ベルリンの患者

ベルリンの患者はドイツのベルリン出身の匿名の人物で、1998年にHIV治療が中断された後、HIV ウイルス量の「治療後コントロール」が長期にわたって続いていると説明された。

「ベルリンの患者」という表現は、後に、HIV感染が機能的に治癒したと主張する別の人物の匿名性を保つために使われた。この人物の症例は、2008年のレトロウイルスと日和見感染症に関する会議で初めて治癒が発表された際に発表された。また、この人物はベルリンに居住し、治療を受けていた。この2人目の「ベルリンの患者」は、 2010年後半に名乗り出て、自分の名前、ティモシー・レイ・ブラウンを公表することを選んだ^{。[1] [2]}

11年後、ほぼ同じ日に、同じ会議で、3人目の男性が治癒したようだと発表されました。彼は「ロンドン患者」と呼ばれました。説明された患者は、2020年3月にアダム・カスティリェホという名前と自分自身を公表しました。^[3]彼はまた、癌（ホジキンリンパ腫）の治療のために骨髄移植を受けましたが、より弱い免疫抑制剤を投与されました。選ばれたドナーもCCR5-Δ32変異を持っていました。^[4]

ベルリンで最初の患者が報告されたのは1998年です。^[5]匿名の患者は実験的な治療を受けた後、 HIVレベルを低く維持し、抗レトロウイルス療法を受けていません。^{[6] [7]}

世界的に有名な「2人目の」ベルリン患者、ティモシー・レイ・ブラウンは、2007年2月7日に白血病とHIVの治癒を目的とした骨髄移植を受けた。この手術の結果は、ボストンで開催されたCROI 2008カンファレンスでゲロ・ヒュッター博士によって発表された。^[8]彼はHIVに対して自然免疫のあるドナーから幹細胞移植を受け、幹細胞移植の初日から抗レトロウイルス療法を受けていない。 ^[9]

彼らの物語は、2014年にナタリア・ホルトが著した「治癒：HIVを克服した人々（2015年） 」という本にまとめられている。^[10]ヴィスコンティ・コホートは、ウイルスの早期治療を受けた14人の患者グループ（2013年に発表された科学論文に記載^[11]）であり、「長期のウイルス学的寛解」にあると考えられていた。つまり、体内にはまだウイルスが残っているが、抗レトロウイルス療法を中止しているにもかかわらず、HIVウイルス量が低いか検出されない状態である。 ^[12]ヴィスコンティ・コホートの少なくとも2人がその後、抗レトロウイルス療法を再開している。1人はウイルス量の増加とCD4 T細胞数の減少のため、もう1人は癌の診断のためである。もう1人のコホートメンバーは、時間の経過とともにCD4 T細胞数が減少している明らかな証拠を示している。この情報は、2015年に国際エイズ協会のHIV治癒に向けたシンポジウムでアシエル・サエス＝シリオンが行ったプレゼンテーションの最後の2枚のスライドで明らかにされた。^[13]ティモシー・レイ・ブラウンは不妊治療が行われたと考えられる唯一の人物であり、つまり彼の体内に感染性HIVウイルスがもはや存在しないという強力な証拠がある。^[要出典]

ベルリンの最初の患者は20代半ばのドイツ人男性でした。^[7]彼はドイツのベルリンでハイコ・イェッセン医師の患者でした。^{[5] [7]彼は1995年に}急性HIV感染症と診断されました。[ ^5]彼はジダノシン、インジナビル、ヒドロキシウレアの珍しい併用療法を処方されました。^[7]ヒドロキシウレアは3つの中で最も珍しいもので、米国食品医薬品局（FDA）によってHIV治療薬として承認されていない抗がん剤です。^[14]この併用療法はイェッセン医師が急性HIV感染症の患者でテストしていた小規模な治験の一部でした。^[5]数回の治療中断の後、患者は処方された治療を完全にやめました。^[7]ウイルスはほぼ検出されなくなりました。^[7]患者は抗レトロウイルス療法を受けていません。^[7] 2014年にNEJMで発表されたフォローアップレポートでは、「この患者におけるウイルス複製の制御は、介入の有無にかかわらず、遺伝的背景による可能性が高い」と結論づけられているが、この点についてはまだ議論が続いている。^[6] NEJMの最新レポートでは、この個人はHIV制御に関連するHLA-B*57アレルを有しており、HIVを標的とするCD8 T細胞応答の大部分はHLA-B*57によって制限されていると報告されている。^[要出典]

ベルリンで最も有名な患者はティモシー・レイ・ブラウンです。彼はワシントン州シアトル出身です。^[15]彼は1995年にHIVと診断され、抗レトロウイルス療法を開始しました。2006年、ブラウンは急性骨髄性白血病（AML）と診断されました。ベルリンのシャリテ病院の主治医であるゲロ・ヒュッター博士は、CCR5受容体の「デルタ32」変異を持つドナーから造血幹細胞移植を受けるよう手配しました。^[16]この変異は、北欧人に比較的高い頻度（16％）で見られ、CCR5タンパク質の変異を引き起こします。^[17] HIVの大部分は、機能的なCCR5遺伝子がなければ人間の細胞に侵入できません。例外は、 CXCR4やCCR2などの代替受容体を使用する少数のウイルスです。^[18] CCR5変異のホモ接合体である人はHIVに抵抗性があり、エイズを発症することはめったにありません。ブラウンは、デルタ32変異のホモ接合体であるドナーから2回の幹細胞移植を受けました。1回は2007年、もう1回は2008年です。 ^[16]ブラウンは最初の移植の日に抗レトロウイルス薬の服用を中止しました。最初の幹細胞移植から3か月後、HIVのレベルは急速に検出できないレベルまで低下し、CD4 T細胞数が増加しました。さらに、HIVが潜んでいることが知られている体の部位から血液と組織のサンプルが検査されました。結果はニューイングランド医学ジャーナルに掲載されました。^[16] 2011年の時点で、ブラウンは抗レトロウイルス療法を受けておらず、治癒したと考えられていましたが、^{[19] [20] [21]}体内にウイルスの痕跡がなかった（「殺菌」治癒）のか、単に治療が必要なくなった（「機能的」治癒）のかについては議論があります。^[22]

ティモシー・レイ・ブラウンは、白血病との5か月間の闘病の末、2020年9月30日に亡くなりました。^[23]

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