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| ＣＡＣＮＡ１Ｃ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | CACNA1C、CACH2、CACN2、CACNL1A1、CCHL1A1、CaV1.2、LQT8、TS、カルシウム電位依存性チャネルサブユニットα1 C、TS。LQT8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 114205; MGI : 103013; HomoloGene : 55484; GeneCards : CACNA1C; OMA :CACNA1C - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カルシウムチャネル、電圧依存性、L型、α1Cサブユニット（ Ca v 1.2とも呼ばれる）は、ヒトではCACNA1C遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] Ca v 1.2は、 L型電圧依存性カルシウムチャネルのサブユニットである。[6]
構造と機能
この遺伝子は、電位依存性カルシウムチャネルのα1サブユニットをコードしています。カルシウムチャネルは、膜分極時に細胞内へのカルシウムイオン（Ca 2+）の流入を媒介します（生物学における膜電位とカルシウムを参照）。[7]
α-1サブユニットは24の膜貫通セグメントで構成され、イオンが細胞内に通過する孔を形成します。カルシウムチャネルは、α-1、α-2/δ、βサブユニットの複合体で構成され、比率は1:1:1です。Cav1.2のS3-S4リンカーは、チャネルのゲーティング表現型と変調されたゲーティング動態を決定します。[8] Cav1.2は、平滑筋、膵臓細胞、線維芽細胞、ニューロンで広く発現しています。[9] [10]しかし、心臓での発現が特に重要でよく知られており、そこではL型電流を媒介し、リアノジン受容体を介してERストアからカルシウム誘導性カルシウム放出を引き起こします。-30 mVで脱分極し、心臓と平滑筋の活動電位の形状を定義するのに役立ちます。 [8]この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ジヒドロピリジンに結合し、阻害されます。[11]脳の動脈では、ミトコンドリア内のカルシウム濃度が高いと核因子κB NF-κBの活性が高まり、CACNA1cの転写と機能的Cav1.2の発現が増加します。[12] Cav1.2はオステオプロテゲリンのレベルも調節します。[13]
CaV1.2はSTIM1の作用によって阻害される。[14]
規制
CaV1.2 チャネルの活動は、それが生成するCa 2+シグナルによって厳密に制御されています。細胞内 Ca 2+濃度の上昇は、Ca 2+流入を増幅する Ca 2+依存性促進と呼ばれる正のフィードバックの一種である Cav1.2 促進に関係しています。さらに、流入する細胞内 Ca 2+濃度の増加は、反対の効果である Ca2+ 依存性不活性化を引き起こすことが示されています。[15]これらの活性化および不活性化のメカニズムは両方とも、これらのチャネルの C 末端テールの IQ ドメインにあるカルモジュリン (CaM) へのCa 2+の結合に関係しています。 [16] Cav1.2 チャネルは、細胞膜内で平均 8 つのクラスターに配置されています。カルシウム イオンがカルモジュリンに結合し、カルモジュリンが Cav1.2 チャネルに結合すると、クラスター内の Cav1.2 チャネルが相互に作用できるようになります。[17]その結果、チャネルは同時に開いてより多くのカルシウムイオンが流入できるようにし、その後一緒に閉じて細胞を弛緩させるという協調的な働きをする。[17]
臨床的意義
CACNA1C遺伝子の変異は、Cav1.2遺伝子の3番目のイントロンに位置する一塩基多型であり、 [18]ティモシー症候群と呼ばれるQT延長症候群の亜型と関連しており[19]、より広範には他のCACNA1C関連疾患[19]やブルガダ症候群[20]とも関連している。大規模な遺伝子解析により、CACNA1Cは双極性障害[21]と関連しており、続いて統合失調症[22] とも関連している可能性があることが示された。[23 ] [24]また、CACNA1Cリスクアレルは、双極性障害患者の脳の接続性の破壊と関連しているが、影響を受けていない親族や健常者では関連がないか、または軽微である。[25]インド人集団を対象とした最初の研究では、統合失調症に関連するゲノムワイド関連研究(GWAS) SNPは、この疾患と関連がないことが判明した。さらに、rs1006737の主な効果は、空間能力効率スコアと関連していることが判明しました。rs1006737のリスクアレルを持つ遺伝子型（G/AおよびA/A）の被験者は、G/G遺伝子型の被験者と比較して、空間能力効率スコアが高いことがわかりました。健康な対照群では、G/AおよびA/A遺伝子型の被験者は、G/G遺伝子型の被験者よりも空間記憶処理速度スコアが高いことがわかりましたが、統合失調症の被験者では前者のスコアは後者よりも低かったです。同じ研究で、rs1006737のリスクアレルを持つ遺伝子型、すなわちA/Aは、遅発性ジスキネジア（ TD）のAlignランク変換異常および不随意運動スケール（AIMS）スコアが有意に低いことと関連していました。[26]
インタラクティブな経路マップ
以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれのWikipediaの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "NicotineActivityonChromaffinCells_WP1603" で編集できます。
参照
参考文献
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外部リンク
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW のブルガダ症候群に関するエントリー
- CACNA1C+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW のティモシー症候群に関するエントリー