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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | N -(1-オキソヘキシル)- l -チロシル- N -(6-アミノ-6-オキソヘキシル)- l -イソロイシンアミド |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２７Ｈ４４Ｎ４Ｏ５ |
| モル質量 | 504.672 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ジヘキサ（開発コードPNB-0408 、 N-ヘキサノイック-チロシン-イル-(6)アミノヘキサノイックアミドとも呼ばれる）は、アンジオテンシンIV由来のオリゴペプチド 薬で、肝細胞増殖因子（HGF）に高い親和性で結合し、その受容体c-Metでの活性を増強する。この化合物は、アルツハイマー病に似た精神障害の動物モデルにおいて認知機能を強力に改善することがわかっている。[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8]神経栄養活性のアッセイでは、ジヘキサは脳由来神経栄養因子よりも7桁も強力であることが判明した。[9]
特許によると、「ジヘキサの短期間の安全性試験では、明らかな毒性は発見されなかった。特に注目すべきは、c-Metが癌遺伝子として認識されているため、腫瘍誘発がないことである[引用が必要] 。癌形成には、癌遺伝子の誘発と腫瘍抑制因子の減衰の両方を含む複数の突然変異が必要であるため、これは驚くべきことではない。」[10] [引用が必要]
歴史
ジヘキサはワシントン州立大学のジョセフ・ハーディングと彼のチームによって開発されました。[11 ] その後の開発は、ジヘキサを商品化するために設立された会社であるM3バイオテクノロジーによって行われました。[12]
ジヘキサのリン酸プロドラッグであるホスゴニメトンは現在、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の治療薬として臨床試験中です[13]
参考文献
- ^ US 8598118、Harding JW、Wright JW、Benoist CC、Kawas LH、Wayman GA、「治療剤としての肝細胞増殖因子模倣体」
- ^ Benoist CC、Wright JW、Zhu M、Appleyard SM、Wayman GA、Harding JW (2011 年 10 月)。「C 末端切断型 Nle1-アンジオテンシン IV 類似体による海馬シナプス形成と空間記憶の促進」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。339 ( 1): 35–44。doi :10.1124 / jpet.111.182220。PMC 3186286。PMID 21719467 。
- ^ Uribe PM、Kawas LH、Harding JW 、 Coffin AB (2015 年 1 月)。「肝細胞増殖因子模倣薬が側線有毛細胞をアミノグリコシド曝露から保護する」。Frontiers in Cellular Neuroscience。9 ( 3): 3. doi : 10.3389/fncel.2015.00003。PMC 4309183。PMID 25674052。
- ^ Wright JW 、 Harding JW（2015年1月）。「脳肝細胞増殖因子/c-Met受容体システム：アルツハイマー病治療の新たなターゲット」アルツハイマー病ジャーナル。45 （4）：985–1000。doi ： 10.3233 /JAD-142814。PMID 25649658 。
- ^ Siller R、Greenhough S、Naumovska E 、 Sullivan GJ (2015年5月)。「ヒト多能性幹細胞の 小分子駆動肝細胞分化」。Stem Cell Reports。4 ( 5): 939–952。doi : 10.1016 /j.stemcr.2015.04.001。PMC 4437467。PMID 25937370。
- ^ 「32. イノベーター：医療の聖杯をデザインする」KOMOニュース。2015年8月27日。 2015年10月11日閲覧。
- ^ 「アルツハイマー病の脳内接続が新たなペプチドで再構築」GENニュースハイライト。2015年10月11日。 2015年10月11日閲覧。
- ^ 「脳を強化する『スマートドラッグ』が商業化へ」VICE、2014年7月17日。 2015年10月11日閲覧。
- ^ 「アルツハイマー病治療薬が新たな脳細胞接続を構築し、ラットの認知機能を改善」 ScienceDaily 2012年10月11日。 2015年10月11日閲覧。
- ^ 米国特許 0337024、アリソン・コフィン、ジョセフ・ハーディング、リーン・カワス、フィリップ・ウリベ、「耳保護のための新規リード化合物：ジヘキサによる HGF シグナル伝達の標的化」、2015 年 11 月 26 日発行
- ^ 「Dihexa」（PDF）。アルツハイマー病創薬財団。2021年8月13日。
- ^ “Fosgonimeton | ALZFORUM”. www.alzforum.org . 2023年4月20日閲覧。
- ^ 「Fosgonimeton - Athira Pharma」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG。