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| 先天性無痛症 | |
|---|---|
| 専門 | 神経学 |
先天性無痛症（CIP ）は先天性無痛症とも呼ばれ、人が身体的痛みを感じることができない（または感じたことがない）1つまたは複数の非常にまれな状態です。[1]ここで説明する状態は、より具体的な兆候と原因があるHSANグループの障害とは別のものです。身体的痛みを感じることは生存に不可欠であるため、CIPは非常に危険な状態です。[1]この状態の人は、気付かれずに負傷や病気が原因で小児期に死亡することがよくあります。[1] [2]火傷はより一般的な損傷の1つです。[2]
兆候と症状
この障害を持つ人々にとって、認知と感覚は他の点では正常です。例えば、患者は依然として識別的な触覚を感じることができます（ただし、温度は必ずしも感じられない場合もあります[3]）。また、一般的には検出可能な身体的異常はありません。
この障害を持つ子供や大人は痛みを感じることができないため、問題に反応しない可能性があり、そのためより重篤な病気のリスクが高くなります。この症状を持つ子供は、口腔内および口腔周囲の損傷（舌の先を噛み切るなど）や骨折を負うことがよくあります。[ 2 ]気づかないうちに感染症や、異物が目に入ったことによる角膜損傷も見られます。 [2] [4]
一般的に、非応答には2つのタイプがあります。[1] [4]
- 痛みに対する無感覚とは、痛みの刺激が知覚されないことを意味し、患者は痛みの強さや種類を説明することができません。
- 痛みに対する無関心とは、患者が刺激を感知できるものの、適切な反応が欠如していることを意味します。つまり、痛みにさらされてもひるんだり逃げ出したりしません。
原因
この症状は脳内でのエンドルフィンの産生増加によって引き起こされる可能性がある。[要出典]この場合、ナロキソンが治療になる場合があるが、必ずしも効果があるとは限らない。[5] すべての場合において、この障害は電位依存性ナトリウムチャネルSCN9A（Na v 1.7）に起因している可能性がある。[6]このような変異を持つ患者は先天的に痛みを感じず、他の神経障害を呈さない。SCN9Aには3つの変異がある。ドメイン2のPループに位置するW897X、ドメイン2のS2セグメントに位置するI767X、およびドメイン1と2の間のリンカー領域に位置するS459Xである。これにより、短縮された非機能的タンパク質が生じる。Na v 1.7チャネルは、背根神経節の侵害受容ニューロンで高レベルで発現している。これらのチャネルはニューロンにおける活動電位の形成と伝播に関与している可能性が高いため、SCN9Aの機能喪失変異は疼痛伝播の消失につながると予想される。[7] [8]
PRDM12遺伝子は通常、痛みを感じる神経細胞の発達中にオンになります。PRDM12遺伝子のホモ接合変異を持つ人は、先天性無痛症（CIP）を経験します。[9] [10]
脳と脊髄神経節で発現する脂肪酸アミドヒドロラーゼ（FAAH）染色体領域のFAAH-OUT疑似遺伝子におけるヘテロ接合性微小欠失と、 FAAH遺伝子における共通低形性一塩基多型が、ジョー・キャメロンという女性の先天性無痛症の推定原因として特定された。彼女は生涯にわたって無痛症を経験し、切り傷や火傷に気づかず、出産時に痛みを経験したことがなく、股関節置換手術を必要とする股関節の変性による痛みを経験したことがなく、術後の痛みに鎮痛剤を必要としなかった。さらに、彼女は創傷治癒が速く、瘢痕が軽減し、唐辛子の熱さを感じることができず、うつ病、恐怖、不安を経験したことがなく、不安定で攻撃的な行動に対する通常の恐怖反応がなかった。しかし、キャメロンは軽度の記憶障害（話しているときに考えが途切れやすく、物忘れが激しい）も経験しており、スリル（「アドレナリンラッシュ」）を経験することもできなかった。[11] [12]
ヒトの無痛性に関係するもう一つの遺伝子は、ジンクフィンガーホメオボックス2をコードするZFHX2である。2018年の研究では、遺伝性の無痛性を持つ家族の6人を分析し、「小径感覚ニューロンで発現する推定転写因子をコードするZFHX2の新規点変異」が原因であると特定された。治療への応用として、この研究ではさらに、「ヒトの無痛性表現型に関連するZFHX2変異体と下流の調節遺伝子が、新しい鎮痛薬開発の潜在的な新規ターゲットである」方法について議論している。[13]
自閉症などの発達障害には、さまざまな程度の無痛症が兆候として含まれることがあります。[14]しかし、これらの障害は一般的に感覚系の機能障害を特徴とするため、自閉症自体は先天的な無痛症の指標にはなりません。
処理
オピオイド拮抗薬 ナロキソンは、先天性無痛症の女性に初めて痛みを体験する機会を与えました。[15]同様の効果が、ナロキソンを投与されたNa v 1.7ヌルマウスでも観察されました。 [15]そのため、ナロキソンやナルトレキソンのようなオピオイド拮抗薬は、この症状の治療に効果的である可能性があります。[15]
疫学
世界中で約25,000人の出生に1人の割合で発生すると推定されています。[16]
先天性無痛症は、スウェーデン北部のキルナ自治体のヴィッタンギ村で異常に高い頻度で発見されており、約40件の症例が報告されています。[17]
参照
参考文献
- ^ abcd Linton S (2005). より良い臨床実践のための痛みの理解:心理学的視点. Elsevier Health Sciences . p. 14. ISBN 978-0444515919. 2017年4月13日閲覧。
- ^ abcd Hellier JL (2016). 五感とその先：知覚百科事典。ABC- CLIO。pp . 118– 119。ISBN 978-1440834172. 2017年4月13日閲覧。
- ^ オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：無汗症を伴う先天性無痛症；CIPA - 256800
- ^ ab Brodsky MC (2016). 小児神経眼科学. Springer . p. 741. ISBN 978-1493933846. 2017年4月13日閲覧。
- ^ マンフレディ M、ビニ G、クルック G、アコルネロ N、ベラルデリ A、メドラゴ L (1981 年 8 月)。 「先天性無痛症」。神経学のアーカイブ。38 (8): 507–11 .土井:10.1001/archneur.1981.00510080069010。PMID 6166287。
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外部リンク
- 「痛みを伴わずに成長することの危険性」ジャスティン・ヘッカート著、ニューヨーク・タイムズ、2012年11月15日。先天的に無痛症である13歳のアシュリン・ブロッカーのプロフィール。