頭蓋前頭鼻骨異形成症

頭蓋前頭鼻骨異形成症
その他の名前	頭蓋前頭鼻骨異形成症
この疾患は、X連鎖優性遺伝します。しかし、ほとんどのX連鎖疾患とは異なり、原因遺伝子（EFNB1）が一部の細胞にのみ存在する場合（モザイク）に細胞間相互作用のメカニズムが発生するため、女性ではより重篤になります。
専門	医学遺伝学

頭蓋前頭鼻骨異形成症（頭蓋前頭鼻骨症候群、頭蓋前頭鼻骨異形成症、CFND）は、エフリンB1遺伝子（EFNB1 ）の変異によって引き起こされる非常にまれなX連鎖奇形症候群です。^{[1] [2]}表現型の発現は患者間で大きく異なり、女性の方が男性よりも一般的で、一般的に重症です。^{[1] [2]}一般的な身体的奇形は、冠状縫合の頭蓋骨癒合症、眼窩開離、二分鼻先、乾燥した縮れたカールした髪、爪の縦方向の隆起および/または割れ、顔面非対称です。^{[3] [4] [5] [6]}

CFND の診断は、EFNB1 遺伝子の変異の存在によって決定されます。身体的特徴は、診断を確定する上で補助的な役割を果たす場合があります。

治療は常に外科的であり、各患者の特定の表現型の提示に基づいて行われます。^[7]

CFNDの表現型は個人によって大きく異なります。主な特徴は次のとおりです: ^{[3] [4] [5] [6]}

• 頭蓋冠縫合癒合症（頭蓋冠縫合癒合）、
• 眼窩開離症（両眼間の距離の拡大）、
• 二分鼻先、
• 乾燥した縮れたカールヘア、
• 爪の縦方向の隆起および/または割れ、
• 顔の非対称性。

他にはあまり見られない特徴としては、鼻底が広い、前髪の生え際が低い、耳の位置が低い、歯が密集している、上顎低形成、丸くなだらかな肩、漏斗胸、側弯症、高口蓋、眼窩異所性、乳房が低く乳首とボリュームが非対称、水かきのある首、手や足の異常（斜指症（最も一般的なのは曲がった第5指）や皮膚性合指症（水かきのある手指や足指）など）がある。 ^{[3] [4] [5] [6]}

女性は男性よりも一般的に、また通常はより重篤な影響を受けます。しかし、男性も女性と同じ症状（の一部）を示すことがありますが、これは頻繁に見られるものではありません。^[3]ほとんどの男性は、両鼻間開離や二分鼻を伴う広い鼻底などの軽度の症状を示しますが、変異のキャリアであっても臨床的に影響を受けない場合もあります。^{[1] [2]}

CFND は、エフリン B1 遺伝子 ( EFNB1 )の変異によって引き起こされる非常にまれなX 連鎖奇形症候群です。 ^{[1] [2]} EFNB1 遺伝子は、エフリンチロシンキナーゼ受容体に結合できる膜アンカー型リガンドをコードします。^[2]このエフリン受容体は、とりわけ、胚の組織境界形成の調節を担っており、骨格と頭蓋顔面の発達に重要です。^{[8] [9]}エフリン受容体とその EFNB1 リガンドは両方とも細胞の (膜貫通) に結合しているため、そのカスケードは細胞間相互作用によって活性化されます。^[8]これらの細胞間相互作用は、変異 EFNB1 遺伝子を持つ細胞の存在によって妨げられ、結果として組織境界形成が不完全になります。^[5]

他のX連鎖疾患とは矛盾しているが、CFNDでは女性の方が男性よりも重篤な影響を受けている。^{[3]これは、女性における}X染色体不活性化のプロセスによるもので、細胞内で母親または父親のX染色体がランダムに不活性化される。^{[3] [10]}このプロセスにより、体の組織には正常なEFNB1を持つ細胞か変異したEFNB1を持つ細胞が含まれる。これはモザイクパターンと呼ばれる。^{[3] [10] [11]} このモザイクパターンの細胞は細胞間相互作用の機能性を「妨げ」、その結果、女性に重篤な身体的奇形を引き起こす。^{[11] [12]}

すべてのX連鎖性疾患と同様に、CFNDは親から子に受け継がれる確率があらかじめ設定されています。女性は2つのX染色体を持ち、男性は1つのX染色体を持っています。母親がCFNDの保因者である場合、子供が男の子か女の子かに関係なく、変異したEFNB1遺伝子を含むX染色体を子供に受け継がせる確率は50％です。父親が保因者の場合、EFNB1変異を含むX染色体が娘に受け継がれる確率は100％ですが、息子に受け継がれる確率は0％です。^[3]

CFNDの診断は、 EFNB1遺伝子の変異の存在が確認された後にのみ確定されます。^{[1] [2] [13]}身体的症状は必ずしも診断基準の一部ではありませんが、正しい方向に導くのに役立ちます。これは、表現型の発現に関して患者間で大きな異質性があるためです。^[7]

CFNDのような特徴を示す患者の20％は、EFNB1遺伝子の変異を示しません。^{[13] [14] [15]}そのため、CFNDと診断された患者群は過大評価されることが多いです。しかし、研究目的ではこの集団をCFNDと区別することが重要です。一方、特に男性では、EFNB1遺伝子変異のキャリアでありながら、身体的な症状を示さない人もいます。^{[14] [15]}

EFNB1遺伝子変異の存在が疑われる理由がある場合、遺伝カウンセリングまたは出生前スクリーニングが推奨されることがある。 ^{[3] [5]出生前スクリーニングは}超音波検査を行うことで行われ、特に鼻間開離や二分鼻先がないか調べることができる。しかし、顔面の障害は特に軽度の表現型の症例では、このような若い年齢では明らかではない可能性があるため、これは非常に困難である。 ^[7] CFNDの存在を証明する最も決定的な方法は、羊水穿刺と絨毛膜絨毛サンプルによる遺伝子検査である。しかし、これは妊娠の早期終了のリスクがより高い。^[16]

CFND患者は表現型の発現に大きなばらつきがあるため、「標準治療」というものは存在しません。美観と機能のバランスを回復するためには、それぞれの患者の症状に応じて評価と治療を行う必要があります。^[7]

主な症状に対する外科的矯正。

• 頭蓋縫合早期癒合症矯正：この手術の推奨年齢は生後6～9か月です。^[17]このような早期にこの手術を行うことで、顔面非対称が頭蓋縫合早期癒合症によって引き起こされる場合、顔面非対称のさらなる進行を制限し、頭蓋内圧（ICP）の長期上昇を防ぐことができます。^[18]しかし、CFND患者の頭蓋内圧上昇の正確なリスクに関するデータは、発表された文献にありません。^{[7] [18]}この手術では、前頭骨を前進させるとともに、眼窩上縁の再構築を行います。^[19]
• 眼窩開離症：この治療は永久歯が生えてくる5～8歳まで待つことが望ましい。^{[7] [20]}実施できる処置は顔面二分割術とボックス骨切り術である。顔面二分割術は追加の矯正が少なく、治療後の長期的な結果がより安定するため、好ましい選択肢である。^[18]眼窩の矯正後、目の内側の角はより水平線に近づく。^[7]
• 鼻の変形矯正：広い鼻底の矯正は、眼窩開離の修復と同時に行われます。これは、目と鼻をうまく整列させて、最も美しい結果を得るためです。二分鼻の鼻先は、患者の骨格が完全に成熟する18歳になってからのみ治療されます。^{[7] [21]}

報告された発生率は1:100,000から1:120,000の範囲であった。^[3]

• NIHの希少疾患オフィスにおける頭蓋前頭鼻異形成症
• 頭蓋前頭鼻骨異形成症NIHの希少疾患オフィスにおける Teebi 型