EA-4056

EA-4056
名前
	IUPAC名 1,9-ビス[メチル-2(3-ジメチルカルバモキシピリジル)メチルアミノ]ノナンジメトブロミド
	推奨されるIUPAC名 N 1、N 9 -ビス({3-[(ジメチルカルバモイル)オキシ]ピリジン-2-イル}メチル)-N 1 、 N 1 、 N 9 、 N 9 -テトラメチルノナン-1,9-ビス(アミニウム)ジブロミド
識別子
CAS番号	110913-96-7;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID601336303;
	InChI InChI=1S/C31H52N6O4.2BrH/c1-34(2)30(38)40-28-18-16-20-32-26(28)24-36(5,6)22-14-12-10-9-11-13-15-23-37(7,8)25-27-29(19-17-21-33-27)41-31(39)35(3)4;;/h16-21H,9-15,22-25H2,1-8H3;2*1H/q+2;;/p-2 キー: AQIHLGWYYFRMKZ-UHFFFAOYSA-L;
	笑顔 [Br-].[Br-].CN(C)C(=O)Oc1cccnc1C[N+](C)(C)CCCCCCCCC[N+](C)(C)Cc2ncccc2OC(=O)N(C)C;
プロパティ
化学式	C 31 H 52 N 6 O 4 · Br 2
モル質量	732.6グラム/モル
外観	結晶固体
融点	100～105℃
溶解度	水とアルコールに溶ける
危険
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50 (平均投与量)	マウスでは11µg/kg、ウサギでは2.7µg/kgを静脈内投与する。
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

EA-4056は、致死性のカルバメート系神経ガスです。アセチルコリンエステラーゼを阻害するため、致死的です。^{[1]阻害により、}神経細胞と筋肉細胞の間にアセチルコリンが過剰に蓄積します。これにより、筋肉の弛緩が妨げられ、筋肉が麻痺します。麻痺する筋肉には、呼吸に使われる筋肉も含まれます。^[2]

EA-4056およびその他の類似の神経ガスの特許は、1967年12月7日に米国陸軍に申請されました。 ^[3]この特許は、連結アルカン鎖に3～11個の炭素を含む誘導体の特許です。

致死性

EA-4056のようなカーバメート類は、肺、消化管、皮膚からよく吸収される。このようなカーバメート類にさらされた場合の兆候や症状は、他の神経ガスと同様である。一般に、これらの分子に含まれる第四級窒素のため、血液脳関門を通過することは困難である。^{[4]それにもかかわらず、EA-4056は}VX（別の神経ガス）よりも約3倍毒性が強いとされている。 ^[1] VXの場合、皮膚への曝露による70kgの男性の半数致死量（ LD ₅₀）は10mgと推定され、曝露時間あたりの蒸気の濃度を測定する致死濃度時間（LCt ₅₀）は30～50mg·分/m ³と推定される。^[5] EA-4056のこれらの値は、それぞれ3.3mgおよび10～16.7mg·分/m ³と推定される。

EA-4056の静脈内LD50_はマウスでは0.0011 mg/kg、ウサギでは0.0027 mg/kgである。^[3]

プロパティ

EA-4056のCAS番号は110913-96-7、質量は732.6 g/mol、融点は100～105℃で、水やアルコールに溶けます。結晶性固体です。^[1] EA-4056は空気中にゆっくりと蒸発するため、太陽光や水（空気中の湿度）などの外部要因の影響を無視すれば、環境中で極めて残留性が高い物質に分類できます。臭素塩以外にもさまざまな塩が報告されています。^[1]

合成

2-ジメチルアミノメチル-3-ジメチルカルバモキシピリジンの前駆体が製造される。これは、3-ピリドール（CAS 109-00-2）、ジメチルアミンおよびホルムアルデヒドを使用したマンニッヒ反応によって生成される。得られた2-（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン-3-オール（CAS 2168-13-0）は、ジメチルカルバモイルクロリドでカルバモイル化される。異なる生成物には、ジメチルアミン以外の第二級アミン、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびベンジル基を含むものも使用できる。^[6]

アセトニトリル中の2-ジメチルアミノメチル-3-ジメチルカルバモキシピリジン2モルとα,ω-ジハロアルカン（この場合は1,9-ジブロモナンなど）約1モルを蒸気浴で6時間加熱する。その後、室温で一晩放置する。結晶性生成物を濾過して集め、アセトンで粉砕する。固体が分離しない場合は、粗生成物を沈殿させるために酢酸エチルを加える。生成物を熱エタノールに溶解し、脱色炭で処理する。濾過した溶液に酢酸エチルを加えて結晶性生成物を沈殿させる。E-4056生成物を集めて乾燥させる。収率は95％である。^[3]^[6]

EA-4056の臭化物以外の安定塩としては、硫酸塩、硝酸塩、水素塩、シュウ酸塩、過塩素酸塩などが挙げられます。他のα,ω-ジハロアルカンを使用して、異なる炭素鎖長を持つ同様の分子を得ることができます。^[6]

参照

参考文献

^ abcd Hank ED (2008).化学・生物兵器ハンドブック（第2版）. ボカラトン: CRC Press. pp. 116–117. ISBN 9780849314346. OCLC 82473582.
^ Colović MB、Krstić DZ、Lazarević-Pašti TD、Bondžić AM、Vasić VM (2013 年 5 月)。「アセチルコリンエステラーゼ阻害剤: 薬理学と毒性学」。Current Neuropharmacology。11 ( 3 ) : 315–35。doi :10.2174/1570159X11311030006。PMC 3648782。PMID 24179466。
^ abc 米国特許 04512246、Harold Z. Sommer、Havre De Grace、John Krenzer、Oak Park、Omer O. Owens、Jacob I. Miller、「化学薬品」、1987 年 6 月 30 日発行、米国陸軍長官に譲渡
^ Gupta RC (2015). 「カーバメート」。化学兵器の毒性学ハンドブック（第2版）。アムステルダム：エルゼビア/アカデミックプレス。pp. 338–339。ISBN 9780128004944. OCLC 433545336。
^ FASスタッフ（2013年）。「化学兵器の種類：神経ガス[表。毒性データ]」ワシントンDC：アメリカ科学者連盟[FAS]。2016年11月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年3月20日閲覧。
^ abc 米国特許 4677204A、Harold Z. Sommer、Havre de Grace、Omer O. Owens、「化学薬品」、1987年6月30日発行、米国陸軍長官に譲渡

[Hank_2008-1] Hank ED (2008).化学・生物兵器ハンドブック（第2版）. ボカラトン: CRC Press. pp. 116–117. ISBN 9780849314346. OCLC 82473582.

[2] ^ Colović MB、Krstić DZ、Lazarević-Pašti TD、Bondžić AM、Vasić VM (2013 年 5 月)。「アセチルコリンエステラーゼ阻害剤: 薬理学と毒性学」。Current Neuropharmacology。11 ( 3 ) : 315–35。doi :10.2174/1570159X11311030006。PMC 3648782。PMID 24179466。

[pat-3] 米国特許 04512246、Harold Z. Sommer、Havre De Grace、John Krenzer、Oak Park、Omer O. Owens、Jacob I. Miller、「化学薬品」、1987 年 6 月 30 日発行、米国陸軍長官に譲渡

[4] Gupta RC (2015). 「カーバメート」。化学兵器の毒性学ハンドブック（第2版）。アムステルダム：エルゼビア/アカデミックプレス。pp. 338–339。ISBN 9780128004944. OCLC 433545336。

[FoAS-5] FASスタッフ（2013年）。「化学兵器の種類：神経ガス[表。毒性データ]」ワシントンDC：アメリカ科学者連盟[FAS]。2016年11月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年3月20日閲覧。

[pat2-6] 米国特許 4677204A、Harold Z. Sommer、Havre de Grace、Omer O. Owens、「化学薬品」、1987年6月30日発行、米国陸軍長官に譲渡