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インスリン デグルデク（INN / USAN ）は、ノボ ノルディスク社がトレシバというブランド名で開発した超長時間作用型基礎インスリン アナログです。[ 7 ]糖尿病患者の血糖値をコントロールするために皮下注射で投与されます。作用持続時間は最大 42 時間（インスリン グラルギンやインスリン デテミルなどの市販の長時間作用型インスリンの 18 ～ 26 時間と比較）で、1 日 1 回の基礎インスリンであり、速効型および短時間作用型のボーラス インスリンとは異なり、基礎インスリン レベルを提供します。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
インスリンデグルデクは、ヒトインスリンと比較して1つのアミノ酸が欠失した改変インスリンであり、B29位のリジンアミノ酸にγ- L-グルタミルスペーサーを介してヘキサデカン二酸と結合している。
世界保健機関の必須医薬品リスト[ 11 ]にインスリン グラルギンと同等品として掲載されています。2023年には、米国で152番目に多く処方された医薬品で、300万件以上の 処方がありました。[ 12 ] [ 13 ]
インスリンデグルデクは、糖尿病患者の血糖コントロールを改善するために適応されます。 [ 5 ] [ 6 ]
1171人の患者を対象とした3つのランダム化比較試験のデータを用いたメタアナリシスでは、週3回のインスリンデグルデクは、空腹時血糖値の低下に関して、毎日インスリングラルギン注射と同様の有効性を示し、安全性および低血糖（低血糖症）のリスクプロファイルも同様でした。ただし、週3回のインスリンデグルデク注射によるHbA1cの全体的な低下は、毎日インスリングラルギン注射よりもわずかに低くなりました。したがって、週3回のデグルデク注射は、極度の針恐怖症の患者の基礎インスリン療法の選択肢として考慮できます。[ 14 ]
インスリン療法の重大な副作用の一つに低血糖があります。2012年7月に発表された臨床試験のメタアナリシスでは、 患者1人あたり年間39～47.9件の低血糖（血糖値が56mg/dL未満と定義）が発生し、より高濃度のデグルデク製剤で発生率が高くなりました。夜間低血糖の発生率は、患者1人あたり年間3.7～5.1件でした。[ 15 ]より最近のコクラン系統的レビューでは、成人または小児の1型糖尿病の管理において、インスリンデグルデクをインスリングラルギン、インスリンデテミル、 NPHインスリンと比較した場合、日中および夜間の低血糖の発生率、またはその他の研究結果に有意差がないことがわかりました。[ 16 ]
インスリンデグルデクは、インスリングラルギンとは異なり、生理的pHで活性を示す超長時間作用型インスリンです。B29位のリジンにアミド結合を介してヘキサデカン二酸を付加することで、皮下組織で多量体ヘキサマーが形成されます。[ 17 ]これにより、皮下デポが形成され、全身循環へのインスリンの徐放が実現します。[ 18 ]
インスリンデグルデクの作用発現時間は30～90分です（インスリングラルギンおよびインスリンデテミルと同様）。全身循環への放出が遅いため、活性のピークはありません。インスリンデグルデクの作用持続時間は24時間以上と報告されています。[ 17 ] [ 15 ]
半減期が24時間以上であるため、前回の服用から8時間以上経過していれば、1日いつでも服用することが承認されています。[ 19 ]服用を忘れた場合は、思い出した時点で服用し、その後は通常のスケジュールに戻ることが推奨されます。[ 19 ]
研究によると、インスリンデグルデクを服用した参加者は、インスリングラルギンU100を服用した参加者よりも有意に少ない基礎インスリン量で同様の血糖値を達成できることが示されています。しかし、系統的レビューでは、成人または小児の1型糖尿病の管理において、インスリンデグルデクをインスリングラルギン、インスリンデテミル、NPHインスリンと比較した場合、有効性の指標に臨床的に有意な差は見られませんでした。[ 16 ]インスリンデグルデクは他のインスリンと混合することも可能で、血糖コントロールを改善します。これは他の長時間作用型インスリンではできません。[ 20 ] [ 21 ]試験に関与した医師は、次のように述べています。
これにより、長時間作用型基礎インスリンの滑らかなコントロールと、インスリンアスパルトによる速効型食後コントロールを兼ね備えた新しい製剤の作成が可能になります。この2成分インスリンは、デグルデクの超低リスク特性を維持しつつ、食後も同時に血糖をカバーします。[ 22 ]
インスリンデグルデクは米国で登録申請されました。[ 23 ] 2013年2月に米国食品医薬品局（FDA）が要求した追加の心臓安全性試験が完了した後、 [ 24 ] 2015年9月にFDAの承認を受け[ 25 ]、2016年1月に販売が開始されました。[ 26 ]
インスリン デグルデクは、BEGIN Basal-Bolus Type 1 試験において、基礎インスリン・ボーラス療法の一部としてインスリン グラルギンの代替薬として研究されました。1型糖尿病患者 629 名が、食前インスリン アスパルトに加えて、インスリン デグルデク (n=472) またはインスリン グラルギン (n=157) に 3:1 の比率で無作為に割り付けられました。デグルデク治療群の参加者は、基礎インスリンからインスリン デグルデクに 1:1 の比率で切り替えられ、1 日複数回の基礎インスリン投与を受けている参加者では、投与量が 20～30% 減少しました。52 週間後、インスリン デグルデクで治療された参加者は、HbA1cが同様に低下し(0.40% vs. 0.39%)、非劣性の基準を満たしました。有害事象は、2 つの治療群で同様でした。しかし、インスリンデグルデクで治療した参加者では、夜間低血糖（午前0時から午前6時まで）の発生率が27%低かった（患者1人当たりの曝露年数で3.91回対5.22回、p=0.024）。低血糖はインスリン療法において用量制限毒性となることが多いため、低血糖の発生率の低下は治療上の利点とみなされた。[ 27 ]
系統的レビューでは、1型糖尿病と診断された成人および小児におけるインスリンデグルデクとインスリングラルギン、インスリンデテミル、NPHインスリンの使用を比較した。[ 16 ]このレビューには、期間が24～104週間のランダム化比較試験（RCT）が含まれており、研究全体で合計8784人の参加者がランダム化されていた。NPHインスリンに割り当てられた参加者は2428人、インスリンデテミルに割り当てられた参加者は2889人、インスリングラルギンに割り当てられた参加者は2095人、インスリンデグルデクに割り当てられた参加者は1372人であった。参加者全体の21%が小児であった。インスリンデグルデクとNPHインスリンを直接比較した研究はなかった。インスリンデグルデクとインスリンデテミルを比較した研究（2件のRCT）およびインスリンデグルデクとインスリングラルギンを比較した研究（4件のRCT）では、全死因死亡率、健康関連QOL、重症低血糖、非致死性心筋梗塞/脳卒中（NFMI/NFS）、重症夜間低血糖、重篤な有害事象（SAE）、および糖化ヘモグロビンA1c（HbA1c）のアウトカムに関して、臨床的に関連のある差は認められなかった。[ 16 ]
BEGIN Basal-Bolus Type 2試験では、2型糖尿病患者を対象に、インスリン グラルギンの代替薬としてインスリン デグルデクが検討されました。995名の参加者が、インスリン デグルデク（n=755）またはインスリン グラルギン（n=251）のいずれかを、食前インスリン アスパルト、メトホルミン、および/またはピオグリタゾンに加えて投与される群に無作為に割り付けられました。この試験の参加者の平均 HbA1c は 8.3～8.4% で、49～50% が基礎インスリンと追加インスリンに加えて経口血糖降下薬を服用していました。52週間後、インスリン デグルデクはインスリン グラルギンに劣らないことが判明し、HbA1c 低下効果は同程度でした（-1.10% 対 -1.18%）。インスリンデグルデクでは、低血糖の全体的な発生率が有意に低かった（11.09% vs. 13.63%/年、p=0.0359）。夜間低血糖の症例も含まれる（1.39% vs. 1.84%/年、p=0.0399）。[ 28 ]
BEGIN試験プログラムが治療目標を重視する性質であることから、インスリンデグルデクの医療経済分析の多くは、血糖コントロールの違いではなく、インスリン投与量と低血糖イベント発生率の違いに基づく短期的な費用対効果に焦点を当ててきた。[ 29 ]このような性質の最初の費用対効果分析は、2013年にスウェーデンで社会的な観点から実施され、インスリンデグルデクは、1型糖尿病の治療、および基礎インスリン療法または基礎インスリン併用療法の一部としての2型糖尿病の治療において、インスリングラルギンと比較して費用対効果が高いことがわかった。[ 29 ]