MOG抗体疾患

MOG（ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質）抗体病（MOGAD）またはMOG抗体関連脳脊髄炎（MOG-EM）^{[1]は、中枢神経系の}炎症性脱髄疾患です。血清中の抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質抗体は、後天性脱髄症候群の患者の最大半数に存在し、急性散在性脳脊髄炎、視神経炎、横断性脊髄炎、視神経脊髄炎など、さまざまな表現型の症状に関連していることが報告されています。^[2]

臨床症状は多様であり、全体的な臨床症状に大きく依存します。^[要出典]

抗MOG自己抗体の存在は、以下の病態に関連していることが報告されている：^[3]

• 血清陰性視神経脊髄炎。^{[4] [5]}
• 急性散在性脳脊髄炎、特に再発性および劇症型の症例^[6]
• 多発性硬化症。^{[3] [7] [8] [9]}
• 視神経炎^{[10] [3] [11]}（CRION（慢性再発性炎症性視神経症^[12] ）の症例を含む）
• 横断性脊髄炎^[3]
• 無菌性髄膜炎および髄膜脳炎（典型的には感染後）^[13]

最も一般的な症状は、小児における急性散在性脳脊髄炎（ADEM）と成人における視神経炎（ON）である。^[14]これらの症状のいくつかは詳細に研究されている。

抗MOG抗体は、アクアポリン4 （AQP-4）抗体が陰性のNMOSD患者の一部で報告されている^{[15] [16]}。しかし、ほとんどのNMOSDはアストロサイトーシス、具体的にはAQP4抗体関連疾患であるのに対し、MOG抗体関連疾患はオリゴデンドロサイトーシスであり、これらは2つの別々の病態であることを示唆している。^[2] AQP4とMOGの両方に対する抗体を持つ患者のまれな症例が報告されている。これらの患者は典型的にはMS様脳病変、多巣性脊椎病変、および視神経萎縮を呈する。^[17]しかし、両抗体の共存については依然として議論が続いている。^[18]

抗MOG抗体の存在はADEMの小児でより一般的である。^{[19] [20]}

腫瘍性多発性硬化症に関連した抗MOG抗体のまれな症例が報告されている。^[21]

抗MOG自己抗体が出現する理由は不明です。

感染後の自己免疫プロセスが病態生理学的メカニズムの可能性として提案されている。^{[22]他の報告では、MOGといくつかのウイルス間の}分子模倣が病因の可能性があると指摘されている。^[23]

MOG関連脳脊髄炎の脱髄病変は、 NMOよりも多発性硬化症^{[24]で観察される病変に似ています。血管を取り囲むT細胞とマクロファージ、オリゴデンドロサイトの保存、}補体系活性化 の兆候など、パターンII多発性硬化症^[10]に似ています。

2020年に実施されたいくつかの研究では、MOGAD病変は中枢神経系における局所的分布、脱髄の種類、炎症反応の性質など、多くの点でMSで見られる病変とは異なることが示されています。^[25]

• MOGAD の脱髄は、静脈周囲の小さな病変の合流によって起こり、一般的に急性散在性脳脊髄炎で見られるのと同様の脱髄パターンをもたらします。MOGAD の脱髄は、活性ミエリン損傷部位での補体沈着と関連していますが、補体活性化の程度は、アクアポリン 4 抗体関連視神経脊髄炎 (NMO) の患者に見られる程度に比べてはるかに低いです。
• MS では、主な炎症反応は脳室周囲組織と髄膜の大きな排出静脈の周囲に見られますが、MOGAD では、小さな静脈と細静脈が主に影響を受けます。
• 最後に、MOGAD では、浸潤リンパ球は主に CD4+ T 細胞で、CD8+ T 細胞と B 細胞の数は少ないです。活動性 MS 病変の主なリンパ球は、組織常在 CD8+ エフェクター メモリー T 細胞と B 細胞/形質細胞です。

MOG-IgGは、いわゆる細胞ベースアッセイ（CBA）によって検出されます。全長ヒトMOGを導入した生細胞を使用し、 Fc特異的検出抗体を使用するCBAは、抗MOG抗体検査のゴールドスタンダードです。^[1]血清が最適な検体であり、脳脊髄液（CSF）分析は血清検査に比べて感度が低くなります。^{[1] [26] [27]}

多発性硬化症（MS）の診断の柱となる脳脊髄液オリゴクローナルバンドは、成人^{[28]でも小児[ 29} ]でも、MOG-EMではまれです。たとえ存在する場合でも、ほとんどの患者では髄腔内IgG合成は低く、しばしば一過性で、主に急性発作に限られています。^{[28] [29]} CSF所見は、急性ONよりも急性脊髄炎で有意に顕著であり、急性ONは正常なCSF所見を伴うことが多く、疾患活動性（急性発作中に顕著）、発作の重症度、および脊髄病変の広がりに大きく依存します。^{[28] [29]} MOG-EMのCSF白血球数は、特に急性脊髄炎ではMSよりも高いことがありますが、正常な細胞数では疾患を除外できません。^{[ 28] [29]髄液中には}好中球顆粒球が含まれることが多く、髄液中のL-乳酸値が上昇することがあり、場合によっては細菌性髄膜炎に似た症状を呈する。 [28] [ ^29] MS患者の約63%にみられる髄腔内ポリクローナル抗ウイルス免疫応答（いわゆるMRZ反応）は、MOG-EMではみられない。^{[28] [29]}

提案された診断基準には、CBAで検出されたMOG抗体の血清陽性、後天性脱髄症候群と一致する臨床放射線学的所見（急性ONの患者でのみVEPが放射線学的証拠に代わる）、および他の診断の除外が必要である。^{[1] [11]}さらに、いわゆる「レッドフラグ」が定義されており、これが存在する場合、医師は診断に異議を唱え、理想的には2番目の方法論的に異なるアッセイを使用してMOG-IgGの再検査を促す必要がある。^{[1] [11]}

若年者では、MRIでADEM様病変と縦走性横断性脊髄炎（LETM）が典型的に認められるのに対し、高齢患者では視神経炎と短横断性脊髄炎がより一般的にみられる。^[30]しかし、まれにMRI陰性のMOG関連疾患の症状を伴う症例が報告されている。^[31]

2つの臨床経過が報告されている：^[32]

• 単相性（約50％）
• 再発

急性期治療は高用量コルチコステロイド、IVIG、または血漿交換から成り、再発例では長期の免疫抑制が必要になる場合がある。^{[33] [34] [非一次情報源が必要]}抗MOG陽性患者は、NMOSD患者と同様に病状を悪化させる可能性があるため、インターフェロンで治療すべきではない。^[27] MOG-ONはコルチコステロイドに反応する。^[11]

フィンゴリモド^[35]やアレムツズマブ^[36]の使用に反対する逸話的な報告もある。

患者の50～80％に後遺障害が残り、発症時の横断性脊髄炎が長期転帰の最も重要な予測因子となる。^[要出典]。MOG-ONにおける視覚転帰は、コルチコステロイドで治療した患者の方が治療を受けていない患者よりも良好であるという証拠が出てきている。^[11]

実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）の動物モデルでは、「MOG特異的EAEモデル（異なる動物系統）はヒトの多発性硬化症を呈示/反映している」ことが示されていますが、EAEの病理はMSで観察される融合性脱髄よりもNMOおよびADEMに近いです。^{[37] [非一次ソースが必要]}

抗MOG抗体が多発性硬化症やその他の脱髄疾患に関与している可能性を記述した報告は、1980年代後半に初めて文献に登場しましたが、脱髄疾患におけるその役割を裏付ける証拠は常に弱く、一貫性がありませんでした。^[38]抗MOG MSサブタイプの可能性は、2000年頃に検討されました。^[39]

転機となったのは2011年、MaderらがHEK293細胞を用いた細胞ベースのアッセイを開発し、血清中のこれらの抗体の検出率を高めた時だった。^[40]

特定の多発性硬化症症例における抗MOG抗体の有病率に関する報告は2016年に現れ始めた^[9]。