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微量アミン関連受容体（TAAR ）は、微量アミン受容体（TAまたはTAR ）とも呼ばれ、 2001年に発見されたGタンパク質共役受容体の一種です。[1] [2] 6つの機能的なヒトTAARの最初のものであるTAAR1は、微量アミンであるフェネチルアミン、チラミン、トリプタミン （それぞれアミノ酸フェニルアラニン、チロシン、トリプトファンの代謝誘導体）、エフェドリン、および合成精神刺激薬であるアンフェタミン、メタンフェタミン、メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA 、エクスタシー）の内因性受容体としての役割のため、学術研究および独自の 製薬研究で大きな関心を集めています。[3] [4] [5] [6] [7] [8] 2004年には、哺乳類のTAAR1が甲状腺ホルモンの脱炭酸化および脱ヨウ素化誘導体であるチロナミンの受容体でもあることが示されました。[5] TAAR2-TAAR9は脊椎動物において揮発性アミン臭の嗅覚受容体として機能します。[9]
動物TAAR補体
以下は、選択された動物ゲノムに含まれるTAARのリストです。[10] [11]
- ヒト– 6つの遺伝子（TAAR1、TAAR2、TAAR5、TAAR6、TAAR8、TAAR9）と3つの擬似遺伝子（TAAR3、TAAR4P、TAAR7P）[12]
- チンパンジー– 3つの遺伝子と6つの擬似遺伝子
- マウス– 15 個の遺伝子と 1 個の擬似遺伝子
- ラット– 17個の遺伝子と2個の擬似遺伝子
- ゼブラフィッシュ– 112 個の遺伝子と 4 個の擬遺伝子
- カエル– 遺伝子 3 個、擬遺伝子 0 個
- メダカ– 25 個の遺伝子と 1 個の擬似遺伝子
- イトヨ– 25 個の遺伝子と 1 個の擬遺伝子
ヒト微量アミン関連受容体
6 つのヒト微量アミン関連受容体 (hTAAR) ( hTAAR1、hTAAR2、hTAAR5、hTAAR6、hTAAR8、hTAAR9 ) が特定され、部分的に特徴付けられています。以下の表には、これらの受容体の発現プロファイル、シグナル伝達メカニズム、リガンド、生理機能に関する文献レビュー、薬理学データベース、補足的な一次研究論文からの概要情報が含まれています。
疾患との関連と臨床的意義
ウロタロント/SEP 363856は、統合失調症の第3相臨床試験とパーキンソン病精神病の初期臨床試験が行われているTAAR1作動薬です。この薬は米国FDAから画期的指定を受けています。[30] [31] [32]
参照
参考文献
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におけるTAAR5非依存性トリメチルアミン無嗅覚症は、別の受容体の役割を裏付けている [32]。... いくつかのTAARは揮発性および嫌悪性アミンを検出しますが、嗅覚系はTAAR進化に対するリガンドベースまたは機能ベースの制約を破棄することができます。特定のTAARは新しいリガンドを認識するように変異し、ほぼすべての硬骨魚綱が標準的なアミン認識モチーフを失っています。さらに、一部の TAAR は嫌悪臭を検出しますが、TAAR を介した行動は種によって異なります。... 特定の TAAR が嫌悪行動と誘引行動を介在する能力は、匂いの価数の符号化のメカニズムを解明する刺激的な機会を提供します。
図2: 各TAARのリガンド、発現パターン、種特異的な行動反応の表 - ^ Hussain A、Saraiva LR、Korsching SI (2009 年 3 月)。「正のダーウィン選択と硬骨魚類における嗅覚受容体クレードの誕生」。米国科学 アカデミー紀要。106 (11): 4313–4318。Bibcode :2009PNAS..106.4313H。doi : 10.1073 / pnas.0803229106。PMC 2657432。PMID 19237578。
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TAAR9
微量アミン受容体のうち 2 つは、一部のヒト集団で不活性化されています。TAAR2 (rs8192646) には多型があり、アジア人の 10～15% でアミノ酸168に未熟な終止コドンが生成されます。 TAAR9 (旧称 TRAR3) はほとんどの個体で機能しているように見えますが、アミノ酸 61 に多型の未熟終止コドン (rs2842899) があり、さまざまな集団でアレル頻度は 10～30% です (Vanti ら、2003)。TAAR3 (旧称 GPR57) と TAAR4 (現在の遺伝子記号、TAAR4P) は、げっ歯類では機能しますが、ヒトでは擬似遺伝子であると考えられています (Lindemann ら、2005)。
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重要なのは、マウスのTaarを活性化する3つのリガンドがマウスの尿の天然成分であり、げっ歯類の社会的合図の主な源であるということです。マウスTaar4はβ-フェニルエチルアミンを認識します。この化合物の尿中濃度の上昇は、げっ歯類とヒトの両方でストレスとストレス反応の増加と相関しています。マウスTaar3とTaar5はどちらも、オスのマウスの尿とメスのマウスの尿に多く含まれる化合物（それぞれイソアミルアミンとトリメチルアミン）を検出します。オスの尿中のイソアミルアミンはフェロモンとして作用し、メスのマウスの思春期の始まりを早めることが報告されています[34]。著者らは、Taarファミリーには、社会的合図の検出に関連する役割を持つ嗅覚受容体とは異なる化学感覚機能があると示唆しています。 ...TAAR遺伝子ファミリーの進化パターンは、系統特異的な系統発生クラスタリングによって特徴付けられる[26,30,35]。これらの特徴は、嗅覚GPCRおよび鋤鼻（V1R、V2R）GPCR遺伝子ファミリーで観察される特徴と非常に類似している。
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主要な伝達メカニズム
のコメント: TAAR2 は Gα タンパク質と共発現することがわかっています。しかし、TAAR2 の伝達経路はまだ決定されていません。
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マウスは性別に応じて尿中 TMA 濃度を生成し、TMA に引き寄せられましたが、この匂いはラットには忌避感があり、ヒトには嫌悪感を与える [19] ことから、種特異的な機能があることが示唆されます。 ...さらに、マウスTAAR5のホモ接合ノックアウトはTMAへの誘引行動を消失させた[19]。したがって、TAAR5自体は少なくともマウスでは行動反応を媒介するのに十分であると結論付けられる。...TMAによるTAAR5の活性化がヒトにおいて回避行動のような特定の行動出力を誘発するかどうかはまだ調査する必要がある。
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あるトリメチルアミンにも、それほど反応しないことを示しています (Liberles および Buck、2006 年; Staubert ら、2010 年; Ferrero ら、2012 年)。
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組織分布
腎臓、扁桃体、海馬。種：ヒト。手法：RT-PCR ...
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組織分布コメント
... RT-PCRでは、グルネンベルク神経節でTAAR9の発現は検出されなかった[2]。ノーザンブロット分析では、視床、扁桃体、中脳、海馬、被殻、尾状核、前頭皮質、橋、前立腺、胃、心臓、膀胱、小腸、結腸、子宮ではTAAR9の発現は検出されなかった[4]。
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外部リンク
- 「微量アミン受容体」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。