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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CD55、CR、CROM、DAF、TC、CD55分子（クロマー血液型）、CHAPLE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：125240; MGI : 104849;ホモロジーン: 479;ジーンカード：CD55; OMA :CD55 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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補体崩壊促進因子はCD55またはDAFとしても知られ、ヒトではCD55遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
DAFは細胞表面の補体系を制御します。補体系は、C4（古典的またはレクチン経路）またはC3（代替経路）の活性化中に生成されるC4bおよびC3bフラグメントを認識します。DAFと古典的およびレクチン経路の細胞関連C4bとの相互作用は、C2からC2bへの変換を妨げ、それによってC4b2a C3コンバーターゼの形成を妨げます。また、DAFと代替経路のC3bとの相互作用は、因子Dによる因子BからBbへの変換を妨げ、それによって代替経路のC3bBb C3コンバーターゼの形成を妨げます。このように、補体カスケードの増幅コンバーターを制限することで、DAFは間接的に膜攻撃複合体の形成をブロックします。[6]
この糖タンパク質は造血細胞と非造血細胞 に広く分布しており、クロマー血液型システムの決定因子です。
構造
DAF は、グリコホスファチジルイノシトール(GPI) アンカーを介して細胞膜に結合する70 kDa の 膜タンパク質です。
DAFには4つの補体制御タンパク質（CCP）反復配列が含まれており、CCP1とCCP2の間には1つのN結合型グリカンが位置しています。CCP2、CCP3、CCP4、およびCCP2とCCP3の間の正に帯電したポケット内の3つの連続したリジン残基は、補体代替経路の阻害に関与しています。CCP2とCCP3のみが古典経路の阻害に関与しています。[7]
病理学
発作性夜間血色素尿症
DAFはGPIアンカータンパク質であるため、発作性夜間血色素尿症（PNH）などのGPIレベルを低下させる変異を持つ人ではその発現が低下します。PNH疾患では、DAFとCD59のレベルが非常に低い赤血球が補体介在性溶血を起こします。症状には、赤血球数の減少（貧血）、疲労、暗色尿のエピソード、その他の合併症などがあります。[8]
感染症
DAFは、一部のコクサッキーウイルスや他のエンテロウイルスによって受容体として使用されます。[9]組み換え可溶性DAF - Fcは、心臓障害に対する抗エンテロウイルス療法としてマウスでテストされています。[10]しかし、テストされたヒトエンテロウイルスは、マウスやラットのDAFよりもヒトDAFに非常に強く結合します。ヒト崩壊促進因子（DAF）を受容体として使用するエコーウイルスとコクサッキーBウイルスは、DAFのげっ歯類類似体に結合しません。[11]そして、DAF-Fcはまだヒトでテストされていません。
ウイルス粒子が感染細胞の表面から出芽する際にDAFがヒトHIV-1に結合すると、補体媒介溶解からHIV-1が保護される。[12] [13]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000196352 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026401 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Medof ME、Lublin DM、Holers VM、Ayers DJ、Getty RR、Leykam JF、Atkinson JP、Tykocinski ML (1987 年 4 月)。「ヒト補体崩壊促進因子の完全配列をコードする cDNA のクローニングと特性評価」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA . 84 (7): 2007– 11。Bibcode : 1987PNAS ... 84.2007M。doi : 10.1073/ pnas.84.7.2007。PMC 304572。PMID 2436222。
- ^ 「CD55遺伝子の分子機能」。
- ^ Brodbeck WG、Kuttner-Kondo L、Mold C、Medof ME (2000 年 9 月)。「ヒト崩壊促進 因子の構造と機能に関する研究」。免疫学。101 (1): 104– 11。doi :10.1046/ j.1365-2567.2000.00086.x。PMC 2327052。PMID 11012760。
- ^ Parker C, Omine M, Richards S, et al. (2005). 「発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断と管理」Blood . 106 (12): 3699– 709. doi :10.1182/blood-2005-04-1717. PMC 1895106. PMID 16051736 .
- ^ Karnauchow TM、Tolson DL、Harrison BA、Altman E、Lublin DM、Dimock K (1996 年 8 月)。「エンテロウイルス 70 の HeLa 細胞受容体は崩壊促進因子 (CD55) である」。J . Virol . 70 (8): 5143–52 . doi :10.1128/JVI.70.8.5143-5152.1996. PMC 190469. PMID 8764022 。
- ^ Yanagawa B, Spiller OB, Choy J, Luo H, Cheung P, Zhang HM, Goodfellow IG, Evans DJ, Suarez A, Yang D, McManus BM (2003 年 1 月). 「マウスにおける組み換え可溶性ヒト崩壊促進因子によるコクサッキーウイルス B3 関連心筋病理およびウイルス量の減少」. Lab. Invest . 83 (1): 75– 85. doi : 10.1097/01.lab.0000049349.56211.09 . PMID 12533688.
- ^ Spiller OB、Goodfellow IG、Evans DJ、Almond JW、Morgan BP (2000 年 1 月)。「ヒト崩壊促進因子 (DAF) を受容体として使用するエコーウイルスとコクサッキー B ウイルスは、げっ歯類の DAF 類似体と結合しない」。J . Infect. Dis . 181 (1): 340–3 . doi : 10.1086/315210 . PMID 10608785. S2CID 31672193。
- ^ Marschang P、Sodroski J、Würzner R、Dierich MP (1995 年 1 月)。「崩壊促進因子 (CD55) はヒト免疫不全ウイルス 1 型をヒト補体による不活性化から保護する」。Eur J Immunol . 25 (1): 285– 90. doi :10.1002/eji.1830250147. PMID 7531147. S2CID 31079892.
- ^ Guibinga GH、Friedmann T (2005 年 4 月)。「バキュロウイルス GP64 擬似型 HIV ベースレンチウイルスベクターは、崩壊促進因子 (DAF) または GP64-DAF 融合タンパク質の共表示により補体不活性化に対して安定化される」。Mol Ther . 11 (4): 645– 51. doi : 10.1016/j.ymthe.2004.12.002 . PMID 15771967。
さらに読む
- Selinka HC、Wolde A、Sauter M、et al. (2004)。「コクサッキーBウイルスのウイルス受容体相互作用と心臓向性に対する推定影響」。Med . Microbiol. Immunol . 193 ( 2– 3): 127– 31. doi :10.1007/s00430-003-0193-y. PMID 12920584. S2CID 21083098.
- Mikesch JH、Schier K、Roetger A、et al. (2007)。「ヒト悪性腫瘍および癌治療における崩壊促進因子（CD55）の発現と作用」。Cell . Oncol . 28 ( 5– 6): 223– 32. doi : 10.1155/2006/814816 . PMC 4618202 . PMID 17167176。