ヒトHGFプラスミドDNA療法

心筋細胞のヒトHGFプラスミドDNA療法は、冠動脈疾患（心筋梗塞（MI）の主な原因）の潜在的治療法として、またMI後に心臓に生じる損傷の治療法として研究されている。^{[1] [2] MI後、心筋は}再灌流障害 を患い、心筋細胞の死と心臓の有害なリモデリングにつながり、その結果、適切な心臓機能が低下します。^[2] 心筋細胞にヒトHGFを導入すると、MI後の虚血性再灌流障害が軽減されます。HGF療法の利点には、心臓の不適切なリモデリングの防止とMI後の心機能障害の改善が含まれます。^{[1] [3]}

ヒト肝細胞増殖因子（HGF）は、80kD ^{[1]の多面的タンパク質で、}間葉系細胞系統（心筋細胞やニューロンなど）のさまざまな細胞タイプによって内因的に産生されます。^{[4]細胞傷害または}アポトーシス中に産生され、タンパク質分解によって活性状態に切断されます。 HGF は間葉系細胞に存在する c-met 受容体に結合し、細胞運動性、形態形成、増殖、分化の増加など、さまざまな効果を生み出します。^[5]研究では、HGF には強力な血管新生、抗線維化、抗アポトーシス特性があることが示されています。^{[1] [4] [5] [6] [3] [7] [8]}また、 c-met 受容体結合を介して成体間葉系幹細胞の化学誘引物質として作用することも示されています。 ^{[4] [5]}

動物実験では、HGF cDNA プラスミドを虚血性心臓組織に投与すると、誘導性MIまたは虚血後の心機能（対照群と比較して左室駆出率および心室中隔短縮の改善）が増加することが実証されています。^{[6] [3]}損傷した心臓組織へのHGFプラスミドの導入は、血管新生（対照群と比較して毛細血管密度の増加）も促進し、損傷部位の組織の有害なリモデリングを減少させます（線維性沈着の減少）。^{[4] [6] [7]}導入された心筋細胞による損傷時のHGF産生の増加は、HGF/c-Met結合を介して成体間葉系幹細胞の強力な化学誘引物質であることも示されています。^{[4] [5]} HGFの有糸分裂および形態形成特性は、動員された幹細胞が心筋細胞の表現型をとるように誘導し、虚血組織の治癒を助ける可能性があります。^[5] 実験モデルにおけるHGFのメリットは、臨床試験での調査につながった。第I相臨床試験では、虚血組織に局在する冠動脈にヒトHGF（Ad-hHGF）遺伝子を含むアデノウイルス ベクターを注入した。結果は、冠動脈バイパス手術（CABG）または経皮的冠動脈インターベンション（PCI）が利用できない、または不可能な患者の損傷組織の再血管化を期待して、冠動脈疾患患者にAd-hHGFベクターを投与することは実際に安全であることを証明した。試験の限界（すなわち、左心室機能の評価がなく、サンプルサイズが非常に小さかった）にもかかわらず、12か月後の追跡評価では、治療を受けた患者で心筋梗塞、狭心症、または心不全の悪化で再入院した患者はいなかった。 ^[1]