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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ELMO1、CED-12、CED12、ELMO-1、貪食および細胞運動性1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 606420; MGI : 2153044; HomoloGene : 56685; GeneCards : ELMO1; OMA :ELMO1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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貪食・細胞運動タンパク質1は、ヒトではELMO1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] ELMO1はヒトでは7番染色体に位置し、マウスでは13番染色体に位置する。
構造
ヒト貪食および細胞運動タンパク質 1 (ELMO1) は、720 残基の長さです。このタンパク質には、次の 3 つのドメインが含まれています。
- N末端 アルマジロドメイン（残基82-262）
- 中央ELMO（取り込みと細胞運動 ）ドメイン（301-492）
- C末端 プレクストリン相同ドメイン（残基527-674）
ELMO1はC末端にもプロリンに富むモチーフを持っています。二次構造解析により、N末端とC末端の両方にαヘリックス領域があることが予測されています。[7]
ELMO1のプレクストリン相同ドメインの構造はX線結晶構造解析によって決定されている。[7]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、細胞分裂1タンパク質の専用タンパク質と相互作用して貪食を促進し、細胞の形状変化をもたらします。C.エレガンスのタンパク質との類似性は、このタンパク質がアポトーシスと細胞移動に機能する可能性があることを示唆しています。この遺伝子の選択的スプライシングにより、異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが生成されます。[6]
インタラクション
ELMO1はDock180 [5] [8]およびHCKと相互作用することが示されている。ELMO1はHCKのSH3ドメインと直接相互作用する。ELMO1とHCKの関連はポリプロリン相互作用に依存している。[9]
ELMO1がDOCK180と複合体を形成すると、Rac GTPase依存性の生物学的プロセスが活性化される。ELMO1のpHドメインはトランスに機能し、DOCK180を安定化させて分解に耐性を持たせる。ELMO1がDOCK180に結合すると、DOCK180の立体阻害が解除され、Rac GTPaseが活性化される。ELMO1のC末端のプロリッチモチーフは、ELMO1がDOCK180のN末端のSH3ドメインに結合するために不可欠である。[7] ELMO1とDOCK180の複合体は、細胞の発生および細胞移動中にRacの調節因子として働く。ELMO1上のDOCK180の両方の相互作用部位に変異が生じると、ELMO1-DOCK180複合体が破壊される。ELMO1がDOCK180およびCrkIIの両方と複合体を形成すると、細胞内での貪食の効率が最大限に高まる。この分子複合体は食作用中にRacの上流で発生します。[5]
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000041112 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abc Gumienny TL, Brugnera E, Tosello-Trampont AC, Kinchen JM, Haney LB, Nishiwaki K, Walk SF, Nemergut ME, Macara IG, Francis R, Schedl T, Qin Y, Van Aelst L, Hengartner MO, Ravichandran KS (2001年10月). 「CED-12/ELMOはCrkII/Dock180/Rac経路の新規メンバーであり、貪食と細胞遊走に必要である」(PDF) . Cell . 107 (1): 27–41. doi :10.1016/S0092-8674(01)00520-7. PMID 11595183. S2CID 15232864. 2021-09-22に オリジナル(PDF)からアーカイブ。2020年9月28日閲覧。
- ^ ab 「Entrez Gene: ELMO1 の貪食と細胞運動性 1」。
- ^ abc PDB : 2VSZ ; Komander D, Patel M, Laurin M, Fradet N, Pelletier A, Barford D, Côté JF (2008 年 11 月). 「ELMO1 プレクストリン相同ドメインのアルファヘリカル拡張は DOCK180 への直接相互作用を媒介し、Rac シグナル伝達に重要である」. Mol. Biol. Cell . 19 (11): 4837–51. doi :10.1091/mbc.E08-04-0345. PMC 2575150. PMID 18768751 .
- ^ Brugnera E、Haney L、Grimsley C、Lu M、Walk SF、Tosello-Trampont AC、Macara IG、Madhani H、Fink GR、Ravichandran KS (2002 年 8 月)。「非従来型の Rac-GEF 活性は Dock180-ELMO 複合体を介して媒介される」。Nat . Cell Biol . 4 (8): 574–82. doi :10.1038/ncb824. PMID 12134158. S2CID 36363774.
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さらに読む
- Ohara O, Nagase T, Ishikawa K, et al. (1997). 「比較的大きなタンパク質をコードするcDNAクローンの解析に適したヒト脳cDNAライブラリーの構築と特性評価」DNA Res . 4 (1): 53–9. doi : 10.1093/dnares/4.1.53 . PMID 9179496.
- Wiemann S、Weil B、Wellenreuther R、他 (2001)。「ヒト遺伝子およびタンパク質のカタログに向けて：ヒトcDNAをコードする500個の新規完全タンパク質の配列決定および分析」。Genome Res . 11 (3): 422–35. doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072. PMID 11230166 。
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