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 エストリオール 16α-グルクロニドは、結合エストリオールの主な有効成分です（エストリオールグルクロニドは総含有量の約 35 ～ 46% を占めます）。 | |
 エストリオール 3-硫酸塩は、結合エストリオールの 2 番目の主要有効成分です (総含有量の約 15 ～ 22% を占めます)。 | |
| の組み合わせ | |
|---|---|
| エストリオールグルクロン酸抱合体 | エストロゲン |
| エストリオール硫酸塩 | エストロゲン |
| エストリオール硫酸グルクロン酸抱合体 | エストロゲン |
| 臨床データ | |
| 商号 | プロギノン、エメニン |
| その他の名前 | 結合型ヒトエストリオール; 結合型エストリオール; 結合型ヒトエストリオール; CE3; CHE3; 結合型ヒトエストロゲン; 結合型ヒトエストロゲン; CHE |
投与経路 | 経口摂取 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| ユニ |
|
結合エストリオールは、プロギノンやエメニンというブランド名で販売されており、女性の更年期障害の治療など、以前はエストロゲンタイプの適応症に使用されていたエストロゲン薬です。この用語は特に、妊婦のエストロゲンを多く含む尿から製造され、1920年代から1930年代に医薬品として使用されていたエストリオール結合体の製剤を指します。結合エストリオールは、妊娠した雌馬の尿から製造される結合エストロゲン（ブランド名プレマリン）と類似しており、これに取って代わられました。結合エストリオールは、医療に使用された最初の医薬品エストロゲンの1つでした。経口摂取されました。
抱合エストリオールの主成分はエストリオールグルクロン酸抱合体と、少量のエストリオール硫酸抱合体である。エストロゲングルクロン酸抱合体は、乳腺、肝臓、腎臓など、この酵素を発現する組織中のβ-グルクロニダーゼによって脱グルクロン酸抱合されて、対応する遊離エストロゲンになる。 [1]同様に、エストロゲン硫酸抱合体は、この酵素を発現する組織中のステロイドスルファターゼによって脱硫酸化されて、対応する遊離エストロゲンになる。 [2]その結果、エストロゲン抱合体は非抱合エストロゲンに変換されることによりエストロゲン活性を持つ。[1]
プロギノン
プロギノンは、シェリング社のアドルフ・ブテナントが開発し、1928年にドイツで導入された経口活性エストロゲン製剤である。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [6] [7] [8]これは、医療用に導入された最初の性ホルモン製品であり、したがって最初のエストロゲン製品でもあると伝えられている。 [8]プロギノンはもともと卵巣または胎盤の抽出物であったが、[9] [10]シェリング社はすぐに経済的な理由から妊娠後期の女性の尿を使用するように切り替えた。[6]この形態のプロギノンは、アイヤースト社のジェームズ・コリップが開発し、1930年にカナダ（および米国）で導入されたエメニンと本質的に同じ製品である。1934年）。[3] [4]
プロギノンの製造コストをさらに削減するため、シェリング社は最終的に妊娠した牝馬の尿を使用するように切り替え、新製品をプロギノン2と名付けました。[3] [4] [11]アイアスト社もそれに倣い、1941年にプレマリン（結合型馬エストロゲン）を導入しました。[4]プレマリンはすぐにエメニンに取って代わり、それ以来、非常に広く使用されているエストロゲンであるだけでなく、北米で最も広く処方されている薬の1つになりました。[12]
プロギノンとエメニンはどちらも水溶性エストロゲンの混合物を含んでいたが、後にその大部分はエストリオールグルクロン酸抱合体であることが判明した。[4] [13] エストリオールグルクロン酸抱合体やエストリオール硫酸抱合体などのエストリオール抱合体は、妊婦の尿中エストロゲンの90%以上を占める。[14]これらの抱合体のうち、妊娠後期には35～46%がエストリオールグルクロン酸抱合体、15～22%がエストリオール3硫酸抱合体である。二重抱合体であるエストリオール硫酸抱合体（おそらくエストリオール3硫酸16α-グルクロン酸抱合体）も存在する。[15] [16] [17]
プロギノンは、ブテナントが1929年に単離したエストロンについての最初の論文で付けた名前でもある（後にフォリクリンと呼ばれるようになり、エストロンという名前が最終的に採用されたのは1935年になってからである）。 [18] [19]プロギノンとプロギノン2以外にも、プロギノンという名前は、シェリングが販売するさまざまなエストロゲン製品にも使用されており、プロギノンB（安息香酸エストラジオール）、プロギノンDH（エストラジオール、「ジヒドロキシエストリン」）、プロギノンDP（ジプロピオン酸エストラジオール）、プロギノンC（エチニルエストラジオール）、プロギノバ（吉草酸エストラジオール）、プロギノンデポ（吉草酸エストラジオール、ウンデシル酸エストラジオール）などがある。
エメニン
エメニンは経口活性 エストロゲン製剤で、アイアスト社のジェームズ・コリップが開発し、1930年にカナダで、 1934年に米国で導入された。 [3] [4]もともとはヒトの胎盤から抽出された抽出物であった。[20] [21] [22] [23] [24]ある時点で、妊娠後期の女性の尿の抽出物に変更されたようで、成分は同等だが入手コストが低く、[25]シェリング社のアドルフ・ブテナントが開発しドイツで導入された関連エストロゲンであるプロギノンと本質的に同じ製品であった。[3] [4] [5] [6] [7] [8]これらのエストロゲン製品は、医療用に販売された最初の経口活性エストロゲンであった。[4] [8] [26] [27]
エメニンとプロギノンの製造コストを削減するために、アイアスト社とシェリング社は最終的に妊娠した牝馬の尿（主に硫酸エストロンを主成分とする結合型馬エストロゲンを含む）の使用に切り替え、 [2]新製品をそれぞれプレマリンとプロギノン2と名付けました。[3] [4] [11]プレマリンは1941年にアイアスト社によって導入され[4] 、非常に広く使用されているエストロゲンであるだけでなく、北米で最も広く処方されている薬の1つになりました。[12]
エメニンとプロギノンはどちらも水溶性の 抱合型エストロゲンの混合物を含んでいたが、後にその大部分がエストリオールグルクロン酸抱合体であることが判明した。[4] [13] エストリオールグルクロン酸抱合体やエストリオール硫酸抱合体は、妊婦の尿中エストロゲンの90%以上を占める。[14]これらの抱合体のうち、妊娠後期には35～46%がエストリオールグルクロン酸抱合体、15～22%がエストリオール3硫酸抱合体である。二重抱合体であるエストリオール硫酸抱合体グルクロン酸抱合体（おそらくエストリオール3硫酸16α-グルクロン酸抱合体）も存在する。[15] [16] [17]エストラジオールやエストロンのような非抱合型エストロゲンとは異なり、これらのエストロゲンは経口摂取可能であった。[4] [8] [26] [27]
参照
参考文献
- ^ ab Zhu BT、Conney AH （1998年1月）。「標的細胞におけるエストロゲン 代謝の機能的役割：レビューと展望」。発癌。19（1）：1–27。doi ：10.1093/carcin/19.1.1。PMID 9472688。
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薬理学的薬剤として使用された最初の性ステロイドは、1928 年に Schering AG 社によって初めて販売された Progynon でした
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