ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
Gタンパク質共役受容体キナーゼ3 （GRK3）は、ヒトでは ADRBK2 遺伝子 によってコードされる 酵素 である。 [5] GRK3は当初 ベータアドレナリン受容体キナーゼ2 （βARK-2）と呼ばれ 、 GRK2 に最も類似した Ser/Thr タンパク質キナーゼの Gタンパク質共役受容体キナーゼサブ ファミリーのメンバーである。 [6]
関数 Gタンパク質共役受容体キナーゼは活性化Gタンパク質共役受容体をリン酸化して、 受容体への アレスチンタンパク質の結合を促進する。リン酸化され活性な受容体に結合するアレスチンは、 ヘテロ三量体Gタンパク質トランス デューサータンパク質の受容体刺激を防ぎ、それらの細胞シグナル伝達をブロックして受容体の 脱感作を 引き起こす。また、アレスチンの結合は受容体を特定の細胞 内在化経路 に誘導し、受容体を細胞表面から除去してさらなる活性化を防ぐ。リン酸化され活性な受容体に結合するアレスチンは、アレスチンパートナータンパク質を介した受容体シグナル伝達も可能にする。結果として、Gタンパク質共役受容体の複雑なシグナル伝達スイッチはGRK/アレスチンシステムである。 [7]
GRK3とそれに近縁のGRK2は、アレスチンを介したシグナル伝達ではなく、アレスチンを介した受容体の脱感作、内在化、輸送を促進する部位で受容体をリン酸化する（逆の効果を持つ GRK5 と GRK6 とは対照的）。 [8] [9]この違いは、薬理学的に 偏った作動薬（ 機能的選択性 とも呼ばれる） の1つの根拠であり 、受容体に結合する薬物は、その受容体によって刺激される作用の特定のサブセットに受容体のシグナル伝達を偏らせる可能性がある。 [10] [11]
GRK3 は組織で広く発現しているが、一般的には関連遺伝子である GRK2 よりも低いレベルで発現している。 [12] GRK3 は特に嗅覚ニューロンで高い発現を示し、ADRBK2 遺伝子を欠損したマウスは 嗅覚 障害を呈する。 [13] [14] 遺伝子連鎖技術により、ヒト ADRBK2 遺伝子プロモーターの多型が 双極性障害 の最大 10% の原因である可能性が特定された 。 [15] しかし、双極性障害における GRK3 の重要性は相反する報告があるため議論の的となっている。 [16] GRK3 は動物モデルにおける パーキンソン病 の ドーパミン受容体 の調節にも関与していることが示唆されている。 [17] GRK3 の発現低下はヒトの 免疫不全 WHIM 症候群 と関連しており 、この疾患のマウスモデルでは原因となっているようである。 [18] [19]
参考文献
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外部リンク 分子精神医学誌の論文のオンライン版 PubMed抄録 sciencedaily.com からのレポート UCSC ゲノム ブラウザ のヒト ADRBK2 ゲノムの位置と ADRBK2 遺伝子の詳細ページ 。
