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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ４ |
| モル質量 | 423.553 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
シプレノルフィン（M285）、N-シクロプロピルメチル-6,14-エンドエテノ-7α-（1-ヒドロキシ-1-メチルエチル）-6,7,8,14-テトラヒドロノロリパビンはオピオイド薬です。鎮痛剤として、またオピオイド中毒の治療に使用されるブプレノルフィンや、他のオピオイドの作用を逆転させる解毒剤として使用されるジプレノルフィンなど、よりよく知られているオピオイドと関連しています。シプレノルフィンの強さはナロルフィンの約35倍です。[1]
シプレノルフィンはオピオイド受容体の強力な拮抗薬であり[2]、非常に強力な特異的拮抗薬でもある。[3]モルヒネとエトルフィンがこれらの受容体に結合するのを阻害する。[3]
シプレノルフィンはブプレノルフィンと同様にオピオイド受容体に対して混合アゴニスト・アンタゴニスト効果を有する。しかし、シプレノルフィンの効果はブプレノルフィンと若干異なり、顕著な不快な効果と幻覚効果を生じるため、鎮痛剤としての使用は制限される。[4] [5]
シプレノルフィンは甘味料の摂取を抑制することも示されているが[2]、α2アドレナリン受容体拮抗薬イダゾキサンによる食物摂取量の増加は抑制しない。イダゾキサンは内因性オピオイドペプチドの放出を引き起こし、食物摂取量を増加させる可能性があるが、この効果は(-)-ナロキソンによって減弱されるが、μ/δ拮抗薬シプレノルフィンでは減弱されない。[6]
医療用途
シプレノルフィンは運動活動を増加させる。[7]通常、エトルフィンの臨床的に動けなくする効果を逆転させるために使用される。これらの効果は急速に、ほぼ完全に逆転する。エトルフィンはモルヒネの化学的類似物であり、同様の鎮痛特性を持ちながら副作用は少ない。例えば、ホッキョクグマや他の大型動物を扱うために、エトルフィンを使用して動けなくし、シプレノルフィンを使用して取り扱いが完了すると同時にエトルフィンの効果を逆転させる。[8]エトルフィンとシプレノルフィンはパッケージに入った白い粉末で販売されており、別々に購入できない。どちらも生理食塩水に溶かして注射で投与する。[1]エトルフィンはまだ動いている大型動物を動けなくするために使用されるため、ダーツを使用して筋肉内投与されることが多いが、シプレノルフィンは動けない動物の大腿静脈に静脈内投与することができる。[8]エトルフィンの効果を逆転させるために使用される他の拮抗薬とは異なり、投与されるシプレノルフィンの量は、動物の体重ではなく、エトルフィンの初期投与量によって異なります。シプレノルフィンの推奨投与量は、最初に投与したエトルフィンの3倍です。シプレノルフィンの効果が現れるまでは通常40～60秒かかりますが、シロサイでは最大3時間かかることが観察されています。[3]
副作用
シプレノルフィンはラットに1時間かけてうつ病を誘発します。[7]また、ヒトでは精神異常作用を誘発することがわかっています。 [9]また、患者の術後鎮痛剤として使用された場合、不快感を引き起こします。[10]これらの副作用のため、ヒトにはほとんど使用されず、代わりにジプレノルフィンが好まれます。
作用機序
シプレノルフィンがエトルフィンの作用に拮抗する仕組みはまだ不明ですが、その強力な作用により、脳内の相互結合部位でエトルフィンを置換できる可能性が示唆されています。[11]シプレノルフィンのアイソフォームである16-メチルシプレノルフィンは、デルタ、ミュー、カッパオピオイド受容体の拮抗薬です。これらの受容体での消失速度定数（Ke）は、それぞれ0.68、0.076、0.79 nMです。[12]
参考文献
- ^ ab Dobbs HE (1968年4月)。「モルヒネ拮抗薬シプレノルフィン(M285)の、強力なモルヒネ様薬物エトルフィン(M99)の分布と排泄に対する影響」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。160 (2):407–414。PMID 5647307。
- ^ ab Calcagnetti DJ、Calcagnetti RL、Fanselow MS (1990 年 1 月)。「中枢投与されたオピオイド拮抗薬、ノルビナルトルフィミン、16-メチルシプレノルフィン、MR2266 は、甘味溶液の摂取を抑制する」。薬理学、生化学、行動。35 (1): 69–73。doi : 10.1016 /0091-3057(90)90206-w。PMID 2315372。S2CID 12321010 。
- ^ abc Keep ME (1971). 「シロサイCeratotherium simum simumの捕獲に使用される塩酸エトルフィン拮抗薬」(PDF) . Lammergeyer . 13 : 60–68.
- ^ Bentley KW、Boura AL、Fitzgerald AE、Hardy DG、Mccoubrey A、Aikman ML、Lister RE (1965 年 4 月)。「モルヒネ拮抗作用または強力な鎮痛作用を持つ化合物」。Nature . 206 ( 4979 ) : 102–103。Bibcode : 1965Natur.206..102B。doi :10.1038/206102a0。PMID 14334338。S2CID 4296776。
- ^ Lowe G、Williams DI (1969 年 12 月)。「幻覚剤 (シプレノルフィン塩酸塩、M 285) がラットの光強化行動に及ぼす影響」。Nature . 224 ( 5225 ) : 1226。Bibcode : 1969Natur.224.1226L。doi : 10.1038/2241226a0。PMID 5390897。S2CID 4178326 。
- ^ Jackson HC、Griffin IJ、Nutt DJ (1992 年 8 月)。「内因性オピオイドはイダゾキサン誘発性食物摂取に関与している可能性がある」。神経薬理学。31 (8 ) : 771–776。doi :10.1016/0028-3908(92)90040-V。PMID 1356252。S2CID 19966867 。
- ^ ab Wray SR、Cowan A ( 1971)。 「ラットの反復Y字型迷路行動に対するレバロルファン、シプレノルフィン（M285）およびアンフェタミンの行動効果」Psychopharmacologia。21 （ 3）：257–267。doi ：10.1007/BF00403864。PMID 5095415。S2CID 41484660 。
- ^ ab Miller RL, Will GB (1976). 「M99 エトルフィンと拮抗薬を使用したクロクマの動けなくする処置と治療」(PDF) .クマ: 生物学と管理. 3 : 225–234. doi :10.2307/3872770. JSTOR 3872770.
- ^ Lowe G, Williams DI (1972). 「ラットの光強化行動に対するLSD-25の効果」Psychopharmacologia . 27 (3): 255–263. doi :10.1007/BF00422806. PMID 4642465. S2CID 31456032.
- ^ Lewis J. 「聖杯を求めて」（PDF）。ネイサン・B・エディ賞講演。2010年6月17日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。
- ^ Cerletti C、Manara L 、 Mennini T (1974 年 11 月)。「議事録: ラットにおける強力な鎮痛剤エトルフィンの脳内濃度とその機能的意義」。British Journal of Pharmacology。52 ( 3 ) : 440P–441P。PMC 1776995。PMID 4156490 。
- ^ Smith CF (1987年1月). 「16-Meシプレノルフィン（RX 8008M）：デルタ選択性を有する強力なオピオイド拮抗薬」.ライフサイエンス. 40 (3): 267–274. doi :10.1016/0024-3205(87)90342-0. PMID 3025546.