交差反応性炭水化物決定因子

交差反応性炭水化物決定因子( CCD ) は、アレルギー診断において重要な役割を果たします。CCD または CCD という用語は、アレルギー患者の血清が植物や昆虫のさまざまなアレルゲンに対して交差反応を起こす現象の原因となる、タンパク質結合炭水化物構造を表します。血清ベースのアレルギー診断では、CCD に対するIgEクラスの抗体は、そのため多感作の印象を与えます。ただし、抗 CCD IgE は臨床症状を引き起こさないようです。したがって、CCD による診断結果は偽陽性とみなされます。

1981年にアムステルダム大学のロブ・オールバースが、一部の患者の血清が事実上あらゆる植物、さらには昆虫、特に昆虫毒に対して強い交差反応性を示すことに気づいたとき^[1]、この現象の構造的説明が見つかるまで10年を要しました。1991年に、日本の研究者らは、西洋ワサビペルオキシダーゼとショウジョウバエのニューロンに共通するエピトープの構造が、キシロースを含むアスパラギン結合オリゴ糖（N-グリカン）とコア結合α1,3-結合フコース残基であると判定しました^[2] 。これらの構造的特徴は、ヒトや動物には存在しません。その後、コアα1,3-フコースは、植物N-グリカンと構造的に類似したN-グリカンを含むミツバチ毒アレルゲンに対する患者のIgEの結合に関係していることがわかりました^[3] 。それ以来、コアα1,3-フコースは、植物や昆虫アレルゲンにおけるCCDとして最も関連性の高い構造要素として浮上しました。その後、キシロースとコアα1,3-フコースの両方が、ウサギIgGの2つの独立したグリカンエピトープの中心部分であることが明らかになりました。しかし、ヒトの抗キシロースIgEの発生は、これまでのところ確認されていません。それでも、2つの可能性のあるエピトープと異なるキャリア構造のため、コアα1,3-フコースが唯一の犯人であるように見えても、複数のCCDが頻繁に使用されています。

植物/昆虫のCCD決定因子に対するIgE抗体は、厳密な特異性と高い親和性の両方を持つことが示されており、原理的には抗ペプチドIgEの場合と同様に臨床症状を引き起こすことが予想される。多価糖アレルゲンを用いたin vitro実験（ヒスタミン放出試験）はこの見解を裏付けた。しかし、患者に対する誘発試験や経験的証拠は、CCDが重大なアレルギー症状を引き起こすことはないことを示している。^[4] CCDを含む食品との頻繁な接触は、特異的免疫療法に似た耐性を誘発すると考えられている。

高等類人猿以外の脊椎動物由来の糖タンパク質グリカンの一部であるα-ガラクトースは、長い間、主要な異種抗原として知られていましたが、アレルギーとの関連が明らかになったのは、組み換えモノクローナル抗体（アービタックス）による治療中の合併症が、この抗体上のα-ガラクトースを含むN-グリカンに対するIgEに起因するとされたときでした。 ^[5]アービタックスによるアナフィラキシーの発生は米国東部の特定の地域に限定されていたため、この地域に固有の特定の種類のダニが関与しているのではないかという憶測が広まりました。しかし、α-ガラクトースエピトープに対するIgE抗体は、牛乳や肉アレルギーの診断で考慮する必要があります。このタイプのCCDが、植物/昆虫CCDのように一般的に臨床的に無関係であるかどうかは、現在ほとんど研究されていません。非常に局所的なエルビタックスの合併症の症例は、α-ガラクトシダーゼの稀ではあるが臨床的意義がある可能性を示唆している。しかし、ヒトには存在しないN-グリコリルノイラミン酸や植物 O-グリカン (アラビノガラクタンおよびアラビナン) など、広範囲に存在する潜在的に免疫原性の炭水化物も挙げられるが、これまでのところ IgE または交差反応性決定因子として適格ではない。

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