直接的な第Xa因子阻害薬

直接第Xa因子阻害薬（ザバン）は抗凝固薬（血液をサラサラにする薬）であり、静脈内の血栓の治療と予防、および心房細動患者の脳卒中と塞栓症の予防に使用されます。^{[ 2 ] [ 3 ]}

直接第Xa因子阻害薬には、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバンなどがあり、直接経口抗凝固薬（DOAC）の一種で、抗血栓薬の一種である血液希釈薬です。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}これらは、静脈血栓の治療と予防、他の危険因子を有する非弁膜性心房細動（AF）患者の脳卒中および塞栓症の予防、および通常の膝関節および股関節置換手術後の血栓予防に一般的に処方されます。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 7 ]}

直接第Xa因子阻害薬は、特にワルファリンと相互作用する他の複数の薬剤を服用している場合や、通院や検査モニタリングが困難になった場合に、ワルファリンの代替薬として検討できます。 ^{[ 8 ]}ワルファリンまたはDOACのどちらを使用するか、あるいはどの直接第Xa因子阻害薬を使用するかを決定する前に考慮される因子には、弁膜症の有無、腎機能の状態、脳卒中のリスク、出血のリスクなどがあります。^{[ 8 ]}

直接Xa阻害薬は、出血が活発な人や出血リスクの高い人には禁忌です。胎児や新生児への影響は不明であるため、これらの薬剤は妊娠中または授乳中の母親には処方されません。^{[ 2 ]}

副作用には出血が含まれる場合があり、最も一般的なのは鼻、消化管、または泌尿生殖器からの出血です。^{[ 2 ]}ワルファリン使用時の出血リスクと比較すると、直接第Xa因子阻害薬は消化管出血のリスクは高いものの、脳出血のリスクは低くなっています。^{[ 2 ]}その他の副作用には、胃の不調、めまい、貧血、または肝酵素の血中濃度の上昇が含まれる場合があります。^{[ 2 ]}

過量投与の場合、専門医は定量的因子Xaアッセイを要求することがあります。^{[ 2 ]} 重度の出血時に直接Xa阻害剤の抗凝固作用を逆転させる特異的解毒剤であるアンデキサネットアルファは、 2018年にFDAによって承認されました。 ^{[ 9 ]}英国でも入手可能です。^{[ 10 ]}

非ステロイド性抗炎症薬、抗血小板薬、ヘパリンなどの他の血液凝固抑制薬と併用すると出血のリスクが高まります。^{[ 2 ]}リファンピシンやフェニトインと併用すると血液凝固抑制効果が低下し、フルコナゾールと併用すると増強されます。^{[ 2 ] [ 11 ]}ワルファリンと比較すると、他の薬剤との相互作用は少ないです。^{[ 8 ]}

直接第Xa因子阻害薬が導入される以前は、ワルファリンなどのビタミンK拮抗薬が60年以上にわたり唯一の経口抗凝固薬であり、ヘパリンとともに主な血液希釈剤として使用されていました。血液希釈が必要な入院患者は、すぐに血液を希釈するヘパリン点滴を開始し、その後、効果が現れるまでに時間がかかるワルファリンをほぼ1週間服用して退院していました。入院期間を短縮できるようになったのは、低分子量ヘパリン（LMWH）の登場と、自宅で皮下自己注射できるようになったためです。その後、バイオテクノロジーの発展により、ヒルジンを含む最初の成功した合成抗凝固薬が開発されました。^{[ 6 ]}ワルファリンのモニタリングと国際標準化比（INR）を2.0～3.0に維持すること、過剰治療や治療不足を避けることが、代替薬の探索を促しました。^{[ 3 ] [ 14 ]}

1971年にSpellmanらが犬の鉤虫から天然の因子Xa阻害物質を報告した。^{[ 15 ]} 1987年にTuszynskiらはメキシコヒルHaementeria officinalisの抽出物からアンチスタシンを発見した。^{[ 16 ] [ 17 ]}その後、別の天然の阻害物質であるダニ抗凝固ペプチド（TAP）がダニOrnithodoros moubataの抽出物から分離された。^{[ 18 ]}その後の試験では、AFにおける脳卒中予防のためのワルファリンに対する有効性と安全性、および股関節または膝関節置換術を受ける人を含むVTEの治療と予防のためのLMWHに対する有効性と安全性が実証された。^{[ 19 ]}