コレクチン(コラーゲン含有C型レクチン) は、自然免疫系の一部です。動物に見られるコラーゲンCa 2+依存性防御レクチンのファミリーを形成します。コレクチンは可溶性のパターン認識受容体(PRR) です。その機能は、微生物の表面にあるオリゴ糖構造または脂質に結合することです。他のPRRと同様に、オリゴ糖由来の病原体関連分子パターン(PAMP) および損傷関連分子パターン(DAMP) に結合します。コレクチンが微生物に結合すると、凝集、補体活性化、オプソニン化、貪食作用の活性化、または微生物の増殖抑制によって微生物の排除が引き起こされる可能性があります。コレクチンの他の機能には、炎症、アレルギー反応の調整、適応免疫系、アポトーシス細胞の除去などがあります。
構造
機能的にはコレクチンは三量体です。単量体サブユニットは 4 つの部分で構成されます。
微生物の特定部分の認識は、カルシウムの存在下でCRDによって媒介される。[1] [2]微生物とコレクチンの相互作用の親和性は、コレクチンのオリゴマー化の程度と、微生物表面のリガンドの密度に依存する。[3]
コレクションの種類
9 種類のコレクチンが定義されています。
- MBL =マンナン結合レクチン(マンノース結合レクチン)
- SP-A =サーファクタントプロテインA
- SP-D =サーファクタントタンパク質D
- CL-L1 =コレクチン肝臓1
- CL-P1 =胎盤収集1
- CL-43 = 43 kDaのコレクチン
- CL-46 = 46 kDaのコレクチン
- CL-K1 = コレクチン腎臓1
- コングルチニン[4]
CL-43、CL-46、コングルチニンは牛に含まれています。
関数
集約
コレクチンは微生物の表面や糖鎖リガンド間に結合することができる。これらの特性により、相互作用により凝集が生じる可能性がある。[5] [6]
オプソニン化と貪食作用の活性化
コレクチンはオプソニンとして作用する。コレクチンと食細胞上の受容体の間には特異的な相互作用があり、微生物の除去を促進する可能性がある。[7] [8] [9] MBLは微生物に結合し、この相互作用により補体活性化を介してオプソニン化が起こる可能性がある。 [10]あるいは、微生物を直接オプソニン化することもある。[11] SP-AとSP-Dも微生物と食細胞と相互作用し、微生物の貪食を促進する可能性がある。[12]
微生物の増殖抑制
コレクチンは微生物の生存に影響を及ぼします。SP-AとSP-Dはグラム陰性菌とグラム陽性菌の両方のLPS(リポ多糖)に結合することができます。SP-AとSP-Dはグラム陰性菌の細胞膜の透過性を高めることができます。[13]
炎症反応の調節
SP-AとSP-Dは、LPSまたはエンドトキシンによる炎症の誘発を弱めることができます。これは、LPSを除去すること、または炎症反応をブロックできるマクロファージ上のCD14受容体にLPSを結合させることによって引き起こされる可能性があります。 [14] [15] [16] SP-AはTLR2(Toll様受容体2)にも結合します。この相互作用により、ペプチドグリカンで刺激された肺胞マクロファージによるTNF-α(腫瘍壊死因子α)産生が減少します。[17] SP-AとSP-Dはサイトカイン産生を調節できます。これらは、貪食細胞にとって非常に重要な酸素と窒素の反応性種の産生を調節します。[18] [19] [20] SP-AとSP-Dは、肺胞好中球と単球の走化性因子としての機能を持っています。[21] MBLは、 N-アセチルグルコサミンを介してペプチドグリカンを認識できます。この相互作用は、マクロファージケモカイン産生によるリガンド誘発性炎症の抑制につながる。[22]
適応免疫システムの調節
SP-AとSP-Dは活性化Tリンパ球とIL-2(インターロイキン-2)の産生を抑制することができる。[23] [24] SP-Dは樹状細胞による細菌抗原提示を増加させるが[25]、 SP-Aは未熟な樹状細胞の分化を阻害する。[26]
アレルギー反応の調節
コレクチンSP-AとSP-Dには抗アレルギー作用があり、アレルゲンへのIgEの結合を阻害し、好塩基球からのヒスタミン放出を減少させ、炎症後期におけるTリンパ球の産生を阻害する。[27] [28] [29]
アポトーシス
コレクチンSP-AとSP-Dはマクロファージによるアポトーシス細胞の除去を促進する。[30] [31]
補体活性化
コレクチンは補体活性化のレクチン経路の活性化と関連している。最初に、コレクチンがPAMPまたはDAMPに結合します。コレクチンMBLはレクチン補体経路の活性化に関与しています。[32] [33]レクチン経路の活性化に関与するセリンプロテアーゼにはMASP-1、2、3(MBL関連セリンプロテアーゼ)の3つがあります。MASP-2は切断活性を持ち、レクチンC3およびC5コンバーターゼの形成と補体の活性化に不可欠です。[34] [35] [36]
レビュー
詳しい情報についてはレビューを参照: [37] [38] [39]
参考文献
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