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| エピネフリン自動注射器 | |
|---|---|
 マイラン 0.3 mg エピペン、エピネフリン自動注射器 | |
| その他の名前 | エピペン |
| 専門 | 救急医療 |
| 用途 | アナフィラキシー |
| 種類 |
|
エピネフリン自己注射器（またはアドレナリン自己注射器、商標名 エピペンとしても知られる）は、自動注射器技術によって測定された用量のエピネフリン（アドレナリン）を注射するための医療機器です。アナフィラキシーの治療に最もよく使用されます。最初のエピネフリン自己注射器は 1983 年に市場に投入されました。
医療用途
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エピネフリン自己注射器は、重度のアレルギーを持つ人が携帯する装置であり、この装置から放出されるエピネフリンはアナフィラキシーの緊急治療に用いられる。[1] [2]
アナフィラキシーが疑われる場合は、できるだけ早くエピネフリン溶液を大腿外側中央部（外側広筋の位置）に筋肉内注射する。[3]反応が不十分な場合は、5～15分おきに注射を繰り返すことができる。[4]エピソードの16～35%で2回目の投与が必要となり、2回以上の投与が必要になることはまれである。2回目の投与が行われる場合の約80%は、医療専門家が行っている。[4] 最初から2回目の注射が必要な可能性がある人は明らかではない。[4]皮下投与は吸収が遅れる可能性があるため、筋肉内投与の方が好ましい。[4] [5]エピネフリンの軽微な副作用には、震え、不安、頭痛、動悸などがある。[4]
自動注射器のエピネフリンは1年で有効期限が切れます。[2] ウサギの研究では、筋肉内注射のエピネフリンは有効期限が切れると効果が低下することが示されました。また、この研究では、有効期限切れのデバイス内の薬剤が沈殿し始めていない場合（溶液が濁っておらず、粒子が含まれていない場合）、緊急事態では有効期限切れのデバイスを使用する方が注射しないよりも良いと推奨されています。[6]
デザイン
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このデバイスには、一定量のエピネフリンとバネ式の針（AuviQの場合はCO2駆動針）が含まれており、デバイスの先端または端から出て受信者の皮膚を貫通し、筋肉内注射によって薬剤を送達します。[2]
エピネフリン自己注射器を処方された人は、処方された特定の器具の使い方を訓練される必要がある。[1] [4] これらの器具を使用した意図しない注射の割合は不明であるが、2009年のレビューではその割合が増加していることが判明した。[7] 意図しない注射は、約90％の確率で指または親指に行われ、局所的に激しい痛みを引き起こしますが、通常は完全に治まります。[7] 意図しない注射の原因は、器具をペンと間違えたり、器具のどちらの端に針が付いているかを間違えたりする設計上の欠陥にあるとされている。[7]
欧州医薬品庁は当時市場に出回っていた機器の安全性を調査した結果、機器が薬剤を筋肉にうまく注入できるかどうかを決める要因として、「針の長さ、皮下脂肪の厚さ、自動注射器の仕組み（バネ式かどうかなど）、機器を皮膚に当てる角度、機器を作動させる力、ユーザーが注射の指示にどれだけ従っているか」など、いくつかの要因があることを発見した。[8] ユーザーがどれだけよく訓練されているかが、注入の成功を左右する最も重要な要因であることが判明し、医師や機器を処方される人々のためのより良いトレーニング教材を開発するよう企業に要請した。[8]
2013年、救急医のセス・C・ホーキンスと共著者らは、使用済みの単回投与オートインジェクターであるエピペンとアドレナクリックからエピネフリンを複数回追加投与する技術を発表しました。これは、追加のエピネフリンが入手できない厳しい環境を想定した設計の緊急適応であることが強調されました。[9] 2016年、ロビンソンとラローは、使用済みのAuviQオートインジェクターに適応させた同様の技術を発表しました。[10]
歴史
製品紹介
自己注射器はもともと、 Mark I NAAKのようなキットで神経ガス解毒剤を迅速に投与するために開発されました。最初の現代的なエピネフリン自己注射器であるエピペンは、1970年代半ばに米国メリーランド州ベセスダのサバイバルテクノロジーでシェルドン・カプランによって発明され[11] [12]、1987年にFDAによって初めて販売が承認されました。[13]
エピペンの開発に協力した人物の一人がリチャード・B・トーレンである。彼は、娘が蜂アレルギーで、刺されたときに複雑なキットを持ち歩かなければならなかったため、この技術をアレルギー反応に利用するというアイデアを思いついた。その後、彼はこの技術を少し改良して、エピペンの現在のデザインを作り出すことに協力した。[14]
1996年、サバイバルテクノロジー社はブランズウィックバイオメディカル社と合併し、新会社はメリディアンメディカルテクノロジーズ社と名付けられました。[15] 1997年、メルクKGaA社の子会社であるデイ社がエピペンの独占販売権を取得しました。[16] [17] 1998年にはエピペン100万本がリコールされましたが、これは1年で2度目のリコールでした。[18]
2001年、メリディアン社とデイ社はエピペンの2パック版を発売した。当時、この機器の年間売上高は2,390万ドルで、米国市場の75%を占めていた。[19] 2002年、キング・ファーマシューティカルズ社はメリディアン社を現金2億4,780万ドルで買収した。[17]取引は2003年1月に完了した。[20]カプランはその後も設計を改良し続け、例えば2003年には米国特許6,767,336を申請した。[21]
2003年、ホリスター・スティアーは、10年かけて開発したエピネフリン2回注射可能なエピネフリン自動注射器「Twinject」の販売をFDAから承認された。[22] [23] [24] 2005年、同社はこの製品をVerus Pharmaceuticalsに売却し[22] 、同社は同年にこの製品を発売した。[25] 2008年3月、Sciele PharmaがVerusからTwinjectを買収し[26]、同年後半にScieleは塩野義製薬に買収された。[27]
2007年、マイラン社はより大規模な取引の一環として、メルク社からエピペンの販売権を獲得した。 [28]当時の年間売上高は約2億ドル[29]で、エピペンの市場シェアは約90%であった。[30]
2009年、マイラン社とキング社は、基本的なメカニズムは同じだが、より強力なバネ、より優れた安全機能、より明確な表示と説明書を備えたエピペンの新バージョンの販売を開始した。NBCニュースの専門家は、デバイスとパッケージの再設計にかかる費用は「数百万ドル」、製造工程の見直しにかかる費用は「数百万ドルに達する可能性がある」と推定した。[31]
市場開発
2009年、テバ・ファーマシューティカルズは、注射システムメーカーのアンタレス・ファーマ社と共同で、ジェネリックのエピペンを販売するためのANDAを提出した。ファイザーとキングは、2025年に失効予定の米国特許7,449,012を侵害しているとして同社を訴えた。 [32]ファイザー、マイラン、テバは、FDAの承認を待って、テバが2015年半ばにデバイスの販売を開始することを許可する取引で2012年4月に和解した。[33]
2009年、新しいエピネフリン自己注射器を開発している米国の新興企業Intellijectは、その製品のライセンスをサノフィに供与した。[34]
キングは2010年にファイザーに36億ドルの現金で買収された。[35]
2010年、シエール/シオノギはTwinjectデバイスのリコールに直面し[36]、Twinjectの改良版で1回分の投与しかできないAdrenaclickを発売した[37] [38] 。
2010年に欧州の規制当局はTwinjectを承認し[39] 、 ALK社が製造しJextというブランド名で販売されている新しいエピネフリン自己注射器も承認した[40] [41] 。Jextは2011年9月に欧州連合で発売された[42] [43]。
また2010年に、塩野義製薬はファイザーのジェネリック医薬品部門であるグリーンストーンにアドレナクリックのジェネリック医薬品の販売を許可した。[44][ 45 ] [ 46] [47] ファイザーがその年の後半にキングを買収した際、ファイザーはグリーンストーンを通じてジェネリックのエピネフリン自己注射器を販売していたとメディアは報じた。[48] 当時、キングとマイランのエピペンはエピネフリン自己注射器の世界市場シェアの91%、米国市場では96%を占めていた。[48]
2010年、ファイザーとキングは、サンドスがジェネリックのエピペンを販売するためのANDAを提出したことを受けて、ノバルティスのサンドスジェネリック部門を特許侵害で訴えた。 [49]これに対してサンドスは特許の有効性に異議を唱え、2016年7月現在、この訴訟は継続中である。[50]
2011年、ファイザーとキングは、当時「e-cue」と呼ばれていた製品について、 505(b)(2) [51] 新薬申請を提出したインテリジェクトとサノフィを訴えた。 [52]ファイザー、マイラン、サノフィは、FDAの承認を待って、2012年11月より早くてもデバイスを市場に投入できないという取り決めで2012年に和解した。[53] 2012年8月、FDAは「e-cue」から名前の変更を要求した後、「Auvi-Q」と呼ばれる自動注射器を承認した。[54]このデバイスには、ユーザーにデバイスの適切な使用方法をガイドする電子音声指示を提供するサウンドチップが搭載されている。[55] [56]
2012年、マイラン社は学校にエピペンを大量かつ割引価格で販売する「EpiPen4Schools」というプログラムを立ち上げた。このプログラムに参加するには、学校は1年間他社からエピネフリン自己注射器を購入しないことに同意する必要があった。[57]
2012年12月、全米州教育委員会協会は「アナフィラキシーとエピネフリン自動注射器の入手と使用に関する生徒の健康政策を策定する州教育委員会を支援する」ことを目的とした政策イニシアチブを立ち上げ、エピネフリン自動注射器の備蓄と使用に関する法的責任から学校を保護する州法の制定を提唱した。 マイランのCEOヘザー・ブレッシュの母であるゲイル・コネリー・マンチンは2010年に協会の会長に就任し、その直後に「娘の会社」から協会への寄付について話し合った。マンチンは2012年に当時州知事だった夫ジョー・マンチンによってウェストバージニア州教育委員会に任命されていた。 [58]
2012年、アドレナクリックとツインジェクトの製造元である塩野義製薬は、これらの製造を中止すると発表しました。[34]同社はNDAの権利をアメドラ・ファーマシューティカルズという会社に売却しました。[59] [60]
2013年6月、アメドラはアドレナクリックを再発売した。[61]同時に、リネージュ・セラピューティクスはアドレナクリックの認可ジェネリック版を発売した。[62]リネージュはアメドラの完全子会社であり、グリーンストーン/ファイザーからアドレナクリックの認可ジェネリックの権利を取得した。[63]
マイランのロビー活動が成功した後、[29] 2013年に「学校における緊急用エピネフリンの利用に関する法律」が議会を通過し、幅広い超党派の支持を得て法律となった。この法律は、学校で子供にエピネフリンを投与した人を責任から保護し（以前は、訓練を受けた専門家または影響を受けた本人のみが薬剤の投与を許可され、責任を負っていた）、エピネフリン自動注射器をまだ在庫していない学校に在庫を開始するよう金銭的なインセンティブを与えた。[64] マイランのCEOの父であるジョー・マンチンは、当時上院議員だった。[58]
2015年1月、マイラン社は、ジェネリックのエピペンを販売するためのTEVA社のANDA申請について懸念を表明する市民請願書をFDAに提出し、5月後半に追加の補足書を提出したが、FDAは6月に請願を却下した。[65] [66]
2015年3月、インパックス・ラボラトリーズはアメドラとリネージュの親会社を買収し、アメドラとアドレナクリックをインパックス・スペシャリティ・ファーマ部門に配属した。同時にリネージュも買収し、アドレナクリックのジェネリック版とともにインパックス・ジェネリック部門に配属した。[67] [68]
2015年5月、スウェーデンの会社メデカが開発したエメレードエピネフリン自己注射器がスウェーデンとドイツで承認された。[69] 英国では2013年に承認されていた。[70] また、2015年にメデカから権利をライセンスしていたヴァリアント社は、エメレードを米国で承認させるための取り組みを断念した。[71]
2015年10月、サノフィは北米でAuvi-QとAllerjectデバイスを自主回収した。[72] [73]サノフィが述べた理由は、これらの製品が薬剤の投与に失敗するなど、投薬量が不正確である可能性があることが判明したためである。[74] 2016年2月、サノフィはAuvi-Qの製造および販売のライセンスを終了し、Kaléo（Intellijectは改名）にデバイスの再導入方法と再導入の是非を検討するよう命じた。[75] [76]
エピペンは2015年にエピネフリン自己注射器市場の89％を占めました。[57]その年の前半には約85％のシェアを持ち、Auvi-Qは約10％のシェアを持っていました。[29]
2016年3月、すでに数回の遅延に直面していたテバ社のジェネリックエピペンのANDAはFDAによって拒否されました。[77]
2015年、マイラン社のエピペンの売上高は約15億ドルで、同社の利益の40％を占めた。[29]マイラン社は同製品を買収して以来、約90％の市場シェアを維持しており、2009年からエピペンの価格を継続的に引き上げてきた。2009年には、エピペン2本の卸売価格は約100ドルだったが、2013年7月までに価格は約265ドル、2015年5月には約461ドル、そして2016年5月には約609ドルに値上がりし、[28] 2009年の価格から約500％上昇した。[78] 2016年時点でのマイラン社の薬剤とデバイスのコストは約35ドルだった。[31] 2016年の夏、親たちが子供を学校に戻す準備をし、新しいエピペンを手に入れるために薬局へ行ったとき、人々はエピペンの値段に憤慨し始め、マイランは広く厳しい批判を受けた。[79] [80] 2016年9月、ニューヨーク州司法長官は、ニューヨークでのマイランのEpiPen4Schoolsプログラムの調査を開始し、プログラムの契約が独占禁止法に違反しているかどうかを確認した。 [81]また、ウェストバージニア州司法長官は、マイランがメディケイド薬剤リベートプログラムに基づき州に適切な割引を与えたかどうかの調査を開始し、州が要求した文書の提供を拒否したため同社に召喚状を出した。[82] 2016年10月、マイランは、メディケイド薬剤リベートプログラムに基づきマイランが州に支払ったリベートをめぐって米国司法省と4億6500万ドルの和解を発表した。[83]
2017年9月5日、FDAは製造元のメリディアン・メディカル・テクノロジーズに警告書を出した。FDAはメリディアン・メディカルに対し、機器の問題を調査しなかったこと、不良品を回収しなかったこと、発見された問題への対応を怠ったことを警告した。FDAによると、エピペン機器の製造元は、何百もの顧客からの苦情が寄せられ、故障が死亡につながったにもかかわらず、自動注射器の既知の不具合に対処しなかったという。検査中、メリディアンの従業員は検査官に対し、苦情のサンプルを分解して調査することは許可されていないと伝えた。なぜなら、それが「経営陣の承認」を得た場合にのみ許可されるからである。[84] [85]
2018年8月16日、FDAはテバ製薬の最初のジェネリックエピペンを承認した。[86] [87]
エピペンの供給不足に対処するため、[88] 2018年8月21日、FDAは一部製品の有効期限を4ヶ月延長することを承認した。[89]
ノバルティスのサンド部門は2019年7月9日、自動注射器の代替として手動エピネフリン注射剤であるSymjepiの0.3mgと0.15mg版の提供を開始すると発表した。[90]
社会と文化
ブランド
2015年現在、ヨーロッパのさまざまな地域では、以下のエピネフリン自己注射器が販売されています：Adrenalina WZF、Adrenaline（エピネフリン）1 in 1000溶液BP自動注射器、Altellus、Anapen、Emerade、EpiPen、Fastjekt、FastPen、Jext。[91] 2018年現在、米国ではAdrenaclick、Auvi-Q、EpiPenの3つのブランド製品が販売されています。[6]
2020年現在、カナダでは、アレルジェクト、エメレード、エピペンの3つのブランドの自動注射器が販売されています。 [92]ジェネリックの自動注射器1つがカナダ保健省によって承認されていますが、販売されていません。[93] 2015年から2020年まで、カナダで販売されていた唯一の自動注射器はエピペンであり、その期間中、生産上の問題により供給不足が発生しました。[94] [95] [96] 2018年にエピペンが不足した際、カナダ保健省は一時的に米国からのAuvi-Q自動注射器の輸入を許可しました。[97]
2005年時点では、エピネフリン自己注射器は発展途上国のほとんどでは入手できなかった。[6]
価格
カナダ
2019年5月現在[アップデート]、カナダではエピペン1本の卸売価格は約95カナダドルです。[93]
ヨーロッパ
2016年9月現在[アップデート]、フランスではエピペン2本の価格は約100ドル、ドイツでは法定健康保険加入者の場合最大10ユーロとなっている。[43] [98]
2016年9月現在[アップデート]、英国ではジェクスト自動注射器2台の購入費用は約8.50ポンド（11.64米ドル）で、国民保健サービスはジェクスト自動注射器を入手するために約48ポンド（65.75米ドル）を支払っている。この価格は2013年より約17％安かった。[43]
2018年10月、英国では150マイクログラムのアドレナリン自動注射器の供給が「危機的」であると言われた。地域の薬剤師は、体重25キロ以下の子供への供給を優先するよう指示された。 マイランは2018年5月に製造上の問題による不足を認識した。[99]
アメリカ合衆国
2016年10月、マイラン社のCEOは議会で、ファイザー/キング社がマイラン社にエピペン1本につき約34.50ドルを請求したと証言した。[31]このデバイスは約1ドル相当の薬剤を送達する。[29] [説明が必要] 2016年9月、シリコンバレーのエンジニアリングコンサルタント会社がエピペンの分解分析を行い、製造および梱包コストを2本パックで約10ドルと見積もった。[100]
メリディアン・メディカル・テクノロジーズ社が製造し、マイラン社が販売するエピペンは、市場を独占している。[57]マイラン社が製品の販売権を取得した2007年、エピネフリン自己注射器全体の年間売上高は約2億ドルで、エピペンは市場の約90％を占めていた。2015年の市場規模は約15億ドルで、マイラン社は依然として市場の約90％を占めていた。[30] [57]マイラン社は、2007年にエピペン2本入りのパッケージの価格を約100ドルから、2016年に約600ドルに値上げした。[78]英国では、2015年現在、エピペンは1本26.45ポンドである。[101]カナダでは、1本約120カナダドルである。[102]
マイランは、2007年の契約の一環として、メルク社からエピペンのエピネフリン自動注射器の販売権を獲得した。 [28]マイランのCEO、 ヘザー・ブレッシュは、マーケティングとアドボカシーを通じて米国での売上を伸ばす機会を見出し、重度のアレルギーを持つ人々に対するアナフィラキシーの危険性に対する認識を高めるマーケティングキャンペーンを開始し、エピペンのブランドを、ティッシュペーパーのクリネックスのようにエピネフリン自動注射器と結び付けるようにした。また、FDAに働きかけてアナフィラキシーのリスクを含むようにラベルを拡大し、同時に議会に働きかけてエピペンを除細動器のように公共の場で使用できるようにする法案を成立させることに成功し、そのためにメドトロニックが除細動器の法案で協力したのと同じ人々を雇った。 [29]
マイラン社が市場支配を維持するための努力は、サノフィ社の競合製品が2015年11月にリコールされ、さらにテバ社のジェネリック競合製品が2016年3月にFDAに却下されたことで促進された。 [103] 2015年上半期までに、エピペンの売上はマイラン社の利益の40%を占めた。[29]これらの利益は、マイラン社が2009年からエピペンの価格を継続的に引き上げたことにも一部起因している。2007年には、エピペン2本の卸売価格は約100ドルだった。2009年にも価格はほぼ同じだった。2013年7月までに価格は約265ドルになり、2015年5月には約461ドルになった。そして2016年5月には、価格は再び約609ドルに上昇し、[28] 2009年の価格から約500％上昇した。[78]最後の価格上昇は、夏の終わりに親たちが子供たちを学校に戻す準備をし、新しいエピペンを手に入れるために薬局に行ったため、広範囲にわたる怒りを引き起こした。[79] [80] 一部のアメリカ人は、高価格に反応して、米国外の薬局からオンラインでエピペンを購入したり、[104] [105]新しいエピペンをあきらめて期限切れのエピペンに頼ったり、[104]または自動注射器を完全にあきらめて、子供たちにプレロードされた注射器を持たせたりした。[106] [107]元マイランCEOのヘザー・ブレッシュは、米国上院高齢化特別委員会で証言し、価格変更は「公平」であると主張した。[108]
批判に応えて、マイラン社はエピペンを購入する患者の一部に提供される財政援助を増額したが、[109]ハーバード大学医学部のアーロン・ケッセルハイム教授はこれを「典型的な広報活動」と呼んだ。[110]最高300ドルの節約カードは、薬を必要とする少数の人々だけが使用でき、メディケイドに加入している人は使用できない。保険会社が依然として支払っている高額な価格については何もせず、保険会社は最終的にその費用を消費者に転嫁している。[110] 2016年10月、マイラン社は、メディケイド薬剤リベートプログラムに基づきマイラン社が州に支払ったリベートをめぐって米国司法省と和解したと発表した。[83] 議会などから、エピペンが1997年以来、同プログラムで独自開発品ではなくジェネリック医薬品として分類されている理由について疑問が提起されていた。ジェネリック医薬品のリベート（13%）はプロプライエタリ医薬品（23%）よりも低く、ジェネリック医薬品の値上げは州に転嫁できず、製薬詐欺の一般的な形態は、プログラムの下でプロプライエタリ医薬品をジェネリックとして誤って分類することです。[111]この合意に基づき、マイランは4億6500万ドルの支払いと、将来の業績向上を要求する企業誠実性協定 への署名に同意しました。 [83]この和解により、リベートに関連して州が起こした訴訟も解決しました。[112]
2016年8月現在[アップデート]、アドレナクリックの認可ジェネリックは小売店で142ドルで販売されている。[107] [113]
2016年9月、Four Thieves Vinegarと呼ばれるハッカー集団が、市販の部品を使って約30ドルで作れる自動注射器「EpiPencil」について説明したビデオと文書を公開した。[114]その中核となるのは、再利用されたインスリン自動注射器である。[115]この装置は、規制当局によるいかなる検証も受けていない。[114]
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さらに読む
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