ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
グリシン-tRNAリガーゼは グリシル-tRNA合成酵素 としても知られ 、ヒトでは GARS1 遺伝子によってコードされる 酵素 である 。 [5] [6] [7]
関数 この遺伝子は、tRNAに同族アミノ酸を充填するアミノアシルtRNA合成酵素の1つであるグリシルtRNA合成酵素をコードしています。コードされている酵素は、tRNA合成酵素のクラスIIファミリーに属する（アルファ）2二量体です。 [7]
反応 酵素学 では 、 グリシン-tRNAリガーゼ （ EC 6.1.1.14）は、 化学 反応 を 触媒する 酵素である。
ATP + グリシン + tRNAGly AMP + 二リン酸 + グリシルtRNAGly
⇌
{\displaystyle \rightleftharpoons }
この酵素の 3 つの 基質は ATP 、 グリシン 、 tRNA(Gly) であり、 3 つの 生成物は AMP 、 二リン酸 、 グリシル tRNA(Gly)
です。
この酵素はリガーゼ ファミリーに属し 、具体的にはアミノアシル tRNA および関連化合物で炭素-酸素結合を形成するリガーゼです。 この酵素クラスの 系統名は グリシン:tRNAGly リガーゼ (AMP 形成) です。一般的に使用される他の名前には、 グリシル tRNA 合成酵素 、 グリシル転移リボ核酸合成酵素 、 グリシル転移 RNA 合成酵素 、 グリシル転移リボ核酸合成酵素 、 グリシルトランスラーゼ などがあります。この酵素は、グリシン、セリン、スレオニンの代謝およびアミノアシル tRNA 生合成に関与します。
インタラクション グリシルtRNA合成酵素は EEF1D と 相互作用する ことが示されている。 [8] 末梢神経 疾患に関連するタンパク質の変異体は、膜貫通受容体タンパク質 ニューロピリン1 [9] および Trk受容体 ACに異常に結合することが示されている 。 [10]
臨床的関連性 グリシルtRNA合成酵素は、ヒトの自己免疫疾患、多発性筋炎 や 皮膚筋炎 における自己抗体の標的であることが示されている 。 [7]
末梢神経疾患である シャルコー・マリー・トゥース病 2D型（CMT2D）と遠位脊髄性筋萎縮症V型（dSMA-V）は、 GARS の優性変異に類似している。 [11] [12] CMT2Dは通常10代に発症し、主に手足の筋力低下を引き起こす。 [13] CMT2Dの2つのマウスモデルは、この疾患をより深く理解するために使用され、この疾患が変異グリシンtRNAリガーゼタンパク質の毒性機能獲得によって引き起こされることを確認した。 [14] CMT2Dマウスは、末梢神経 軸 索変性 [15] [16] と 神経筋接合部 の発達障害 [17] および機能障害 [18] を示す。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク GeneReviews/NCBI/NIH/UW のシャルコー・マリー・トゥース神経障害 2 型に関するエントリ GeneReviews/NCBI/NIH/UW の GARS 関連軸索神経障害、シャルコー・マリー・トゥース神経障害 2D 型、遠位脊髄性筋萎縮症 V に関するエントリ
