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| CYP4F22 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | CYP4F22、ARCI5、INLNE、LI3、シトクロムP450ファミリー4サブファミリーFメンバー22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：611495; MGI : 2445210;ホモロジーン: 69814;ジーンカード：CYP4F22; OMA :CYP4F22 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CYP4F22（シトクロムP450、ファミリー4、サブファミリーF、ポリペプチド22）は、ヒトではCYP4F22遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
この遺伝子は、シトクロムP450スーパーファミリーの酵素のメンバーをコードしています。シトクロムP450タンパク質は、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関わる多くの反応を触媒するモノオキシゲナーゼです。この遺伝子は、19番染色体上のシトクロムP450遺伝子のクラスターの一部であり、12(R)-リポキシゲナーゼ経路で役割を果たすと考えられる酵素をコードしています。この遺伝子の変異は、層状魚鱗癬3型の原因です。[6]
活動
CYP4F22は、他のCYP4Fタンパク質と同様に、シトクロムP450オメガ水酸化酵素、すなわち脂肪酸をオメガヒドロキシル誘導体に代謝する酵素です（オメガ酸化を参照）。この水酸化により、a) 20炭素直鎖多価不飽和脂肪酸であるアラキドン酸の20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸への代謝で起こるような、生物学的に重要なシグナル分子が生成されたり、b)アラキドン酸代謝物である5-オキソエイコサテトラエン酸の、その効力が約100倍低い5-オキソ-20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸への代謝のように、生物学的に重要な産物が不活性化されたり、 c)異物または天然化合物のさらなる代謝の第一歩となったりすることがあります[7]。CYP4F22は後者の機能を果たします。これは、ヒトを含む哺乳類の皮膚の顆粒層の細胞の小胞体に位置するタイプ1の膜貫通タンパク質であり、28個以上の炭素を持つ非常に長い脂肪酸、すなわち超長鎖脂肪酸（VLCFA）にオメガヒドロキシル残基を結合する働きをします。[8] [9] これらのVLCFAの標的は遊離脂肪酸である必要はなく、スフィンゴシンとアミド結合してアシルセラミドを形成することもできます。
関数
CYP4F22オメガは、エステル化オメガ-オキシアシル-スフィンゴシン複合体のVLCFAを水酸化して、エステル化オメガ-ヒドロキシアシル-スフィンゴシン複合体を形成します。このステップは、ワックスのような非常に疎水性のVLCFAを皮膚表面近くの角質層に届けるために重要です。皮膚の水分バリアとして機能する能力を作り出し、維持するのは、これらの皮膚表面のVLCFAです。[10] [11] [9]
CYP4F22 は、CYP の CYP4F シリーズの多くと同様に、他の機能を果たすことが証明される可能性がありますが、遺伝子研究で定義されているように (以下を参照)、皮膚の水分バリア機能における VLCFA の水酸化における役割が、その研究の主流となっています。
遺伝学研究
先天性魚鱗癬様紅皮症の新生児の一部に、CYP4F22の常染色体劣性機能喪失変異が認められる。[12] [13]先天性魚鱗癬様紅皮症のさまざまなサブタイプのうち、これらの変異はほぼ例外なく層状魚鱗癬サブタイプと関連している。[13]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000171954 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000061126 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ルフェーヴル C、ブアジャール B、フェラン V、タディーニ G、メガルバネ A、ラスロップ M、プルードオム JF、フィッシャー J (2006 年 3 月)。 「層状魚鱗癬3型における新しいチトクロムP450遺伝子の変異」。ハム。モル。ジュネット。15 (5): 767–76。土井：10.1093/hmg/ddi491。PMID 16436457。
- ^
この記事には、「Entrez Gene: CYP4F22」のパブリック ドメイン マテリアルが組み込まれています。参照配列コレクション。国立生物工学情報センター。
- ^ Johnson, AL; Edson, KZ; Totah, RA; Rettie, AE (2015). 「炎症と癌におけるシトクロム P450 ω-ヒドロキシラーゼ」。炎症と癌におけるシトクロム P450 の機能と薬理学的役割。薬理学の進歩。第 74 巻。pp. 223–62。doi : 10.1016/ bs.apha.2015.05.002。ISBN 9780128031193. PMC 4667791 . PMID 26233909.
- ^ Ohno, Y; Nakamichi, S; Ohkuni, A; Kamiyama, N; Naoe, A; Tsujimura, H; Yokose, U; Sugiura, K; Ishikawa, J; Akiyama, M; Kihara, A (2015). 「皮膚透過性バリア形成の鍵となる脂質、アシルセラミドの生成におけるシトクロムP450 CYP4F22の重要な役割」（PDF ）。米国科学アカデミー紀要。112 （25）：7707–12。Bibcode ：2015PNAS..112.7707O。doi ： 10.1073 / pnas.1503491112。PMC 4485105。PMID 26056268。
- ^ ab Krieg , P; Fürstenberger, G (2014). 「表皮におけるリポキシゲナーゼの役割」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質の分子および細胞生物学。1841 (3): 390–400. doi :10.1016/j.bbalip.2013.08.005. PMID 23954555.
- ^ Zheng, Y; Yin, H; Boeglin, WE; Elias, PM; Crumrine, D; Beier, DR; Brash, AR (2011). 「リポキシゲナーゼは皮膚バリア形成における必須脂肪酸の効果を媒介する：角質細胞脂質エンベロープの構築のためのオメガヒドロキシセラミドの放出における役割の提案」Journal of Biological Chemistry . 286 (27): 24046–56. doi : 10.1074/jbc.M111.251496 . PMC 3129186. PMID 21558561 .
- ^ Muñoz-Garcia, A; Thomas, CP; Keeney, DS; Zheng, Y; Brash, AR (2014). 「哺乳類の表皮バリアにおけるリポキシゲナーゼ-ヘポキシリン経路の重要性」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質の分子および細胞生物学. 1841 (3): 401–8. doi :10.1016/j.bbalip.2013.08.020. PMC 4116325. PMID 24021977 .
- ^ 杉浦和也;武市 哲;棚橋和也伊藤裕子;コショー、T;サイダ、K;宇原 弘；奥山R;秋山正史 (2013) 「地中海外の非血族家族におけるCYP4F22変異によって引き起こされたコロジオンの赤ちゃんの層状魚鱗癬」。皮膚科学ジャーナル。72 (2): 193-5。土井：10.1016/j.jdermsci.2013.06.008。PMID 23871423。
- ^ ab Sugiura, K; Akiyama, M (2015). 「常染色体劣性先天性魚鱗癬の最新情報：毛髪サンプルを用いたmRNA分析は遺伝子診断の強力なツールである」Journal of Dermatological Science . 79 (1): 4–9. doi :10.1016/j.jdermsci.2015.04.009. PMID 25982146.
さらに読む
- Strausberg, RL; Feingold, EA; Grouse, LH; et al. (2002). 「15,000 を超える完全長のヒトおよびマウス cDNA 配列の生成と初期分析」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
- Kimura, K; Wakamatsu, A; Suzuki, Y; et al. (2006). 「転写調節の多様化: ヒト遺伝子の推定代替プロモーターの大規模な同定と特徴付け」Genome Res . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
- Fischer, J; Faure, A; Bouadjar, B; et al. (2000). 「染色体 3p21 および 19p12-q12 上の常染色体劣性魚鱗癬の 2 つの新しい遺伝子座とさらなる遺伝的異質性の証拠」Am. J. Hum. Genet . 66 (3): 904–13. doi :10.1086/302814. PMC 1288171. PMID 10712205 .
- Elias, PM; Williams, ML; Holleran, WM; et al. (2008). 「魚鱗癬における透過性バリア異常の病因：脂質代謝の遺伝性疾患」J. Lipid Res . 49 (4): 697–714. doi : 10.1194/jlr.R800002-JLR200 . PMC 2844331. PMID 18245815 .
- Nelson, DR; Zeldin, DC; Hoffman, SM; et al. (2004). 「マウスとヒトゲノムのシトクロム P450 (CYP) 遺伝子の比較、遺伝子、疑似遺伝子、および選択的スプライスバリアントの命名法の推奨事項を含む」。薬理遺伝学。14 (1): 1–18。doi : 10.1097 /00008571-200401000-00001。PMID 15128046 。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。