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| 臨床データ | |
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| 商号 | ハルファン |
| AHFS / Drugs.com | 消費者向け医薬品情報 |
| メドラインプラス | a603030 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 60～70% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4を介した） |
| 消失半減期 | 6～10日 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.067.346 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 26 H 30 Cl 2 F 3 N O |
| モル質量 | 500.43 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ハロファントリンはマラリア治療薬である。ハロファントリンの構造には置換フェナントレンが含まれており、抗マラリア薬の キニーネやルメファントリンと関連がある。ハルファンとして販売されているハロファントリンはマラリア予防には使用されておらず、その作用機序は不明であるが、結晶構造研究では試験管内でヘマチン に結合することが示されており、作用機序の可能性を示唆している。[1]ハロファントリンは、マラリア原虫に特有のヘモグロビン分解酵素であるプラスメプシンに結合することも示されている。[2]
ハロファントリンは、1965年から1975年にかけて、ウォルター・リード陸軍研究所のためにSRIインターナショナルで、医薬化学者ウィリアム・コルウェル率いるチームによって開発されました。[3]
副作用
ハロファントリンは、腹痛、下痢、嘔吐、発疹、頭痛、かゆみ、肝酵素の上昇を引き起こす可能性があります。
心毒性を伴うことがある。[4]最も危険な副作用は不整脈である。ハロファントリンは著しいQT延長を引き起こし、[5]この影響は標準用量でも見られる。したがって、この薬は心臓伝導障害のある患者に投与すべきではなく、メフロキンと併用すべきではない。2009年の調査では、正しく投与された場合、この薬は安全であることが示唆されている。[6]
その他の副作用
グレープフルーツを特定の薬剤と併用すると、重篤な副作用を引き起こし、死に至ることもあります。ハロファントリンをこの果物またはグレープフルーツジュースと併用するのは危険です。その作用機序は、薬剤を代謝して体外に排出するために必要なCYP3A4の阻害です。CYP3A4 がなければ、薬剤の体内濃度は有毒になります。
薬理学
ハロファントリンの作用機序は不明です。ハロファントリンの吸収は不安定ですが、脂肪分の多い食品と一緒に摂取すると吸収が高まります。ハロファントリンの血中濃度の上昇による毒性の恐れがあるため、ハロファントリンは空腹時に摂取する必要があります。
血漿濃度は 16 時間でピークに達し、薬物の半減期は約 4 日です。
用途
ハロファントリンはマラリア治療にのみ使用されます。毒性のリスクと吸収の信頼性が低いため、 マラリアの予防（予防）には使用されません。
投与量
成人用量: 6 時間間隔で 500 mg を 3 回服用します。ハロファントリンは空腹時に服用してください。
製造情報と在庫状況
ハルファン（グラクソ・スミスクライン）は250mg錠で入手可能です。発展途上国では、治療の全コース（6錠）の費用は1.40米ドルです。ハロファントリンは英国や米国では入手できません。
参考文献
- ^ de Villiers KA、Marques HM、Egan TJ (2008)。「ハロファントリン-フェリプロトポルフィリンIXの結晶構造とアリールメタノール抗マラリア薬の作用機序」。J . Inorg. Biochem . 102 (8): 1660–7. doi :10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124。
- ^ Friedman R, Caflisch A (2009). 「フラグメントベースのドッキングとコンセンサススコアリングによるプラスメプシン阻害剤の発見」(PDF) . ChemMedChem . 4 (8): 1317–26. doi :10.1002/cmdc.200900078. PMID 19472268. S2CID 14642593. 2020-08-07に オリジナル(PDF)からアーカイブ。2019-04-08に取得。
- ^ Nielson D (2006).イノベーションの遺産: SRI の最初の半世紀カリフォルニア州メンロパーク: SRI インターナショナル。pp. 10-3–10-5。ISBN 978-0974520810。
- ^ Wesche DL、Schuster BG、Wang WX、Woosley RL (2000 年 5 月)。「ハロファントリンの心毒性のメカニズム」。Clin . Pharmacol. Ther . 67 (5): 521–9. doi :10.1067/mcp.2000.106127. PMID 10824631. S2CID 23780132.
- ^ サンチェス＝チャプラ JA、ナバロ＝ポランコ RA、サンギネッティ MC (2004)。 「ハロファントリンによる野生型および不活化欠損ヒトエーテル・ア・ゴー・ゴー関連遺伝子K+チャネルのブロック」。ナウニン・シュミーデベルクのアーチ。薬理。370 (6): 484–91。土井：10.1007/s00210-004-0995-5。PMID 15558243。S2CID 1948028 。
- ^ Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). 「ハロファントリンに関連する致死的な心毒性：世界的な安全性データベースに基づくレビュー」.マラリアジャーナル. 8 : 289. doi : 10.1186/1475-2875-8-289 . PMC 2801676. PMID 20003315 .