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| エイリアス | CCNA2、CCN1、CCNA、サイクリンA2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 123835; MGI : 108069;ホモロジーン: 55562;ジーンカード：CCNA2; OMA :CCNA2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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サイクリンA2は、ヒトではCCNA2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]これはサイクリンAの2つのタイプのうちの1つである。サイクリンA1は減数分裂と胚形成の間に発現し、サイクリンA2は体細胞の有糸分裂で発現する。[6]
関数
サイクリンA2はサイクリンファミリーに属し、そのメンバーはCDKキナーゼと相互作用して細胞周期の進行を制御します。サイクリンA2は、2つの異なるCDKキナーゼを活性化できるという点でユニークです。S期にはCDK2に結合し、G2期からM期への移行時にはCDK1に結合します。 [7]
サイクリンA2はS期の開始時に合成され、核に局在し、そこでサイクリンA2-CDK2複合体はDNA合成の開始と進行に関与している。サイクリンA2-CDK2複合体によるCDC6とMCM4のリン酸化は、細胞周期中のDNAの再複製を防ぐ。[6]
サイクリンA2はG2/M期移行に関与しているが、単独では成熟促進因子（MPF）を形成することはできない。[8]最近の研究では、サイクリンA2-CDK1複合体がサイクリンB1 -CDK1の活性化を引き起こし、クロマチン凝縮と核膜の崩壊を引き起こすことがわかっている。 [9]
規制
サイクリンA2のレベルは細胞周期の進行と密接に同期しています。[10]転写はG1後期に開始され、S中期にピークとプラトーに達し、G2に減少します。[10] [6]
サイクリン A2 の転写は主に転写因子E2Fによって制御され、R ポイント後の G1 で始まります。[10] [6] R ポイントの前にサイクリン A2 が存在しないのは、低リン酸化網膜芽細胞腫タンパク質(pRb)による E2F 阻害によるものです。R ポイントの後、pRb はリン酸化され、E2F に結合できなくなり、サイクリン A2 の転写につながります。[11] [12]サイクリン A2-CDK2 複合体は最終的に E2F をリン酸化して、サイクリン A2 の転写をオフにします。[10] E2F はプロモーターの抑制を解除することでサイクリン A2 の転写を促進します。[10] [11]
インタラクション
サイクリン A2 は以下と相互作用することが示されています。
DNA修復
サイクリンA2はヒト乳がん細胞における相同組換え DNA修復を制御します[21] サイクリンA2の喪失はDNAの二重鎖切断率の上昇を引き起こします。二重鎖切断の増加は、MRE11およびRAD51 DNA修復タンパク質の減少に起因する切断の相同組換え修復の欠陥の結果です。[21]サイクリンA2はMre11 mRNA に結合することでMRE11ヌクレアーゼの豊富さを媒介します。サイクリンA2は、このタンパク質のプロテアソーム分解を阻害することでRAD51タンパク質の豊富さを媒介します。
マウスの発達と老化の過程で、サイクリンA2は脳内のDNA修復、特に二本鎖切断の修復を促進する。[22]また、マウスでは、サイクリンA2はMre11 mRNA の翻訳を制御するRNA結合タンパク質であることが判明した。[23]
臨床的意義
サイクリンA2（Ccna2）は、哺乳類の心筋細胞の成長と分裂の方向付けに関与する重要なタンパク質であり、心筋梗塞後の心臓修復を誘導することが示されています。[24]通常、Ccna2は哺乳類の心筋細胞では出生後にサイレンシングされます。この遺伝子サイレンシングのため、成人の心筋細胞は心臓発作後に容易に分裂して修復および再生することができません。[24]
Ccna2 は、心筋梗塞後の小動物モデルにおいて心臓修復を誘導することがわかっています。[24] Ccna2 遺伝子を含むアデノウイルスを梗塞した豚の心臓に注入する前臨床試験では、豚の心臓の MI を予防することが示されています。[24] Ccna2 を介した心臓修復では、梗塞周囲組織の線維化の減少と、注入部位の心筋細胞数の増加が見られました。[24] Ccna2 を心臓組織に送達すると、再生反応が誘発され、心臓機能が著しく向上します。[24] [25] [26]
癌
サイクリンA2の発現増加は、乳がん、子宮頸がん、肝臓がん、肺がんなど多くの種類のがんで観察されています。[6] [27] [28] [29] [30]サイクリンA2の発現増加が腫瘍形成の原因か結果かは明らかではありませんが、生存や再発の予測などの予後価値を示しています。[6]
哺乳類細胞におけるサイクリンA2の過剰発現は、中期および後期の開始の遅延を引き起こす可能性がある。[31]また、サイクリンA2-CDKが腫瘍タンパク質やp53などの腫瘍抑制因子のリン酸化によって腫瘍形成に寄与する可能性がある。[32]
参照
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