8-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール

8-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール
名前
	その他の名前 8-OH-HHC
識別子
CAS番号	36403-92-6;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
パブケム CID	102118411;
	笑顔 CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C[C@@H]([C@@H](C[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)O)C)O;
プロパティ
化学式	Ｃ21Ｈ32Ｏ3
モル質量	332.484 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

8-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール（8-OH-9α-HHCおよび8-OH-9β-HHC）は、動物および微量植物カンナビノイドにおけるヘキサヒドロカンナビノール（HHC）の活性一次代謝物です。8-OH-HHC は、ヒトを含むいくつかの動物種において、HHC 投与後に顕著な濃度で生成されます。これらは、HHC 毒性学における役割や、カンナビノイド薬/受容体相互作用の立体異性体プローブとして研究の関心を集めています。

Δ9-THCやΔ8-THCと同様に、HHCはシトクロムp450（CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19 ）によって一連の酸素化誘導体に処理され、その一部は活性を維持します。 ^[1]11-OH-HHCとその下流産物はHHC代謝の主な代謝物ですが、C8での水酸化は動物種によって重要な役割を果たしています。^[2]^[3]代謝物の比率も種間変動の影響を受け、ある研究では、マウスの肝細胞は8α-OH-HHC（49/5 α/β）を優先的に生成するのに対し、ハムスターの血球は反対の選択性（20/43 α/β）を示しました。^[2]

11-OH-HHCはすぐに不活性で水溶性の11-COOH-HHCに酸化されますが、8-OHがさらに酸化されると8-オキソ誘導体が生成され、それが抱合されて排泄されます。^[4]

立体異性

天然由来のHHCから生じる8-OH-HHC代謝物は、シス-およびトランス-8-OH-9α-HHCとシス-およびトランス-8 -OH-9β-HHCの4つが考えられます。4つとも、カンナビノイドの生物学的活性に対する立体化学的影響を調べるために合成されています。^[5]アカゲザルの生体内試験で、Mechoulamと同僚は、シス-8-OH-9β-HHC立体異性体で最も高い活性があることを発見しました。^[6] 4つの形態すべてが活性であると考えられています。

参考文献

^ Huestis, Marilyn A. (2007 年 8 月). 「ヒトカンナビノイドの薬物動態」. Chemistry & Biodiversity . 4 (8): 1770–1804. doi : 10.1002 /cbdv.200790152. PMC 2689518. PMID 17712819.
^ ab Harvey, DJ; Brown, NK (1991年11月). 「カンナビノイドのin vitro代謝の比較」.薬理学生化学および行動. 40 (3): 533–540. doi :10.1016/0091-3057(91)90359-A. PMID 1806943. S2CID 25827210.
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^ Mechoulam, R.; Lander, N.; Varkony, TH; Kimmel, I.; Becker, O.; Ben-Zvi, Z.; Edery, H.; Porath, G. (1980 年 10 月)。「カンナビノイド活性の立体化学的要件」。Journal of Medicinal Chemistry。23 ( 10): 1068–1072。doi : 10.1021 /jm00184a002。ISSN 0022-2623。PMID 7420350 。
^ Harvey, DJ; Brown, NK (1991-05-01). 「いくつかの哺乳類種におけるヘキサヒドロカンナビノールの赤道 C11-メチル異性体のインビトロ代謝」.薬物代謝と体内動態. 19 (3): 714–716. ISSN 0090-9556. PMID 1680642.

[1] Huestis, Marilyn A. (2007 年 8 月). 「ヒトカンナビノイドの薬物動態」. Chemistry & Biodiversity . 4 (8): 1770–1804. doi : 10.1002 /cbdv.200790152. PMC 2689518. PMID 17712819.

[:0-2] Harvey, DJ; Brown, NK (1991年11月). 「カンナビノイドのin vitro代謝の比較」.薬理学生化学および行動. 40 (3): 533–540. doi :10.1016/0091-3057(91)90359-A. PMID 1806943. S2CID 25827210.

[3] Dinis-Oliveira, Ricardo Jorge (2016-01-02). 「Δ 9 -テトラヒドロカンナビノールのメタボロミクス：毒性への影響」. Drug Metabolism Reviews . 48 (1): 80–87. doi :10.3109/03602532.2015.1137307. ISSN 0360-2532. PMID 26828228. S2CID 32913023.

[4] ^ Lewis, John; Molnar, Anna; Allsop, David; Copeland , Jan; Fu, Shanlin (2016年1月)。「慢性大麻使用者コホートにおけるカルボキシ-THCの急速な除去」。国際法医学ジャーナル。130 (1): 147–152。doi : 10.1007 /s00414-015-1241-z。ISSN 0937-9827。PMID 26233612。S2CID 25318521 。

[5] Mechoulam, R.; Lander, N.; Varkony, TH; Kimmel, I.; Becker, O.; Ben-Zvi, Z.; Edery, H.; Porath, G. (1980 年 10 月)。「カンナビノイド活性の立体化学的要件」。Journal of Medicinal Chemistry。23 ( 10): 1068–1072。doi : 10.1021 /jm00184a002。ISSN 0022-2623。PMID 7420350 。

[6] Harvey, DJ; Brown, NK (1991-05-01). 「いくつかの哺乳類種におけるヘキサヒドロカンナビノールの赤道 C11-メチル異性体のインビトロ代謝」.薬物代謝と体内動態. 19 (3): 714–716. ISSN 0090-9556. PMID 1680642.