エキノコックス症

エキノコックス症
その他の名前	包虫症、包虫症、エキノコックス症、包虫嚢胞
エキノコックス・グラノーサのライフサイクル（クリックして拡大）
専門	感染症
症状	変数[1]
原因	エキノコックス型条虫[1]
診断方法	医療画像診断、血液検査[1]
防止	羊のワクチン接種、感染した犬の治療[1]
処理	保存的治療、薬物療法、手術[1] [2]
薬	アルベンダゾール[1]
頻度	140万人（嚢胞型、2015年）[3]
死亡者（数	1,200（嚢胞型、2015年）[4]

エキノコックス症は、エキノコックス型の条虫によって引き起こされる寄生虫病です。^{[1]この疾患には、嚢胞}性エキノコックス症と肺胞性エキノコックス症の2つの主なタイプがあります。^[1]あまり一般的ではない形態には、多嚢胞性エキノコックス症と単嚢胞性エキノコックス症があります。^[1]

この病気は無症状で始まることが多く、何年も続くことがあります。^[1]発生する症状と徴候は、嚢胞の位置と大きさによって異なります。^[1] 肺胞疾患は通常肝臓で始まりますが、肺や脳など体の他の部分に広がる可能性があります。^[1]肝臓が影響を受けると、患者は腹痛、体重減少、および黄疸の進行による黄色がかった皮膚の変色を経験する場合があります。^[1]肺疾患は胸痛、息切れ、咳を引き起こす可能性があります。^[1]

感染は、寄生虫の卵を含む食物や水を摂取するか、感染した動物と密接に接触することで広がります。^[1]卵は、寄生虫に感染した肉食動物の糞便中に排出されます。^[5]一般的に感染する動物には、犬、キツネ、オオカミなどがあります。^[5]これらの動物が感染するには、羊やげっ歯類など、嚢胞を含む動物の臓器を食べる必要があります。 ^[5]人間の患者に発生する病気の種類は、感染を引き起こすエキノコックスの種類によって異なります。 ^[1]診断は通常超音波で行われますが、コンピューター断層撮影(CT) または磁気共鳴画像(MRI) が使用されることもあります。^{[1]寄生虫に対する}抗体を調べる血液検査や生検が役立つ場合があります。^[1]

嚢胞性疾患の予防は、この疾患を保有している可能性のある犬を治療し、羊にワクチンを接種することです。^[1]治療は困難な場合が多いです。^[1]嚢胞性疾患は、皮膚から膿を排出し、その後に薬物療法を行うことがあります。^[1 ]このタイプの疾患は、単に経過観察されることもあります。 ^[2]肺胞性疾患は、多くの場合、外科的介入とその後の薬物療法を必要とします。^[1]使用される薬はアルベンダゾールで、何年も必要になる場合があります。^{[1] [2]}肺胞性疾患は死に至ることもあります。^[1]

この病気は世界のほとんどの地域で発生しており、現在約100万人が罹患しています。^[1]南米、アフリカ、アジアの一部の地域では、特定の人口の最大10％が影響を受けています。^[1] 2015年には、嚢胞型により約1,200人が死亡しましたが、1990年の2,000人から減少しています。^{[4] [6]}この病気の経済的損失は、年間約30億米ドルと推定されています。^[1]これは顧みられない熱帯病（NTD）に分類されており、蠕虫症（寄生虫感染症）として知られる病気のグループに属しています。^[7]豚、牛、馬などの他の動物にも影響を与える可能性があります。^[1]

エキノコックス症はほぼすべての分野の専門家の関与を必要とするため、この分野で使用される用語は非常に重要です。2020年には、16か国の科学者による国際的な取り組みにより、エキノコックス症の遺伝学、疫学、生物学、免疫学、臨床面で使用される用語や使用されない用語について詳細な合意が得られました。^[8]

ヒトに発症した場合、E. granulosus、E. multilocularis、E. oligarthrus、E. vogeliは肝臓（症例の 75%）、肺（症例の 5～15%）、脾臓、脳、心臓、腎臓（症例の 10～20%）などの体内の他の臓器に局在します。E . granulosusに感染して嚢胞性エキノコックス症を発症した人では、病気は体内でゆっくりと成長する腫瘤として発症します。これらのゆっくりと成長する腫瘤は嚢胞と呼ばれ、肺胞性エキノコックス症や多嚢胞性エキノコックス症に感染した人にも見られます。^{[9] [10]}

嚢胞性エキノコックス症の患者に見られる嚢胞は、通常、包虫液と呼ばれる透明な液体で満たされており、球形で、典型的には1つの区画で構成され、通常は体の1つの領域にのみ見られます。肺胞性エキノコックス症および多嚢胞性エキノコックス症の患者に見られる嚢胞は、嚢胞性エキノコックス症の患者に見られる嚢胞と似ていますが、肺胞性エキノコックス症および多嚢胞性エキノコックス症の嚢胞は通常、複数の区画を持ち、拡張性ではなく浸潤性の成長を示します。^{[11] [12]}

嚢胞が体内のどこにあるのかによって、嚢胞が非常に大きくなっても無症状の場合もあれば、嚢胞が非常に小さくても症状が出る場合もあります。症状が出る場合、症状は嚢胞の位置によって大きく異なります。たとえば、肺に嚢胞があり症状が出ている場合は、咳、息切れ、胸痛などの症状が出ます。^{[13] [14]}

一方、肝臓に嚢胞があり症状がある場合は、腹痛、異常な腹部圧痛、腹部腫瘤を伴う肝腫大、黄疸、発熱、および/またはアナフィラキシー反応を経験します。さらに、嚢胞が体内で破裂した場合、嚢胞の外科的摘出中または身体への外傷により、その人はアナフィラキシーショックに陥る可能性が高く、高熱、掻痒（かゆみ）、唇やまぶたの浮腫（腫れ）、呼吸困難、喘鳴、鼻漏などの症状が現れます。^[15]

中間宿主とは異なり、終宿主は通常、感染によってそれほど害を受けません。寄生虫の非常に高い需要により、宿主の特定のビタミンやミネラルが不足することがあります。^{[16] [17]}

エキノコックスのあらゆる種の潜伏期間は、数か月から数年、あるいは数十年に及ぶこともあります。^[18]潜伏期間は、体内の嚢胞の位置と嚢胞の成長速度に大きく依存します。^[19]

他の多くの寄生虫感染症と同様に、エキノコックス感染症の経過は複雑です。この虫は終宿主と中間宿主を必要とするライフサイクルを持っています。終宿主は通常、犬などの肉食動物であり、中間宿主は通常、羊や牛などの草食動物です。人間は偶発的な宿主として機能します。なぜなら、死後に犬やオオカミに食べられない限り、寄生虫感染サイクルの行き止まりになることが多いからです。^[20]

成虫は終宿主の小腸に生息する。1匹の受精片節が卵を産み、終宿主の糞便中に排出される。卵はその後中間宿主によって摂取される。卵は中間宿主の小腸で孵化し、腸壁を貫通するオンコスフェアを放出し、循環器系を通ってさまざまな臓器、特に肝臓と肺に移動する。これらの臓器に侵入すると、オンコスフェアは嚢胞に成長する。嚢胞はその後ゆっくりと大きくなり、嚢胞内に原頭節（幼若頭節）と娘嚢胞を形成する。終宿主は、感染した中間宿主の嚢胞を含む臓器を摂取した後、感染する。摂取後、原頭節は腸に付着する。そして成虫に成長し、サイクルが再び始まる。^[23]

エキノコックスの卵には、オンコスフェアまたはヘキサカントと呼ばれる胚が含まれています。この胚の名前は、これらの胚が6つの鉤状鉤を持っていることに由来しています。卵は終宿主の糞便を介して排出され、これらの卵を摂取することで中間宿主への感染につながります。^[24]

卵から放出された胚から包虫嚢胞が発達し、これは最初の1年で約5〜10 cmに成長し、臓器内で何年も生存することができます。^[25]嚢胞は、数年または数十年後には数リットルの液体を含むほど大きくなることがあります。嚢胞の直径が1 cmに達すると、その壁は厚い外側の非細胞膜に分化し、薄い胚上皮を覆います。この上皮から、嚢胞内で細胞が成長し始めます。これらの細胞はその後空胞化され、寄生虫の原頭節の出芽部分である幼虫嚢胞として知られています。多くの場合、娘嚢胞も嚢胞内に形成されます。^[24]

エキノコックス成虫は原頭節から成長し、通常長さ6mm以下で、頭節、頸部、および通常3つの片節を持ち、そのうち1つは未成熟、もう1つは成熟、3つ目は妊娠（または卵を含む）している。^[24]成虫の頭節には4つの吸盤と約25～50個のフックを持つ吻部がある。^[26]

エキノコックス属の異なる種間における主な形態的差異は、条虫の長さである。E . granulosusは約 2～7 mm であるのに対し、E. multilocularisはより小さく、4 mm 以下であることが多い。^[19]一方、E. vogeliは最大 5.6 mm の長さ、E. oligarthrusは最大 2.9 mm の長さであることがわかっている。^[21]長さの違いに加えて、異なる種の包虫囊胞にも違いがある。例えば、E. multilocularisでは、囊胞は非常に薄い境界膜を持ち、生殖上皮が外部に出芽することがある。さらに、E. granulosus の囊胞は単房性で液体が満ちているのに対し、E. multilocularis の囊胞は液体をほとんど含まず、多房性である。E. vogeliの場合、包虫嚢胞は大きく、実際には多嚢胞性である。包虫嚢胞の胚膜は実際には内側に増殖して包虫をセクションに分割する隔壁を形成し、外側に増殖して新しい嚢胞を形成するからである。E . granulosus の嚢胞と同様に、E. vogeli の嚢胞は液体で満たされている。^[24]

上に示したライフサイクルからわかるように、エキノコックスの病原菌はすべて卵の摂取によって中間宿主に伝染し、感染した嚢胞を含む臓器を食べることで終宿主に伝染します。人間は卵を含む土や泥、動物の毛に触れることで偶発的に感染する中間宿主です。^[19]

エキノコックス属の成虫や幼虫を媒介する生物学的または機械的な媒介者は存在しないが、糞食性のハエ、腐肉食鳥類、節足動物は卵を媒介する機械的媒介者として働く可能性がある。^[27]

肉食動物が中間宿主の役割を果たす異常なケースもいくつかある。例としては、E. granulosusの包虫嚢胞を持つ飼い猫が挙げられる。^[28]

人間に最も多く見られるのは、嚢胞性エキノコックス症（単房性エキノコックス症とも呼ばれる）で、広義のEchinococcus granulosusによって引き起こされます。2番目に多いのは、肺胞エキノコックス症（肝臓の肺胞コロイド、肺胞包虫症、肺胞コッカス症、多房性エキノコックス症、「小さなキツネ条虫」とも呼ばれる）で、Echinococcus multilocularisによって引き起こされます。3番目は、多嚢胞性エキノコックス症（ヒト多嚢胞包虫症、新熱帯性エキノコックス症とも呼ばれる）で、Echinococcus vogeliによって引き起こされ、非常にまれにEchinococcus oligarthrusによって引き起こされます。多嚢胞性エキノコックス症と多嚢胞性エキノコックス症は人間ではめったに診断されず、嚢胞性エキノコックス症ほど広範囲に及んでいませんが、多嚢胞性エキノコックス症は医療現場では比較的新しいため、エキノコックス症を扱う会話ではしばしば省略されています。また、多嚢胞性エキノコックス症は致死率が著しく高い重篤な疾患であり、多くの国で新興疾患になる可能性があります。^[29]

あらゆるタイプのエキノコックス症の正式な診断には、画像診断技術、組織病理学、または核酸検出と血清学を含むツールの組み合わせが必要です。嚢胞性エキノコックス症の診断では、画像診断が主な方法ですが、E. granulosusに特異的な抗原を使用する血清学的検査（間接赤血球凝集反応、ELISA（酵素結合免疫吸着測定法）、免疫ブロット、ラテックス凝集反応など）によって画像診断の結果を検証します。嚢胞性エキノコックス症に選択される画像診断技術は超音波検査です。これは、体の臓器内の嚢胞を視覚化できるだけでなく、^[30]安価で非侵襲的であり、即座に結果が得られるためです。^[31]超音波検査に加えて、MRIとCTスキャンの両方を使用できます。また、実際によく使用されていますが、嚢胞性エキノコックス症の診断では、組織内の液体領域をよりよく視覚化できるため、MRIがCTスキャンよりも好まれることがよくあります。^{[30] [32]}

嚢胞性エキノコックス症と同様に、超音波検査は、肺胞エキノコックス症に選択される画像診断技術であり、CT スキャンによって補完されるのが通常です。これは、CT スキャンが、肺胞エキノコックス症の特徴である病変や石灰化を最も多く検出できるためです。MRI も超音波検査と組み合わせて使用​​されますが、CT スキャンの方が好まれます。嚢胞性エキノコックス症と同様に、画像診断は肺胞エキノコックス症の診断に使用される主要な方法ですが、同じ種類の血清学的検査 (ただし、現在はE. multilocularis抗原に特異的) が、画像診断結果の確認に使用されます。また、血清学的検査は、肺胞エキノコックス症の診断ではE. multilocularisに特異的な抗原がより多く利用できるため、肺胞エキノコックス症の診断ではより信頼性が高くなる傾向があるため、嚢胞性エキノコックス症よりも肺胞エキノコックス症の診断に血清学的検査がより価値があることにも留意することが重要です。^[19]画像検査や血清学的検査に加えて、 PCR法によるE. multilocularis感染の特定や、患者の組織生検による組織学的検査も、肺胞エキノコックス症を診断するもう一つの方法です。^[30]

多嚢胞性エキノコックス症の診断では、肺胞性エキノコックス症や嚢胞性エキノコックス症の診断と同様に、画像診断技術、特に超音波検査やCTスキャンを使用して、人の体内の多嚢胞構造を検出します。しかし、画像診断は推奨される診断方法ではありません。現在標準とされている方法は、手術中または患者の死亡後に原節を分離し、これらの分離された原節でE. oligarthrusとE. vogeliの決定的な特徴を特定することです。これがPEを診断する主な方法ですが、現在のいくつかの研究では、PCRによって人の組織でE. oligarthrusとE. vogeliを特定できる可能性があることが示されています。 ^{[33]多嚢胞性エキノコックス症の診断にPCRを使用する唯一の欠点は、PCRに使用できる}E. oligarthrusまたはE. vogeliにのみ特異的な遺伝子配列があまりないことです。^[19]

現在、嚢胞性エキノコックス症 (CE) の予防と制御に使用されているさまざまな戦略があります。これらのさまざまな方法のほとんどは、この疾患の主な危険因子と感染経路を標的にして、CE を予防および制御しようとします。たとえば、嚢胞性エキノコックス症とその病原体に焦点を当てた健康教育プログラムや、水衛生の改善は、エキノコックス症にかかる危険因子である教育不足と飲料水源の悪さを標的にしようとします。さらに、人間は汚染された土壌、動物の排泄物、動物の毛に触れることでエキノコックスの卵に接触することが多いため、別の予防戦略として衛生状態の改善が挙げられます。嚢胞性エキノコックス症の制御と予防の戦略では、危険因子と感染経路を標的にするだけでなく、寄生虫のライフサイクルの特定のポイント、特に人間と一緒にまたは人間の近くに住む宿主 (特に犬) への感染に介入することも目的としています。例えば、エキノコックス症が風土病となっている多くの国では、 E. granulosusの宿主でもある犬の駆虫や犬や羊などの家畜へのワクチン接種を目的とした研究プログラムが実施されている。^[35]

貧困地域や遠隔地の地域では、家庭で屠殺された後の死体や内臓を適切に処分することが難しいため、犬は家畜の内臓に容易にアクセスでき、その結果、エキノコックス・グラヌローサスの寄生サイクルが完結し、コミュニティが嚢胞性エキノコックス症のリスクにさらされることになる。包虫嚢胞を含む肝臓や肺を30分間煮沸することが、感染性幼虫を殺すためのシンプルで効率的で、エネルギーと時間を節約する方法として提案されている。^[34]

多包性エキノコックス症の予防と制御に向けた多くの戦略がとられており、そのほとんどは囊胞性エキノコックス症のものと類似している。例えば、健康教育プログラム、水衛生の改善、衛生状態の改善、宿主（特にアカギツネ）の駆虫はすべて、多包性エキノコックス症の蔓延を予防し制御するのに効果的である。しかし囊胞性エキノコックス症とは異なり、E. granulosusに対するワクチンはあるものの、 E. multilocularisに対するイヌ科動物や家畜用のワクチンは現在のところ存在しない。^[36]

嚢胞性エキノコックス症や肺胞性エキノコックス症に対する制御および予防戦略は数多くあるが、多嚢胞性エキノコックス症を制御および予防する方法はほとんどない。これはおそらく、多嚢胞性エキノコックス症が中南米に限定されていること、そして人間がE. oligarthrusおよびE. vogeliの偶発的な宿主になる仕組みがまだ完全には解明されていないことによるものと考えられる。^[19]

現在、エキノコックス症のいかなる形態に対してもヒト用ワクチンは存在しない。しかし、エキノコックス症に対する効果的なヒト用ワクチンの候補となるワクチンを探す研究が行われている。^[37]

現在、いくつかの治療オプションが利用可能です。アルベンダゾールによる治療は、プラジカンテルとの併用の有無にかかわらず、より小さく合併症のない嚢胞（< 5 cm）に有効です。^[38]薬物治療のみで嚢胞が消失するのは30%のみです。アルベンダゾールは1日2回、1～5か月間投与することが望ましいです。^[39]アルベンダゾールの代替として、メベンダゾールを少なくとも3～6か月間投与する方法があります。

大きな肝嚢胞（10 cm超）、破裂の危険性がある嚢胞、および/または複雑な嚢胞には手術が適応となる。腹腔鏡下アプローチは、合併症および死亡率が最小限で、優れた治癒率を提供する。^{[40]根治的技術（全嚢胞周嚢胞摘出術）は、術後の腹部感染症、}胆道瘻、および全体的な合併症のリスクが低いため好ましい。保存的技術は、専門医以外の外科医が手術を行う流行地域では適切である。 ^[38]

PAIR（穿刺・吸引・注射・再吸引）^[19]は、手術に代わる革新的な技術です。PAIRは、嚢胞の穿刺と針吸引、20～30分間の殺頭節溶液の注入、嚢胞の再吸引と最終洗浄という3つのステップで構成される低侵襲手術です。PAIRを受ける人は通常、手術の7日前から手術後28日までアルベンダゾールまたはメベンダゾールを服用します。^[41]手術不能な場合や手術を拒否する患者、手術後の再発、薬物治療への反応がない場合に適応となります。 ^{[19] [38]}薬物療法と併用したPAIRは、病気の再発、罹患率、死亡率の点で手術よりも効果的であることを示唆する研究が多数あります。^[42]

現在、嚢胞の胚葉層を高周波焼灼装置で経皮熱焼灼（PTA）する新しい治療法の研究が行われています。この治療法はまだ比較的新しいため、広く使用されるようになるまでにはさらに多くの試験が必要です。^[19]

多包条虫症の場合、手術による嚢胞の除去と、術後最大2年間の化学療法（アルベンダゾールおよび/またはメベンダゾールの使用）の組み合わせが、この病気を完全に治す唯一の確実な方法です。^[39]しかし、手術が不可能な場合は、化学療法のみを使用することもできます。化学療法のみによる治療では、メベンダゾールを3回投与するか、アルベンダゾールを2回投与することができます。化学療法だけでは病気を完全に治す保証はないため、患者は長期間（6か月以上、数年）にわたって薬を服用し続けることがよくあります。手術と化学療法に加えて、肝移植が多包条虫症の治療法として検討されていますが、その後にエキノコックス症が再感染することが多いため、非常に危険であると考えられています。^[19]

多嚢胞性エキノコックス症は世界でも特定の地域に限られており、十分に説明されておらず、多くの人に見られることもないため、多嚢胞性エキノコックス症の治療法は嚢胞性エキノコックス症や肺胞性エキノコックス症の治療法ほど明確ではありません。以前の2種類のエキノコックス症では嚢胞の外科的除去が治療法として選択されていましたが、多嚢胞性エキノコックス症では化学療法が推奨される治療法です。アルベンダゾールが推奨される薬剤ですが、治療期間が長くなる場合はメベンダゾールも使用できます。化学療法が効かない場合、または病変が非常に小さい場合にのみ、手術が推奨されます。^[19]

E. granulosusが完全に存在しないと考えられている国はごくわずかです。^[43]感染率が高い地域は、犬が感染した動物の臓器を摂取できる田舎の放牧地と一致することがよくあります。^[44]

E. multilocularisは主に北半球に生息し、中央ヨーロッパ、ヨーロッパ北部、アジア、北アメリカに分布しています。^[45]しかし、その分布は常にこのようだったわけではありません。^[21]たとえば、1980年代末まで、ヨーロッパでのE. multilocularisの流行地域はフランス、スイス、ドイツ、オーストリアにのみ存在することが知られていました。 しかし、1990年代から2000年代初頭にかけて、フランスとドイツの特定の地域でキツネの感染率が上昇したため、 E. multilocularisの分布に変化が見られました。^[46]

その結果、スイス、ドイツ、オーストリア、およびオランダ、ベルギー、ルクセンブルク、ポーランド、チェコ共和国、スロバキア共和国、イタリアなどの周辺国でいくつかの新たな流行地域が発見されました。バルト諸国も流行地域であることを示す証拠もあります。^{[47] [48]}

多包条虫症はそれほど一般的ではありませんが、今後数年間でE. multilocularisの拡散能力の結果として、特定の国で新興または再興する病気になると考えられています。 ^[49]

前述の2種のエキノコックスとは異なり、E. vogeliとE. oligarthrusは中南米に限定されています。さらに、E. vogeliとE. oligarthrusによる感染症（多嚢胞性エキノコックス症）は、エキノコックス症の中で最も稀な形態であると考えられています。^[24]

2010年現在、死者数は約1,200人であり、1990年の2,000人から減少している。^[6]

エキノコックス症は、何世紀にもわたって人類に認識されてきた病気です。タルムードにもそのことが記されています。ヒポクラテス、アレタイオス、ガレノス、ラーゼスなどの古代の学者もこの病気を認識していました。推奨されている治療法は、胸腺や生ニンニクなどのハーブでした。エキノコックス症は過去 2000 年にわたってよく知られていましたが、寄生虫起源の特定と説明において真の進歩がみられたのはここ 200 年ほどのことです。エキノコックス症の原因解明への第一歩は、フランチェスコ・レディがエキノコックス症の包虫嚢胞が「動物」起源であることを明らかにした 17 世紀に起こりました。その後、1766 年にピエール・シモン・パラスが、感染した人間に見られる包虫嚢胞は実際には条虫の幼虫段階であると予測しました。^{[51] [52]}

それから数十年後の 1782 年、ゲーゼが嚢子と条虫の頭部を正確に記述し、1786 年にはバッチがE. granulosus を正確に記述しました。半世紀後の 1850 年代、カール・フォン・シーボルトが一連の実験により、エキノコックスの嚢子が犬の成虫の条虫を引き起こすことを示しました。その直後の 1863 年、ルドルフ・ロイカートがE. multilocularis を特定しました。その後、1900 年代前半から中頃には、E. granulosusとE. multilocularisのより明確な特徴、ライフサイクル、病気を引き起こす仕組みがより詳細に記述されるようになり、ますます多くの人が研究や実験、調査を行うようになりました。E. granulosusとE. multilocularisは20世紀以前または直後にヒトのエキノコックス症と関連付けられていましたが、 E. oligarthrusとE. vogeliがヒトのエキノコックス症の原因として特定され、示されたのは1900年代半ばになってからでした。^{[11] [53] [54]}

アミアン（北フランス）の3世紀から4世紀の青年の墓から発見された2つの石灰化した物体は、おそらく包虫嚢胞であると解釈されました。^[50]シベリアの8,000年前の墓地2か所から出土した遺体の研究では、エキノコックス症の存在が示されました。^[55]

• Alimuddin I. Zumla、Gordon C. Cook、Patrick Manson (2003)。「セクション 10: 蠕虫感染症 83. エキノコックス症/ヒダチダニ症」。Mansonの熱帯病。フィラデルフィア: Saunders。ISBN 978-0-7020-2640-9。
• Vuitton DA、Millon L、Gottstein B、 Giraudoux P (2014)。「国際シンポジウム議事録 - エキノコックス症の管理のための革新。ブザンソン、2014年3月27日～29日」。Parasite。21 : 28。doi : 10.1051 / parasite/2014024。PMC 4071351。 

• エキノコックス症に関するWHOファクトシート
• CDC エキノコックス症ページ