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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ATCコード | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.903 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２９Ｈ４０Ｎ２Ｏ４ |
| モル質量 | 480.649 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 74 °C (165 °F) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
エメチンは抗原虫薬としても嘔吐誘発薬としても使用される薬剤です。イコンの根から作られます。その名前は催吐作用に由来しています。[1]
早期の準備
エメチンの作用機序は19 世紀にフランソワ・マジャンディによって研究されました。 [要出典]
エメチンの初期の使用は、イペカクの根の抽出物、またはイペカクアナの経口投与の形でした。この抽出物には、当初はエメチンというアルカロイドのみが含まれていると考えられていましたが、セファエリン、サイコトリンなど、いくつかのアルカロイドが含まれていることが判明しました。この治療法は成功したと報告されていますが、抽出物は多くの患者に嘔吐を引き起こし、その有用性が低下しました。場合によっては、吐き気を軽減するためにオピオイドと一緒に投与されました。吐き気を軽減するための他のアプローチには、胃で消化された後に薬が放出されるようにコーティングされた錠剤が含まれていました。[2]
抗アメーバとして使用する
エメチンがより強力な薬剤であることが確認されたことで、アメーバ赤痢の治療が改善されました。エメチンの使用は依然として吐き気を引き起こしましたが、イコンの根の粗抽出物よりも効果的でした。さらに、エメチンは皮下投与も可能で、それでも吐き気を引き起こしましたが、経口投与ほどではありませんでした。[要出典]
この薬は強力な抗原虫薬であるが、筋肉の収縮を妨げ、場合によっては心不全を引き起こすこともある。 [要出典]このため、副作用に対処するために、使用法によっては病院で投与する必要がある。
デヒドロエメチン
デヒドロエメチンは、抗アメーバ特性と構造においてエメチンに類似した合成抗原虫剤ですが（エチル基の隣にある二重結合のみが異なる）、副作用はより少なくなります。
セファエリヌス
セファエリンは、イコンの根にも含まれるエメチンのデスメチル類似体です。
タンパク質合成阻害に使用
エメチンジヒドロクロロ水和物は、実験室では真核細胞におけるタンパク質合成を阻害するために使用されています。これは、リボソームの 40S サブユニットに結合することによって行われます。[3]そのため、これは細胞におけるタンパク質分解の研究に使用できます。エメチンに耐性のある変異体は、40S リボソームサブユニット (S14 タンパク質) が変化しており、[4] [5]クリプトプレウリン、チロクレブリン、セファエリン、チューブロシンに対して交差耐性を示しますが、他のタンパク質合成阻害剤に対しては交差耐性を示しません。[6]これらの変異体が交差耐性を示す化合物は、その生物学的活性の原因となるエメチンと共通の構造決定因子を共有することが示されている。[7]
生合成
セファエリンおよびエメチンの生合成は、L-チロシンからのドーパミンの生合成と、ゲラニル二リン酸からのセコロガニンの生合成という2つの主な生合成経路から生じます。生合成は、ドーパミンとセコロガニンの反応から始まり、N-デアセチルイソイペコシド（S-型）とN-デアセチルリペコシド（R-型）が形成されます。その後、S-型はピクテ・スペングラー型反応を経て、一連のO-メチル化と、O-メチルトランスフェラーゼおよびグリコシダーゼによるグルコースの除去が行われ、プロエメチンが形成されます。その後、プロエメチンは別のドーパミン分子と反応して7'-O-デメチルセファエリンを形成します。最終生成物は、7'-O-メチル化によってセファエリンが、6'-O-メチル化によってエメチンが順次生成されます。[8] [9]
副作用
エメチンを大量にまたは過剰に使用すると、近位ミオパチーや心筋症を発症するリスクがあります。[10]
研究
プリンストン大学とトーマス・ジェファーソン大学の2018年の研究[11]では、エメチンが神経細胞内での狂犬病ウイルスの拡散を阻害することが実証されていますが、正確なメカニズムはまだ調査中です。エメチンは狂犬病ウイルスを含まないエンドソームの輸送には影響しませんでした。（狂犬病は神経エンドソームに存在します）。しかし、ウイルスを運ぶエンドソームは完全に固定されているか、通常よりも遅い速度で短距離しか移動できませんでした。[12]
2016年の研究[13]では、低用量のエメチンがサイトメガロウイルスの複製を阻害し、ガンシクロビルと相乗効果があることが明らかになりました。
参考文献
- ^ 「NCATS Inxight: Drugs」. drugs.ncats.io . 2020年1月22日閲覧。
- ^ Cushny AR (1918). 薬理学と治療学の教科書、または健康と病気における薬物の作用。Lea and Febiger、ニューヨーク。pp. 438–442。
エメチン。
- ^ Jiménez A, Carrasco L, Vázquez D (1977年10月). 「酵母ポリソームによる酵素的および非酵素的転座。多数の阻害剤の作用部位」.生化学. 16 (21): 4727–30. doi :10.1021/bi00640a030. PMID 334249.
- ^ Gupta RS、Siminovitch L (1977年1月)。「チャイニーズハムスター卵巣細胞におけるエメチン 耐性の分子基盤：40Sリボソームサブユニットの変化」。Cell . 10 (1): 61–6. doi :10.1016/0092-8674(77)90140-4. PMID 837444. S2CID 38874641.
- ^ Rhoads DD 、Roufa DJ (1985年7月)。「チャイニーズハムスター細胞のエメチン耐性：野生型および変異型リボソームタンパク質S14 mRNAの構造」。分子細胞生物学。5 (7):1655–9。doi :10.1128/ mcb.5.7.1655。PMC 367284。PMID 3839563 。
- ^ Gupta RS、Siminovitch L (1977 年 7 月)。「タンパク質合成阻害剤であるクリプトプレウリンおよびチロクレブリンに耐性のある CHO 細胞の変異体: エメチン、クリプトプレウリン、チロクレビン、およびチューブロシンの共通作用部位に関する遺伝的および生化学的証拠」。生化学。16 ( 14): 3209–14。doi :10.1021/bi00633a026。PMID 560858 。
- ^ Gupta RS、Krepinsky JJ、Siminovitch L (1980 年 7 月)。「(-)-エメチン、(-)-クリプトプレウリン、(-)-チロクレブリンの生物活性を担う構造決定因子: 関連化合物間の構造活性相関」。分子薬理学。18 (1): 136–43。PMID 7412757。
- ^ Cheong BE, Takemura T, Yoshimatsu K, Sato F (2011). 「Carapichea ipecacuanha の不定根からの O-メチルトランスフェラーゼの分子クローニング」(PDF) .バイオサイエンス、バイオテクノロジー、生化学. 75 (1): 107–13. doi : 10.1271/bbb.100605 . PMID 21228475.
- ^ 野村 徹、倶知安 TM (2010 年 3 月)。「Psychotria ipecacuanha の根培養におけるイペカアルカロイド生合成のすべての O-メチル化反応には、3 つの新しい O-メチルトランスフェラーゼで十分である」。The Journal of Biological Chemistry。285 ( 10): 7722–38。doi : 10.1074 / jbc.M109.086157。PMC 2844217。PMID 20061395。
- ^ 「NCATS Inxight: Drugs」. drugs.ncats.io . 2020年1月22日閲覧。
- ^ MacGibeny MA、Koyuncu OO、Wirblich C、Schnell MJ、Enquist LW（2018年7月）。「狂犬病ウイルスの軸索逆行輸送はインターフェロン治療の影響を受けないが、軸索局所のエメチンによって阻害される」。PLOS Pathogens。14 （ 7）：e1007188。doi：10.1371 / journal.ppat.1007188。PMC 6070286。PMID 30028873。
- ^ 「狂犬病ウイルスが神経細胞内をどのように移動するか、そしてそれをどのように阻止できるか」
- ^ Mukhopadhyay R, Roy S, Venkatadri R, Su YP, Ye W, Barnaeva E, et al. (2016年6月). 「ヒトサイトメガロウイルスに対する低用量エメチンの有効性と作用機序」. PLOS Pathogens . 12 (6): e1005717. doi : 10.1371/journal.ppat.1005717 . PMC 4919066. PMID 27336364 .