子宮内低酸素症

子宮内低酸素症（胎児低酸素症とも呼ばれる）は、胎児が十分な酸素供給を受けられない場合に発生します。原因としては、臍帯脱出や臍帯閉塞、胎盤梗塞、母体糖尿病（妊娠前または妊娠糖尿病）^{[ 1 ]}、母体の喫煙など、さまざまなものが考えられます。子宮内発育遅延は、低酸素症の原因となる場合もあれば、低酸素症の結果となる場合もあります。子宮内低酸素症は、中枢神経系（脳と脊髄）内で細胞損傷を引き起こす可能性があります。これにより、乳幼児突然死症候群（SIDS）のリスク増加を含む死亡率の上昇につながります。胎児および新生児の酸素欠乏は、てんかん、注意欠陥多動性障害、摂食障害、脳性麻痺など、数多くの神経疾患および神経精神疾患の主要な、または寄与リスク因子として関与していることが示唆されています。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

子宮内低酸素症は、母体、胎盤、または胎児の状態に起因する可能性があります。^{[ 12 ]}キングダムとカウフマンは、胎児低酸素症の原因を次の3つのカテゴリーに分類しています。1) 胎盤前（母体と胎児の両方が低酸素状態）、2) 子宮胎盤（母体は正常だが胎盤と胎児が低酸素状態）、3) 胎盤後（胎児のみが低酸素状態）。^{[ 13 ]}

胎盤前低酸素症は、最も一般的には外部の低酸素環境（高地など）によって引き起こされます。また、母体の呼吸器疾患（喘息など）、心血管疾患（心不全、肺高血圧症、チアノーゼ性心疾患など）、血液疾患（貧血など）によっても引き起こされる可能性があります。^{[ 14 ]}肥満、栄養欠乏、感染症、慢性炎症、ストレスなどの状態も、母体の酸素供給と胎児の酸素摂取に影響を与える可能性があります。^{[ 12 ]}

最も予防可能な原因は、母親の喫煙です。妊婦の喫煙は、胎児の発育にさまざまな悪影響を及ぼすことが示されています。^{[ 15 ]}悪影響の中には、一酸化炭素による組織低酸素症や胎盤機能不全があり、子宮から胎盤への血流が減少し、胎児への酸素化された血液の供給が減少します。喫煙による胎盤機能不全は、妊娠高血圧症の発症に因果関係があることが示されています。これまでの研究では、タバコの煙に含まれる一酸化炭素が妊娠高血圧症に対して保護効果を持つ可能性が示唆されていましたが、英国の妊娠高血圧症遺伝学コンソーシアムが実施した最近の研究では、喫煙者は妊娠高血圧症を発症する可能性が5倍高いことがわかりました。^{[ 16 ]}ニコチン単独でも催奇形性物質であることが示されており、自律神経系に影響を与え、低酸素誘発性脳損傷に対する感受性の増加につながる。^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} 喫煙も関与している母体貧血は、IH/BAに関連するもう1つの要因である。妊婦の喫煙は母体の有核赤血球の減少を引き起こし、それによって酸素輸送に利用できる赤血球の量を減少させる。^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}

子宮胎盤低酸素症は、胎盤着床異常、血管リモデリング障害、血管疾患と関連している。^{[ 14 ]}また、妊娠高血圧、子宮内発育遅延、妊娠高血圧症候群を伴う妊娠とも関連している。^{[ 25 ] [ 26 ]}

胎盤後低酸素症は、臍帯の機械的閉塞、子宮動脈血流の減少、胎児心不全の進行、および遺伝子異常と関連している。^{[ 12 ] [ 14 ]}

出生時仮死の結果として発生し、出生後48時間以内に発現する周産期脳損傷は、低酸素性虚血性脳症の一種である。^{[ 27 ]}

出生時仮死の乳児に対する体温を下げる治療は、死亡率を低下させ、生存者の神経学的予後を改善する効果的な治療法であることが現在では知られており、出生後6時間以内に開始された新生児脳症に対する低体温療法は、罹患した乳児の正常な生存の可能性を大幅に高めます。^{[ 28 ]}

新生児の出生時仮死を100%酸素で蘇生させるべきか、通常の空気で蘇生させるべきかについては、長らく議論が続いてきた。^{[ 29 ]}高濃度の酸素は酸素フリーラジカルの生成につながり、それが仮死後の再灌流障害に関与していることが示されている。 ^{[ 30 ]} Ola Didrik Saugstadらの研究により、2010年に新生児蘇生に関する新たな国際ガイドラインが策定され、100%酸素の代わりに通常の空気を使用することが推奨された。^{[ 31 ] [ 32 ]}母親への酸素濃度の上昇は胎児にほとんど影響を与えないことが示されており、高酸素血症の血液は胎盤交換部位を十分に灌流しない。^{[ 33 ]}

子宮内低酸素症の根本的な病因は、潜在的な治療標的となる。母体の妊娠高血圧症^{[ 34 ]}が胎児発育制限（FGR）の根本原因である場合、降圧療法と硫酸マグネシウムが潜在的な治療法となる。^{[ 12 ]}降圧治療は、血圧を下げ、肺水腫や脳出血を予防するために用いられる。効果的な降圧治療では、血圧を160/110 mmHg未満に下げる必要がある。硫酸マグネシウムは血管拡張剤として作用し、血管抵抗を低下させ、血液脳関門（BBB）を保護する。これらの治療の目標は、妊娠期間を延長し、胎児の生存率を高めることである。子宮内での治療によって得られる1日ごとに、妊娠28週まで胎児の生存率と健常生存率が1%～2%増加する。^{[ 35 ]}

子宮内低酸素症を予防するために医学的検査やケアを行うことができるが、それは難しい場合もある。これらの検査は低酸素症を直接検出するものではなく、低酸素症が広範囲の反応を引き起こすため、赤ちゃんの全体的な健康状態を検出し、赤ちゃんが健康であることを確認するものである。これらの検査には、胎動や羊水量、ドップラー検査、胎児心拍数などの出生前検査が含まれる。^{[ 36 ]}もう一つのリスク要因は早産であり、早産予防や帝王切開などの医療介入は子宮内低酸素症の予防として使用できる。^{[ 37 ]}

テトラヒドロビオプテリン（BH4 _）欠乏症と低酸素虚血性脳損傷との関連性を示す研究結果があるが、さらなる研究が必要である。^{[ 38 ]}胎児のBH4レベルを測定することは_、子宮内低酸素症を警戒するもう一つの方法となり得る。

出産時には、出生時仮死が発生する可能性があり、その場合は心拍数モニタリング装置を使用して分娩中の赤ちゃんの健康状態を監視できます。^{[ 39 ]}

米国では、子宮内低酸素症と出生時仮死が新生児死亡の10番目に多い原因として挙げられている。^{[ 40 ]}

IH/BAは、6番目に費用のかかる疾患である心臓および循環器系の先天性欠損症、2番目に費用のかかる早産および低出生体重の原因因子でもあり、乳児呼吸窮迫症候群（RDS）、別名硝子膜病の原因因子の1つでもあり、乳児死亡の最大の原因である治療に最も費用のかかる疾患です。^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]}