586 /14737140.8.6.993。PMID 18533808。S2CID 20049942 。
^ 「FDA、進行性乳がんの治療薬としてエポチロンBの半合成類似体IXEMPRA(TM)（イクサベピロン）を承認」。Medical News Today。
^ 「Ixempra の販売承認の拒否勧告に関する質疑応答」(PDF)。欧州医薬品庁。ロンドン。2008 年 11 月 20 日。文書参照番号 EMEA/602569/2008。
^ Thomas ES、Gomez HL、Li RK、Chung HC 、 Fein LE、Chan VF、他 (2007 年 11 月)。「アントラサイクリンおよびタキサン治療後に進行する転移性乳がんに対するイクサベピロンとカペシタビンの併用」。Journal of Clinical Oncology。25 ( 33): 5210–5217。doi : 10.1200/JCO.2007.12.6557。PMID 17968020。
^ Aghajanian C, Burris HA, Jones S, Spriggs DR, Cohen MB, Peck R, et al. (2007 年 3 月). 「進行性固形腫瘍およびリンパ腫患者を対象とした新規エポチロン類似体イクサベピロン (BMS-247550) の第 I 相試験」Journal of Clinical Oncology . 25 (9): 1082–1088. doi : 10.1200/JCO.2006.08.7304 . PMID 17261851.

外部リンク

イクセンプラ製品ウェブサイト
イクセンプラの処方情報

[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[2] 「抗がん剤に関する詳細情報」www.cancer.org。

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[pmid18347795-4] Lee FY、Borzilleri R、Fairchild CR、Kamath A、Smykla R、Kramer R、Vite G (2008 年 12 月)。「高活性抗腫瘍剤イクサベピロンの前臨床発見」。癌化学療法および薬理学。63 (1): 157–166。doi : 10.1007/s00280-008-0724-8。PMID 18347795。

[5] Lopus M、Smiyun G、Miller H、Oroudjev E、Wilson L、Jordan MA（2015年11月）。「イクサベピロンの作用機序とβIII-チューブリンアイソタイプとの相互作用」。癌化学療法および薬理学。76 （5）：1013–1024。doi ：10.1007 /s00280-015-2863-z。PMID 26416565。S2CID 1842156 。

[pmid18321240-6] Denduluri N、Swain SM（2008年3月）。「固形腫瘍の治療のためのイクサベピロン：臨床データのレビュー」。治験薬に関する専門家の意見。17 （3）：423–435。doi ： 10.1517 /13543784.17.3.423。PMID 18321240。S2CID 71169099 。

[pmid18945860-7] Goodin S (2008年11月). 「イクサベピロン：転移性乳がんの治療のための新しい微小管安定化剤」. American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (21): 2017–2026. doi :10.2146/ajhp070628. PMID 18945860.

[pancreas-8] Vulfovich M、Rocha-Lima C (2008 年 6 月)。「膵臓がん治療における新たな進歩」。抗がん療法の専門家レビュー。8 (6): 993–1002。doi : 10.1586 /14737140.8.6.993。PMID 18533808。S2CID 20049942 。

[9] 「FDA、進行性乳がんの治療薬としてエポチロンBの半合成類似体IXEMPRA(TM)（イクサベピロン）を承認」。Medical News Today。

[10] 「Ixempra の販売承認の拒否勧告に関する質疑応答」(PDF)。欧州医薬品庁。ロンドン。2008 年 11 月 20 日。文書参照番号 EMEA/602569/2008。

[pmid17968020-11] ^ Thomas ES、Gomez HL、Li RK、Chung HC 、 Fein LE、Chan VF、他 (2007 年 11 月)。「アントラサイクリンおよびタキサン治療後に進行する転移性乳がんに対するイクサベピロンとカペシタビンの併用」。Journal of Clinical Oncology。25 ( 33): 5210–5217。doi : 10.1200/JCO.2007.12.6557。PMID 17968020。

[pmid17261851-12] Aghajanian C, Burris HA, Jones S, Spriggs DR, Cohen MB, Peck R, et al. (2007 年 3 月). 「進行性固形腫瘍およびリンパ腫患者を対象とした新規エポチロン類似体イクサベピロン (BMS-247550) の第 I 相試験」Journal of Clinical Oncology . 25 (9): 1082–1088. doi : 10.1200/JCO.2006.08.7304 . PMID 17261851.