ヒトのタンパク質コード遺伝子
DS2 について 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス DSC2 、ARVD11、CDHF2、DG2、DGII/III、DSC3、デスモコリン 2 外部ID オミム : 125645; MGI : 103221; ホモロジーン : 8397; ジーンカード ：DSC2; OMA :DSC2 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 18番染色体（マウス） [2] バンド 18 A2|18 11.14 cM 始める 20,163,690 bp [2] 終わり 20,192,611 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 歯肉上皮 口腔 咽頭粘膜 S状結腸粘膜 小腸粘膜 舌の体 人間のペニス 外陰部 耳下腺 羊水
トップの表現 結膜円蓋 角膜実質 胃の上皮 食道 幽門洞 胃の粘液細胞 頸部 回腸 小腸 左結腸
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
ヒス束細胞とプルキンエ筋細胞のコミュニケーションに関与する細胞接着タンパク質の結合 カルシウムイオン結合 タンパク質結合 金属イオン結合 細胞成分
膜の不可欠な構成要素 細胞接合 デスモソーム 細胞外エクソソーム 細胞質小胞 膜 挿入板 角質化した封筒 細胞膜 細胞間結合 生物学的プロセス
飢餓に対する細胞反応 細胞接着 細胞間コミュニケーションに関与するヒス細胞とプルキンエ細胞の接着束 心臓伝導による心拍数の調節 心室筋細胞活動電位の調節 細胞膜接着分子を介した同種親和性細胞接着 心筋細胞間接着 角質化 角質化 細胞間接着 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_013505 NM_001317363 NM_001317365
RefSeq (タンパク質) NP_001304292 NP_001304294 NP_038533
場所 (UCSC) 18章: 31.06 – 31.1 Mb 18章: 20.16 – 20.19 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
デスモコリン-2 は、ヒトでは DSC2 遺伝子によってコードされる タンパク質 である 。 [5] [6] デスモコリン-2は、 デスモソーム と呼ばれる特殊な領域で隣接する細胞を結合する機能を持つ カドヘリン 型 タンパク質である。デスモコリン-2は広く発現しており、 心筋 で発現する 唯一のデスモコリン アイソフォームであり、 介在板 に局在する 。DSC2 の変異は、 不整脈性右室心筋症 と因果関係があると考えられている 。 [7]
構造 デスモコリン-2はカルシウム依存性 糖タンパク質で、 カドヘリン スーパーファミリーのデスモコリンサブファミリーに属します。 デスモコリン-2の細胞外ドメインには、 3つの異なる翻訳後修飾（ N- グリコシル化、 O-マンノシル化、ジスルフィド結合）が存在していました。 [8] デスモコリンファミリーのメンバーは、ヒト 染色体 18q12.1上に密接に関連した遺伝子として配置されています。ヒト DSC2は 32kbを超える DNAで構成され、17の エクソン を持ち 、エクソン16は 選択的スプライシング を受けて異なる アイソフォーム をコードしています。 [9] デスモコリン-2には、5つの N末端 細胞外ドメイン 、膜貫通ドメイン、および C末端 細胞質 テールが含まれています。 [9] デスモコリン-2は、 細胞外ドメイン との カルシウム 依存性 相互作用を介して デスモグレイン ファミリーのメンバーに結合し 、 [10] 細胞質 テールを介して プラコグロビン に結合します 。 [11] デスモコリン-2は、皮膚上皮などのデスモソーム組織に普遍的に発現しており、ヒトの 心筋 で発現する唯一のデスモコリン アイソフォーム であり、 介在板 内の デスモソーム に局在します。 [12]
関数 デスモソームカドヘリン（デスモコリンファミリーメンバーおよびデスモグレインを含む）は、 デスモソーム 細胞間接合部に見られ、細胞外 カドヘリン領域との相互作用を介して 細胞接着 およびデスモソーム形成に必要とされる 。 [13]デスモソームは、 心筋 などの高い機械的ストレスを受ける強力な接着部位に 中間径フィラメント を固定する機能を有する 。 [14]
デスモコリンはデスモソームに不可欠な構成要素であり、研究では、引張強度に加えて、デスモコリンは分子センサーおよび シグナル伝達 の促進因子としても機能することがわかっている。 [15] 変異デスモコリン-2を発現するゼブラフィッシュの研究では、正常な心筋構造と機能にとって極めて重要な構成要素としての 心筋 におけるその機能に光が当てられている。デスモコリン2のノックダウンはデスモソームプラークの奇形と 徐脈 、心室腔の拡張、 心室短縮率の 減少を引き起こした。 [16]
臨床的意義 DSC2 の変異は 不整脈性右室心筋症 （ARVC） と関連しており、 [17] [16] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] 劣性 遺伝を伴う変異も含まれる 。 [25] [26] [27] DSC2 やその他のデスモソーム 遺伝子 の変異は、 心臓移植を 受けている進行期 拡張型心筋症 の患者によく見られる 。 [28]
ARVCの特徴的な症状としては、 右心室 の拡大、右心室 心筋細胞 の線維性脂肪沈着物による置換、 心電図 異常、 不整脈など がある。 [29] [30] [31] [32] ARVC患者の生検では一貫して 介在板の異常が見られ、 デスモソーム 数の減少 と隣接する心筋細胞間の細胞間ギャップの拡大がみられることから、この疾患は介在板の疾患であることが示唆される。 [33] [34] 2つのヘテロ接合性 DSC2変異を調べた研究では、 N末端 領域の特定の変異がデスモソームプラークから 細胞質 へのデスモコリン-2の細胞内局在を変化させる可能性があることが示されている 。 [35]
インタラクション デスモコリン-2 は以下と 相互作用する ことが示されています:
動物モデル デスモコリン-2の心臓特異的過剰発現を持つトランスジェニックマウスは重篤な心筋症を発症する。 [7]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク GeneReviews/NCBI/NIH/UW の不整脈性右室異形成症/心筋症、常染色体優性遺伝に関するエントリ OMIM の不整脈性右室異形成症/心筋症、常染色体優性 
