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| エイリアス | DOCK2、IMD40、Dock2、細胞質分裂の専任者2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603122; MGI : 2149010;ホモロジーン: 37984;ジーンカード：DOCK2; OMA :DOCK2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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細胞質分裂促進因子2（Dock2）は、ヒトではDOCK2遺伝子によってコード化されているタンパク質です。Dock2は、細胞内シグナル伝達ネットワークに関与する大きな（約180 kDa）タンパク質です。[5]これは、小さなGタンパク質の活性化因子として機能するグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）のDOCKファミリーのDOCK-Aサブファミリーのメンバーです。Dock2は、特に小さなGタンパク質Racのアイソフォームを活性化します。
発見
Dock2は、DOCKファミリーの典型的なメンバーである、以前に記載されたタンパク質Dock180と高い配列類似性を共有する多数のタンパク質の1つとして最初に特徴付けられました。Dock180の発現は哺乳類でほぼ普遍的ですが、Dock2は白血球で特異的に発現しているようで、これらの細胞における主要なDOCKファミリーメンバーであると考えられています。[6]
構造と機能
Dock2 は、小さな G タンパク質を活性化することで細胞シグナル伝達イベントに寄与する、大規模なタンパク質クラス (GEF) の一部です。休止状態の G タンパク質はグアノシン二リン酸(GDP) に結合しており、活性化には GDP の解離とグアノシン三リン酸(GTP) の結合が必要です。GEF は、このヌクレオチド交換を促進することで G タンパク質を活性化します。
Dock2 および他の DOCK ファミリータンパク質は、ヌクレオチド交換を引き起こすことが知られているタンデムDH - PHドメインの標準的な構造を持たない点で、他の GEF とは異なります。代わりに、ヌクレオチドのない状態で安定化させることで Rac の活性化を媒介するDHR2 ドメインを持っています。 [7]また、リン脂質に結合し、Dock2 と細胞膜の相互作用に必要なDHR1 ドメインも含まれています。[8] DOCK-A および DOCK-B サブファミリーの他のメンバーと同様に、Dock2 にはELMOタンパク質への結合に関与するN 末端SH3 ドメインが含まれています(以下を参照)。[9] Dock180 にはCrkへの結合を媒介するC 末端プロリンリッチ領域が含まれていますが、Dock2 にはこの機能がありません[6] が、 Crk 様タンパク質CrkLに結合できるという事実にもかかわらずです。[10]
活動の規制
細胞内での効率的な Dock180 GEF 活性には、Dock180 とその同族アダプタータンパク質との複合体の形成が必要であることが知られており、これが Dock180 の細胞膜への移行と Rac への結合を助けます。[11] [12]同様に、Dock2 はよく知られている DOCK 結合タンパク質ELMO1と複合体を形成することが示されており、この相互作用はリンパ球細胞株における Dock2 を介した Rac 活性化に必要です。[9] ELMO タンパク質には C 末端のプロリンに富む領域が含まれており、これが DOCK タンパク質の N 末端 SH3 ドメインに結合し、Rac の利用度が高い部位 (主に細胞膜) へのリクルートを仲介します。[12] ELMO タンパク質にはPH ドメインも含まれており、これが DOCK の構造変化を引き起こし、Rac への結合を可能にすると考えられています。[13]
Dock2の下流のシグナリング
他のDOCK-AおよびDOCK-Bサブファミリータンパク質と同様に、Dock2のGEF活性はRacに特異的です。白血球はRac1とRac2の両方を発現し、Dock2はこれら両方のアイソフォームに結合してヌクレオチド交換を促進することが示されています。[6] Racアイソフォームは白血球の多くのプロセスを制御しており、これまでの研究では、Dock2依存性のRac活性化が好中球 NADPHオキシダーゼを制御し、 [8]好中球、[8] [14]リンパ球[15]および形質細胞様樹状細胞[ 16]の走化性にも重要であることが示されています。Dock2依存性のNADPHオキシダーゼ活性化は、好中球のGタンパク質共役受容体を介して作用する可溶性アゴニストfMLPに反応して報告されています。[8] Dock2依存性走化性は、Tリンパ球のケモカインCXCL12/SDF-1、Bリンパ球のケモカインCXCL13/BLC、胸腺から遊走する胸腺細胞（未熟リンパ球）のケモカインCCL19/ELC [15] 、および体外形質細胞様樹状細胞のケモカインCCL21/SLCに反応して報告されています。 [16]好中球走化性において、Dock2はC5a受容体およびCXCL8/IL-8受容体の下流でシグナルを伝達します。[8] [14] Dock2を介してシグナルを伝達するその他の受容体には、T細胞受容体/TCR [17]およびスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体であるEDG1があります。[18] HIV -1タンパク質NefはTリンパ球中のDock2を恒常的に活性化し、走化性と免疫シナプス形成を阻害し、抗ウイルス免疫応答を阻害する。[19]
インタラクション
Dock2はCRKLと相互作用することが示されている。[20]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000134516 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020143 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: DOCK2 は細胞質分裂 2 の専用遺伝子です」。
- ^ abc Nishihara H, Kobayashi S, Hashimoto Y, et al. (1999年11月). 「ヒトCDMファミリータンパク質のメンバーであるDOCK2の非接着細胞特異的発現」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1452 (2): 179–87. doi : 10.1016/S0167-4889(99)00133-0 . PMID 10559471.
- ^ Côté JF、Vuori K (2002 年 12 月)。「グアニンヌクレオチド交換活性 を持つ DOCK180 関連タンパク質の進化的に保存されたスーパーファミリーの同定」。Journal of Cell Science。115 ( Pt 24): 4901–13。doi : 10.1242/ jcs.00219。PMID 12432077。
- ^ abcde Kunisaki Y, Nishikimi A, Tanaka Y, et al. (2006年8月). 「DOCK2は好中球走化性における運動性と極性を制御するRac活性化因子である」. Journal of Cell Biology . 174 (5): 647–52. doi :10.1083/jcb.200602142. PMC 2064308. PMID 16943182 .
- ^ ab Sanui T, Inayoshi A, Noda M, et al. (2003年10月). 「DOCK2はELMO1との相互作用を介してRacの活性化と細胞骨格の再編成を制御する」. Blood . 102 (8): 2948–50. doi : 10.1182/blood-2003-01-0173 . PMID 12829596. S2CID 24167530.
- ^ Nishihara H, Maeda M, Oda A, et al. (2002年12月). 「DOCK2はCrkLと関連し、ヒト白血病細胞株のRac1を制御する」Blood . 100 (12): 3968–74. doi : 10.1182/blood-2001-11-0032 . PMID 12393632.
- ^ Hasegawa H, Kiyokawa E, Tanaka S, et al. (1996年4月). 「主要なCRK結合タンパク質DOCK180は細胞膜への移行により細胞形態を変化させる」. Molecular and Cellular Biology . 16 (4): 1770–76. doi :10.1128/mcb.16.4.1770. PMC 231163. PMID 8657152.
- ^ ab Katoh H, Negishi M (2003 年 7 月). 「RhoG は Dock180 結合タンパク質 Elmo との直接相互作用によって Rac1 を活性化する」. Nature . 424 (6947): 461–64. Bibcode :2003Natur.424..461K. doi :10.1038/nature01817. PMID 12879077. S2CID 4411133.
- ^ Lu M、Kinchen JM、 Rossman KL、et al. (2004)。「ELMO の PH ドメインはトランスで機能し、 Dock180を介して Rac の活性化を制御します」。Nature Structural & Molecular Biology。11 ( 8): 756–62。doi :10.1038/nsmb800。PMID 15247908。S2CID 125990 。
- ^ ab Sai J、Raman D、Liu Y、et al. (2008 年 7 月)。「PI3K 依存性および Src 依存性の並行経路が CXCL8 を介した Rac2 の活性化および走化性につながる」。Journal of Biological Chemistry。283 ( 39 ): 26538–47。doi : 10.1074 / jbc.M805611200。PMC 2546539。PMID 18662984。
- ^ ab Fukui Y, Hashimoto O, Sanui T, et al. (2001年8月). 「造血細胞特異的CDMファミリータンパク質DOCK2はリンパ球の移動に必須である」. Nature . 412 (6849): 826–31. Bibcode :2001Natur.412..826F. doi :10.1038/35090591. PMID 11518968. S2CID 19123083.
- ^ ab Gotoh K, Tanaka Y, Nishikimi A, et al. (2008年3月). 「形質細胞様樹状細胞と骨髄樹状細胞の移動におけるDOCK2の異なる要件」Blood . 111 (6): 2973–76. doi : 10.1182/blood-2007-09-112169 . PMID 18198348.
- ^ Nishihara H, Maeda M, Tsuda M, et al. (2002年8月). 「DOCK2はT細胞受容体誘導性Rac2およびIL-2転写の活性化を媒介する」.生化学および生物物理学的研究通信. 296 (3): 716–20. doi :10.1016/S0006-291X(02)00931-2. PMID 12176041.
- ^ Nombela-Arrieta C, Mempel TR, Soriano SF, et al. (2007年3月). 「間質リンパ球の運動およびスフィンゴシン-1-リン酸を介した排出におけるDOCK2の中心的役割」(PDF) . Journal of Experimental Medicine . 204 (3): 497–510. doi :10.1084/jem.20061780. PMC 2137902. PMID 17325199 .
- ^ Janardhan A、Swigut T、Hill B、他 (2004 年 1 月)。「HIV-1 Nef は DOCK2-ELMO1 複合体に結合して rac を活性化し、リンパ球走化性を阻害する」。PLOS Biology。2 ( 1 ) : e6。doi : 10.1371 / journal.pbio.0020006。PMC 314466。PMID 14737186 。
- ^ Nishihara H, Maeda M, Oda A, Tsuda M, Sawa H, Nagashima K, Tanaka S (2002). 「DOCK2 は CrkL と関連し、ヒト白血病細胞株の Rac1 を制御する」Blood . 100 (12): 3968–74. doi : 10.1182/blood-2001-11-0032 . PMID 12393632.
さらに読む
- Reif K, Cyster J (2003). 「リンパ球遊走におけるCDMタンパク質DOCK2」. Trends in Cell Biology . 12 (8): 368–73. doi :10.1016/S0962-8924(02)02330-9. PMID 12191913.
- Brugnera E、Haney L、 Grimsley C 、他 (2002)。「非従来型 Rac-GEF 活性は Dock180-ELMO 複合体を介して媒介される」。Nature Cell Biology。4 ( 8): 574–82。doi :10.1038/ncb824。PMID 12134158。S2CID 36363774 。
- Lu M、Kinchen JM、Rossman KL 、他 (2005)。「GEF の Dock180 ファミリーを介したヌクレオチド交換の調節のための立体阻害モデル」。Current Biology。15 ( 4 ) : 371–7。Bibcode :2005CBio...15..371L。doi : 10.1016 / j.cub.2005.01.050。PMID 15723800。S2CID 14267018 。
- García-Bernal D、Sotillo-Mallo E、Nombela-Arrieta C、他 (2007)。「DOCK2 は、インテグリン α4β1 を介したせん断応力下でのケモカイン促進ヒト T リンパ球接着に必要である」。Journal of Immunology。177 ( 8 ): 5215–25。doi : 10.4049/ jimmunol.177.8.5215。PMID 17015707 。
- Meller N、 Merlot S、Guda C (2005 年 11 月)。「CZH タンパク質: Rh o-GEF の新しいファミリー」。Journal of Cell Science。118 ( Pt 21): 4937–46。doi : 10.1242/jcs.02671。PMID 16254241。
- Côté JF、Vuori K (2007)。「GEF とは? Dock180 および関連タンパク質は Racが新しい方法で細胞を極性化するのに役立ちます」。Trends in Cell Biology。17 ( 8): 383–93。doi : 10.1016 /j.tcb.2007.05.001。PMC 2887429。PMID 17765544。
- Lu M、Ravichandran KS (2006)。「Rac 活性化における Dock180–ELMO の協力」。小さな GTPase の調節因子とエフェクター: Rho ファミリー。酵素学の方法。第 406 巻。pp. 388–402。doi : 10.1016/S0076-6879(06) 06028-9。ISBN 978-0-12-182811-0. PMID 16472672。
外部リンク