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| CASP12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CASP12、CASP-12、CASP12P1、カスパーゼ 12 (遺伝子/擬似遺伝子)、カスパーゼ 12、カスパーゼ-12、カスパーゼ_12、IPR035713 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：608633; MGI : 1312922;ジーンカード：CASP12; OMA :CASP12 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カスパーゼ 12は、ヒトではCASP12遺伝子によってコード化されるタンパク質です。このタンパク質は、C 末端のアスパラギン酸残基で基質を切断するカスパーゼと呼ばれる酵素ファミリーに属します。これは、インターロイキン 1やインターロイキン 18などの炎症性サイトカインを処理して活性化する、炎症性カスパーゼとして知られるカスパーゼ 1やカスパーゼ ファミリーの他のメンバーと密接に関連しています。
遺伝子
ヒトでは11番染色体上に他の炎症性カスパーゼと同じ遺伝子座に存在する。 [5] CASP12の 相同遺伝子[6]は、完全なゲノムデータが利用可能な多数の哺乳類で同定されている。
臨床的意義
CASP12遺伝子は多型性があり、全長カスパーゼタンパク質（Csp12L）または不活性切断型（Csp12S）を生成する可能性がある。機能型はアフリカ系の人々に限定されているようで、敗血症に対する感受性と関連している。機能遺伝子を持つ人々は、リポ多糖（LPS）などの細菌分子に対する反応が低下する。[7] [8]
2009年5月にマギル大学健康センターが行った研究では、エストロゲンがカスパーゼ12の産生を阻害し、細菌病原体に対する炎症反応を強める可能性があることが示唆された。この実験は、ヒトカスパーゼ12遺伝子を移植した実験用マウスで行われた。[9] [10] [11]
CASP12遺伝子の不活性型切断型（Csp12S）は、おそらく6万～10万年前に始まった正の選択により、非アフリカ系集団に広まり、ほぼ固定された。その選択的優位性は、人口規模と密度の増加に伴って感染症が増加した集団における敗血症耐性であると考えられている。[12] [13]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000204403 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000025887 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E (2002). 「ヒトカスパーゼ12は有害な突然変異を獲得した」Biochem. Biophys. Res. Commun . 293 (2): 722–6. doi :10.1016/S0006-291X(02)00289-9. PMID 12054529.
- ^ 「OrthoMaM系統マーカー：CASP12コーディング配列」。[永久リンク切れ ]
- ^ Saleh M、Vaillancourt JP、Graham RK、Huyck M、Srinivasula SM、Alnemri ES、Steinberg MH、Nolan V、Baldwin CT、Hotchkiss RS、Buchman TG、Zehnbauer BA、Hayden MR、Farrer LA、Roy S、Nicholson DW (2004)。「ヒトカスパーゼ-12多型によるエンドトキシン応答性の異なる調節」。Nature。429 ( 6987 ) : 75–9。Bibcode : 2004Natur.429 ...75S。doi : 10.1038/nature02451。PMID 15129283。
- ^ Saleh, Maya Mathison; John C. Wolinski; Melissa K. Bensinger; Steve J. Fitzgerald; Patrick Droin; Nathalie Ulevitch; Richard J. Green; Douglas R. Nicholson; Donald W. (2006). 「カスパーゼ12欠損マウスにおける細菌クリアランスの強化と敗血症抵抗性」Nature . 440 (7087): 1064–1068. Bibcode :2006Natur.440.1064S. doi :10.1038/nature04656. PMID 16625199. S2CID 4321520.(訂正: doi :10.1038/nature04656、PMID16625199 )
- ^ Yeretssian G、Doiron K、Shao W、Leavitt BR、Hayden MR、Nicholson DW、Saleh M (2009 年 5 月)。「ヒトカスパーゼ 12 長変異体の発現における性差がリステリア菌感染に対する感受性を決定する」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 106 (22): 9016–20。Bibcode :2009PNAS..106.9016Y。doi : 10.1073 / pnas.0813362106 . PMC 2690057 . PMID 19447924。
- ^ 「男の風邪：本当か神話か？」健康英国国民保健サービス 2009年5月18日 オリジナルより2010年2月16日時点のアーカイブ。2009年5月23日閲覧。
- ^ 「女性は病気とよりうまく闘える」。健康。BBCニュース。2009年5月13日。 2009年5月13日閲覧。
- ^ Xue, Yali; Daly, Allan; Yngvadottir, Bryndis; Liu, Mengning; Coop, Graham; Kim, Yuseob; Sabeti, Pardis ; Chen, Yuan; Stalker, Jim; Huckle, Elizabeth; Burton, John; Leonard, Steven; Rogers, Jane; Tyler-Smith, Chris (2006). 「ヒトにおけるカスパーゼ12の不活性型の拡散は最近の正の選択によるもの」.アメリカ人類遺伝学誌. 78 (4): 659–670. doi :10.1086/503116. PMC 1424700. PMID 16532395 .
- ^ Wang, Xiaoxia; Grus, Wendy E.; Zhang, Jianzhi (2006). 「人類の起源における遺伝子喪失」. PLOS Biology . 4 (3): e52. doi : 10.1371/journal.pbio.0040052 . PMC 1361800. PMID 16464126 .
