デビッド・A・シンクレア

デビッド・A・シンクレア
2020年のシンクレア
生まれる	( 1969-06-26 )1969年6月26日（55歳）[2] [3] シドニー、ニューサウスウェールズ州、オーストラリア
市民権	オーストラリア アメリカ合衆国
母校	ニューサウスウェールズ大学(学士、博士)
知られている	老化に関する研究
受賞歴	NIH メリット賞(2012) オーストラリア医学研究賞（2014年） NIH所長パイオニア賞（2017年）
科学者としてのキャリア
フィールド	分子遺伝学
機関	ハーバード大学医学部[1]
博士課程の指導教員	イアン・ドーズ
その他の学術アドバイザー	レオナルド・グアレンテ

デイビッド・アンドリュー・シンクレア AO（1969年6月26日生まれ）は、オーストラリア系アメリカ人の 生物学者、学者で、老化とエピジェネティクスの研究で知られています。シンクレアはハーバード大学医学部の遺伝学教授であり、ハーバード大学ポール・F・グレン老化生物学的メカニズム研究所の初代所長です。彼は『Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To』の共著者です。

デイヴィッド・アンドリュー・シンクレアは1969年にオーストラリアで生まれ、ニューサウスウェールズ州セントアイブスで育った。彼の父方の祖母は1956年のハンガリー動乱の鎮圧後にオーストラリアに移住し、彼の父親は姓をシゲティからシンクレアに変更した。^{[3]シンクレアは}シドニーのニューサウスウェールズ大学で学び、1991年に優秀な成績で生化学の理学士号を取得し、1995年に酵母の遺伝子制御に焦点を当てた分子遺伝学の博士号を取得した。彼はオーストラリア連邦賞も受賞した。^{[1] [3] [4]}

シンクレアは1993年にマサチューセッツ工科大学のレナード・P・グアレンテ教授と出会った。グアレンテ教授は酵母を老化のモデルとして研究しており、シンクレアはグアレンテ教授と出会った後、グアレンテ教授の研究室で博士研究員の職に就くための面接を受けた。^[3]

彼はグアレンテで4年間ポスドク研究員として働き、1999年にハーバード大学医学部に採用された。2004年にシンクレアは慈善家ポール・F・グレンと会い、グレンがハーバードに500万ドルを寄付してハーバードにポール・F・グレン老化の生物学的メカニズム研究所を設立し、シンクレアはその初代所長となった。 ^{[3] 2004年にシンクレアは}アンドリュー・パールマン、クリストフ・ウェストファル、リチャード・アルドリッチ、リチャード・ポップス、ポール・シメルとともにサートリス・ファーマシューティカルズを設立した。^{[5] [6]}

サートリスは、グアレンテ研究室で始まったシンクレアのサーチュイン活性剤研究の発展に注力していた。 ^[5]同社は特に、SIRT1酵素の活性剤としてのレスベラトロール製剤および誘導体に注力していた。シンクレアはレスベラトロールについて、「（これは）奇跡の分子に限りなく近い。…100年後には、人々は心臓病、脳卒中、がんを予防するためにこれらの分子を毎日摂取しているかもしれない」などと発言することで知られるようになった。 ^[5]アンチエイジング分野の大半は、特にレスベラトロールが体内で他に何をするのか、またその生物学的利用能が欠如していることに関して、より慎重だった。^{[5] [7]}同社は2007年に株式を公開し、その後2008年にグラクソ・スミスクラインに7億2000万ドルで買収され、子会社となった。5年後、GSKは医薬品開発が成功しないままサートリス計画を閉鎖した。^{[8] [9] [10] [11]}

2006年、シンクレアはジェノセア・バイオサイエンスの共同創設者となった。同社はハーバード大学の科学者ダレン・E・ヒギンズによるT細胞を刺激する抗原と、これらの抗原を使ったワクチンの開発に関する研究に基づいて設立された。^{[12] [13]}同社は資金不足のため2022年にナスダックから上場廃止となり閉鎖された。 ^[14]

2008年、シンクレアはハーバード大学医学部の終身教授に昇進した。 ^[15]数年後、彼はニューサウスウェールズ大学医学部の非常勤教授にもなった。^{[15] 2008年には}シャクリーの科学諮問委員会にも参加し、レスベラトロールを含む「ビビックス」という製品の考案と導入に協力した。彼は後に、サプリメントの宣伝に自分の名前と言葉が使われたことに異議を唱え、委員会を辞任した。^[16]

2011年、シンクレアはミシェル・ディップ、アルドリッチ、ウェストファル、ジョナサン・ティリーとともにOvaScienceを共同設立した。同社は、ティリーによる哺乳類の卵原幹細胞に関する科学的研究とシンクレアによるミトコンドリアに関する研究に基づいて設立された。 ^{[17] [18]}同社は2018年にミレンド・セラピューティクスと合併した。 ^{[19] 2011年、彼は}ニール・バルジライらとともにCohBarも共同設立した。CohBarはミトコンドリア由来の新規ペプチドの発見と開発を目的としていた。 ^{[20] CohBarは}株式公開のシェルであると考えられ、NASDAQから上場廃止された。^[21]

2015年、ワシントン大学教授のラジェンドラ・アプテ博士とともにメトロバイオテックを共同設立。この製薬会社はNMNなどのNAD+前駆体に焦点を当てている。^[22]また、2017年には兄のニックとともにアニマルバイオサイエンスを共同設立。同社はペット業界向けの小分子ベースの治療に焦点を当てている。^[23]

2022年、メトロバイオテックは、NMNを治験薬申請に登録していたため、 FDAにNMNをサプリメントとして市場から撤去する措置を取るよう要請し、成功した。^[24]翌年、彼は細胞レベルで「老化の仕方を変える」ことを目標に掲げたサプリメント会社、タリーヘルスを共同設立した。^[25]

2024年、シンクレアは、自身が共同設立した科学者グループで構成された組織である健康と寿命研究アカデミーの会長を辞任した。^[26]この辞任は、シンクレアと彼の兄弟が、アニマルバイオサイエンスが、成分未公開の犬用サプリメントが老化を逆転させることを証明したと発表した後に、アカデミーの激怒したメンバーが次々と辞任したとウォールストリートジャーナルが報じた「連鎖辞任」の後に起こった。この主張は、他の長寿研究者からも批判と懐疑的な見方を受けた。^{[27] [26]}

シンクレアは、人間の寿命には限界がなく、私たちの中には遺伝情報とエピジェネティック情報のバックアップコピーが存在するという見解を表明している。^[28]

シンクレアはグアレンテの研究室にいた頃、サーチュイン1（酵母ではsir2と呼ばれる）が染色体外rDNAサークルの蓄積を減らすことで酵母の老化を遅らせることを発見した。当時研究室で働いていた他の人々は、NADがサーチュイン機能に不可欠な補因子であることを確認した。 ^[3] 2002年、ハーバード大学へ移った後、シンクレアはコールドスプリングハーバー研究所での科学会議でグアレンテと衝突し、 sir2が老化に関与する可能性があるというグアレンテの説明に異議を唱え、これが科学的な競争を引き起こした。^[5]

2003年、シンクレアは、ペンシルバニア州のバイオテクノロジー企業バイオモル・リサーチ・ラボラトリーズの科学者が、レスベラトロールを含むポリフェノールがSIR2を活性化すると考えられる生化学分析法を開発したことを知りました。^[3]これにより、 2003年にネイチャー誌とサイエンス誌の両方にシンクレアが一部執筆した論文が掲載されました。^[5]しかし、2005年までに、生化学分析法はレスベラトロールと非特異的に相互作用する蛍光プローブで構成されており、レスベラトロールはSIR2活性化因子ではないことが明らかになりました。 ^[11]レスベラトロールの科学的誤りが証明されたにもかかわらず、シンクレアはレスベラトロールが抗老化薬およびサプリメントとして公然と支持され続けています。^{[3] [5] [29]}マウスの年齢を逆転させると主張する注目を集めた論文も厳しい精査を受けています。^[30]シンクレアの研究室は、抗老化研究の一環として、レスベラトロールとその類似体に関する研究を続けている。^[29]

2020年12月、シンクレアの研究グループは、3つの山中 転写因子、Oct4、Sox2、Klf4をウイルスで一緒に送達すると、ヒトとマウスの細胞の年齢を安全に逆転させ、老齢マウスと緑内障のマウスの視力を回復できることを発表しました。^{[31] 2023年には、}マサチューセッツ眼科耳鼻咽喉科のブルース・クサンダーの研究室と共同で、非ヒト霊長類の視力を回復できると主張する企業のプレスリリースを添えて、年次ARVO会議でポスターを発表しました。^[32]

2023年1月、シンクレアの研究室は、哺乳類の老化はエピジェネティック情報の喪失によるものであり、山中因子はマウスの老化と若返りをある程度人工的に制御できるという、シンクレアの老化の情報理論を支持すると主張する研究をCellに発表した。^{[33] [34]}この論文は正式な返答を受け、論文で使用された治療法は、マウスが観察されなかった30日間にp53依存性細胞死を引き起こすことが知られていることを指摘した。 ^[35]シンクレアの老化の逆転の主張は、他の科学者から批判を受けている。^[26]

2019年9月、シンクレアはジャーナリストのマシュー・ラプランテと共著し、18の言語に翻訳された「Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To」^{を出版した。 [36]これは}Audibleでオーディオブックとしてもリリースされ、シンクレアが朗読した。^[37]シンクレアはソーシャルメディアで長寿の実践について幅広く議論しており、それを著書に取り入れている。その実践にはニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）とレスベラトロールの毎日の摂取が含まれており、シンクレアはこれらがSIRT1の活性化因子であると主張している。^[38]

• 2023年、老化の情報理論、ネイチャーエイジング
• 2023年、化学的に誘発された細胞老化を逆転させる再プログラミング、老化
• 2023年、哺乳類の老化の原因としてのエピジェネティック情報の喪失、Cell
• 2021年、高齢化をターゲットとする経済的価値、Nature Aging
• 2020年、若々しいエピジェネティック情報を回復し視力を回復するための再プログラミング、ネイチャー
• 2008年、SIRT1のクロマチン再分布はゲノムの安定性を促進するが、老化中の遺伝子発現を変化させる、Cell