ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
GRK5 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス GRK5 、GPRK5、Gタンパク質共役受容体キナーゼ5、FP2025 外部ID オミム ：600870; MGI : 109161; ホモロジーン : 3879; ジーンカード ：GRK5; OMA :GRK5 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 19番染色体（マウス） [2] バンド 19 D3|19 56.52 cM 始める 60,878,187 bp [2] 終わり 61,084,406 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 伏在静脈 幽門 滑膜関節 噴門 肺の下葉 心膜 小腸粘膜 滑膜 尿道 右肺
トップの表現 血 受精卵 顆粒球 胎児の尾 二次卵母細胞 生殖腺隆起 性器結節 心室の心筋 食道 桑実胚
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
トランスフェラーゼ活性 ヌクレオチド結合 タンパク質キナーゼ活性 Gタンパク質共役受容体キナーゼ活性 キナーゼ活性 タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性 タンパク質結合 リン脂質結合 ATP結合 プロテインキナーゼC結合 脂質結合 βアドレナリン受容体キナーゼ活性 細胞成分 生物学的プロセス
リン酸化 アデニル酸シクラーゼ調節Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 アポトーシス過程の負の調節 Wntシグナル伝達経路 タキキニン受容体シグナル伝達経路 細胞周期の調節 タンパク質リン酸化 細胞集団増殖の正の調節 タンパク質の自己リン酸化 脂肪細胞の分化 シグナル伝達 アポトーシスの過程 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路の調節 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
Gタンパク質共役受容体キナーゼ5は、 Ser/Thr タンパク質キナーゼの Gタンパク質共役受容体キナーゼ サブファミリーのメンバーであり、 GRK4 および GRK6 と最も類似しています 。 [5] [6] [7] このタンパク質は、 Gタンパク質共役受容体 の活性化形態を リン酸化して 、その シグナル伝達 を制御します。
関数 Gタンパク質共役受容体キナーゼは活性化Gタンパク質共役受容体をリン酸化して、 受容体への アレスチンタンパク質の結合を促進する。リン酸化され活性な受容体に結合するアレスチンは、 ヘテロ三量体Gタンパク質トランス デューサータンパク質の受容体刺激を防ぎ、それらの細胞シグナル伝達をブロックして受容体の 脱感作 を引き起こす。また、アレスチンの結合は受容体を特定の細胞 内在化経路 に誘導し、受容体を細胞表面から除去してさらなる活性化を防ぐ。リン酸化され活性な受容体に結合するアレスチンは、アレスチンパートナータンパク質を介した受容体シグナル伝達も可能にする。このように、GRK/アレスチンシステムはGタンパク質共役受容体の複雑なシグナル伝達スイッチとして機能する。 [8]
GRK5および密接に関連するGRK6は、アレスチンを介した受容体の脱感作、内部化および輸送ではなく、アレスチンを介したシグナル伝達を促進する部位で受容体をリン酸化します（ 反対の効果を持つ GRK2 および GRK3とは対照的です）。 [9] [10]この違いは、薬理学的 バイアスアゴニズム（ 機能的選択性 とも呼ばれる） の1つの基礎であり 、受容体に結合する薬物は、その受容体によって刺激される作用の特定のサブセットに向かってその受容体のシグナル伝達をバイアスする可能性があります。 [11] [12]
GRK5は全身に広く発現しているが、肺、心臓、胎盤で特に高い発現を示し、低レベルで広範囲に発現している。 [13]
ヒトでは、アフリカ系の人に最もよく見られる残基41（グルタミンではなくロイシン）のGRK5配列多型により、 喘息 の薬物ターゲットである気道 β2アドレナリン受容体 のGRK5媒介脱感作が促進される。 [14] マウスでは、GRK5は気道とニューロンの ムスカリン性アセチルコリン受容体のM2サブタイプを制御しており、GRK5を欠損したマウスは アルツハイマー病 のモデルとして提案されている 。 [15] [16] [17] ゼブラフィッシュとヒトでは、GRK5機能の喪失が、 器官形成 中の不適切な左右の側性から生じる一連の発達障害である 異位性 による心臓障害と関連付けられている。 [18] マウスの心臓におけるGRK5の過剰発現は、GRK5がβ2アドレナリン受容体を制御することを示しているが、GRK5の過剰発現または欠失は 心臓における アンジオテンシンII AT1受容体によるシグナル伝達に影響を与えない。 [19] [20]
参考文献
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さらに読む
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