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| 抗AQP4疾患 | |
|---|---|
| その他の名前 | 視神経脊髄炎の疾患範囲 |
抗 AQP4 疾患は、アクアポリン 4に対する自己抗体を特徴とする一群の疾患です。
視神経脊髄炎で抗AQP4自己抗体が発見された後、視神経脊髄炎のような多発性硬化症の亜型を含む他の臨床的に定義された疾患の患者の一部にもこの抗体が存在することが判明しました。[1]
これらの疾患の集合は「抗AQP4疾患」および「視神経脊髄炎スペクトラム障害」（NMSD）と名付けられており、標準的なNMOと同じ治療に反応すると予想されています。[2] [検証失敗]一部の著者は、これらの疾患に「自己免疫性アクアポリン4チャネル病」という名前を使用することを提案していますが、 [3]他の著者は、非自己免疫起源のAQP4の問題も含む、より一般的な用語「AQP4アストロサイトパシー」を好みます。[4] [1] [5]
臨床スペクトラム
標準的なデビック病の経過以外の症例で抗 AQP4 自己抗体が発見された後、その範囲は拡大されました。現在、その範囲は以下から構成されると考えられています。
- 上記の診断基準に従った標準的なデビック病
- デビック病の限定的な形態、例えば縦方向に広がる脊髄炎の単発または再発、および両側同時または再発性の視神経炎など
- 視神経脊髄型MS（OSMS）は、以前はMSのサブタイプと考えられていました。この変異体はMSのような脳病変を呈することがありますが[6] 、視神経脊髄型MSと呼ばれることもある中枢神経系スペクトルの炎症性脱髄疾患のAQP4陰性型と混同しないでください。
- 縦断的広範脊髄炎
- 全身性自己免疫疾患およびAQP4自己抗体の高レベルに関連する視神経炎[7] [非一次情報源が必要]
- 視神経炎または脊髄炎は、視床下部、脳室周囲核、脳幹などの特定の脳領域の病変に関連している[8]
- 腫瘍性脱髄： NMOにおける腫瘍性病変は一般的ではないが、インターフェロンベータによる誤った治療を行ったいくつかの症例で出現したと報告されている。[9]
デビック病は現在、疾患というよりも症候群と考えられており、視神経脊髄型MSの形で多発性硬化症の広範囲にわたるスペクトルと重複している。[10]
原因
抗AQP4自己抗体が存在する理由は現在のところ不明である。一部の研究者は、それが腫瘍随伴性である可能性を指摘している。[11] [非一次情報源が必要]また、ループスはNMO-IgG自己抗体を産生することがあり、ループス由来NMOの症例につながることも明らかである。[12] [非一次情報源が必要]
診断
鑑別診断
AQP4抗体陰性のNMOは診断に問題があります。MSにおけるオリゴクローナルバンドの挙動[説明が必要]は、より正確な診断を確立するのに役立ちます。NMOにおけるオリゴクローナルバンドはまれであり、発作後には消える傾向がありますが、MSではほぼ常に存在し、持続します。[13]
鑑別診断においては、まれではあるがMSに縦断的病変が存在する可能性があることに注意することが重要である。[14]
診断における他の問題は、MOGab中のAQP4abレベルが低すぎて検出できない可能性があることである。いくつかの追加のバイオマーカーが提案されている。[15] [16]
処理
現在、デビック病の治療法はありませんが、症状は治療できます。回復する患者もいますが、視力や手足に障害が残る患者も多く、重篤な場合もあります。[要出典]
攻撃
発作は、メチルプレドニゾロンIVなどの高用量の静脈内 コルチコステロイドの短期投与で治療されます。[要出典]
血漿交換療法は、発作が進行したり、コルチコステロイド治療に反応しなかったりした場合に効果的な治療法となる可能性がある[8]。これらの治療法の臨床試験は非常に少数で、ほとんどが無作為化されているが、高い成功率が報告されているものもある[ 17] 。
二次予防
最近まで、プラセボ対照試験では発作予防治療の有効性は確立されていませんでした。ほとんどの臨床医は、発作の頻度と重症度を軽減するには長期の免疫抑制が必要であることに同意しています。一般的に使用される免疫抑制治療には、アザチオプリン（イムラン）とプレドニゾンの併用、ミコフェノール酸モフェチルとプレドニゾンの併用、[18] [非一次情報源が必要] ミトキサントロン、静脈内免疫グロブリン（IVIG）、リツキシマブ、ソリリス、シクロホスファミドなどがあります。[8] [19]
この病気は自己抗体が原因であることが知られており、（抗体産生）B細胞除去が試みられており[20] 、モノクローナル抗体が良好な結果を示している。[21] [非一次情報源が必要]他にもいくつかの疾患修飾療法が試みられている。2007年、デビック病はグラチラマー酢酸塩[18] [非一次情報源が必要]と低用量コルチコステロイドに反応すると報告された。[22]ミコフェノール酸モフェチルの使用も現在研究中である。[23]
造血幹細胞移植（HSCT）は、NMOの重症例で時々使用されます。初期のデータでは、当時実施されていたHSCTの形式は短期的にしか非常に効果的ではないことが示唆されていました。[24] しかし、その後の研究データでは、ほとんどの患者が5年以内に再発することなく元気に回復しました。[25]
参考文献
- ^ ab Wingerchuk DM、Banwell B、Bennett JL、Cabre P、Carroll W、Chitnis T、de Seze J、Fujihara K、Greenberg B、Jacob A、Jarius S、Lana-Peixoto M、Levy M、Simon JH、Tenembaum S、Traboulsee AL、Waters P、Wellik KE、Weinshenker BG (2015年7月)。「視神経脊髄炎スペクトラム障害の国際コンセンサス診断基準」。神経学。85 ( 2 ) : 177–89。doi : 10.1212 /WNL.0000000000001729。PMC 4515040。PMID 26092914。
- ^ Fujihara K, Sato DK (2013年10月). 「AQP4抗体血清学的状態：NMOの管理と病因においてその輝きは失われつつあるか？」. Neurology . 81 (14): 1186–8. doi :10.1212/WNL.0b013e3182a6cc23. PMID 23997154. S2CID 35351168.
- ^ Pittock SJ、 Lucchinetti CF (2016年2月)。「視神経脊髄炎と自己免疫性アクアポリン4チャネル病の進化するスペクトル：10年後」。Annals of the New York Academy of Sciences。1366 (1): 20–39。Bibcode :2016NYASA1366...20P。doi :10.1111 / nyas.12794。PMC 4675706。PMID 26096370。
- ^ Masaki K (2015年10月). 「多発性硬化症、バロ病、視神経脊髄炎におけるコネキシンギャップジャンクションを介したグリア細胞コミュニケーションの早期崩壊」.神経病理学. 35 (5): 469–80. doi : 10.1111/neup.12211 . PMID 26016402. S2CID 6371457.
- ^ Masaki K, Suzuki SO, Matsushita T, Matsuoka T, Imamura S, Yamasaki R, Suzuki M, Suenaga T, Iwaki T, Kira J (2013). 「コネキシン43アストロサイトパシーは急速に進行する多発性硬化症および視神経脊髄炎に関連している」. PLOS ONE . 8 (8): e72919. Bibcode :2013PLoSO...872919M. doi : 10.1371/journal.pone.0072919 . PMC 3749992. PMID 23991165 .
- ^ Li Y、Xie P、Lv F、Mu J、Li Q、Yang Q、Hu M、Tang H、Yi J (2008 年 10 月)。 「視神経脊髄炎における脳磁気共鳴画像異常」。アクタ ニューロロジカ スカンジナビカ。118 (4): 218-25。土井：10.1111/j.1600-0404.2008.01012.x。PMID 18384459。S2CID 22270592 。
- ^ 磯部典子;米川智美；松下拓也正木、勝久；吉村聡；フィヒナ、ヤクブ。チェン、シュウ。フルマニアク、ヤドヴィガ。スミス、バーナード・リース;吉良 淳一 (2013-05-01)。 「視神経脊髄炎における血清アクアポリン 4 抗体レベルの臨床的関連性」。神経化学研究。38 (5): 997–1001。土井：10.1007/s11064-013-1009-0。ISSN 1573-6903。PMID 23456674。S2CID 18623455 。
- ^ abc Wingerchuk, Dean (2006). 「Neuromyelitis Optica (Devic's Syndrome)」（PDF） . 2006 Rare Neuroimmunologic Disorders Symposium . 2006-09-25 のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2007-01-05に取得。
- ^ Harmel J、Ringelstein M、Ingwersen J、Mathys C、Goebels N、Hartung HP、Jarius S、Aktas O (2014 年 12 月)。「視神経脊髄炎の白人患者におけるインターフェロン β 関連の腫瘍性脳病変とトシリズマブによる臨床的安定 化」。BMC Neurology。14 : 247。doi : 10.1186 / s12883-014-0247-3。PMC 4301061。PMID 25516429。
- ^ Lassmann H, Brück W, Lucchinetti C (2001 年 3 月). 「多発性硬化症の病因の不均一性: 診断と治療への影響」. Trends in Molecular Medicine . 7 (3): 115–21. doi :10.1016/s1471-4914(00)01909-2. PMID 11286782.
- ^ Iorio R、Rindi G、Erra C、Damato V、Ferilli M、Sabatelli M (2015 年 5 月)。「アクアポリン 4 を発現する肺腺癌の腫瘍随伴症状としての視神経脊髄炎スペクトラム障害」。多発 性硬化症。21 (6): 791–4。doi :10.1177/1352458515572241。PMID 25716881。S2CID 22763815 。
- ^ Kovacs KT、Kalluri SR、Boza-Serrano A、Deierborg T、Csepany T、Simo M、Rokusz L、Miseta A、Alcaraz N、Czirjak L、Berki T、Molnar T、Hemmer B、Illes Z (2016 年 8 月)。「全身性エリテマトーデス患者における視神経脊髄炎の進行過程における自己抗体およびサイトカイン反応の変化: 予備研究」。多発性硬化症。22 (9): 1192–201。doi : 10.1177 /1352458515613165。PMID 26514978。S2CID 3808843 。
- ^ Bergamaschi R, Tonietti S, Franciotta D, Candeloro E, Tavazzi E, Piccolo G, Romani A, Cosi V (2004 年 2 月)。「Devic 視神経脊髄炎と多発性硬化症におけるオリゴクローナルバンド: 反復脳脊髄液検査の相違」。多発性硬化症。10 (1) : 2–4。doi : 10.1191 /1352458504ms988oa。PMID 14760945。S2CID 11730134 。
- ^ Komatsu J, Sakai K, Nakada M, Iwasa K, Yamada M (2017年8月). 「病理学的に証明された多発性硬化症患者の長い脊髄病変」. Journal of Clinical Neuroscience . 42 : 106–108. doi :10.1016/j.jocn.2017.03.022. PMID 28465080. S2CID 3443914.
- ^ アルー G、セチ E、マリオット S、ファリナッツォ A、マンチネッリ C、アルベルティ D、フェラーリ S、ガジョファット A、カプラ R、モナコ S、デイアナ GA、カッジウ E、マメリ G、セチ LA、セチ GP (2017)。 「HERV-W env 表面ペプチドに対する抗体反応は、多発性硬化症と視神経脊髄炎スペクトル障害を区別します。」多発性硬化症ジャーナル: 実験、トランスレーショナル、臨床。3 (4): 2055217317742425。土井:10.1177/2055217317742425。PMC 5703109。PMID 29204291。
- ^ Jurynczyk M、Probert F、Yeo T、Tackley G、Claridge TD、Cavey A、Woodhall MR、Arora S、Winkler T、Schiffer E、Vincent A、DeLuca G、Sibson NR、Isabel Leite M、Waters P、Anthony DC、Palace J (2017 年 12 月)。「メタボロミクスにより、MS、AQP4 抗体、MOG 抗体疾患の異なる抗体非依存性分子シグネチャが明らかに」。Acta Neuropathologica Communications。5 ( 1 ) : 95。doi : 10.1186 / s40478-017-0495-8。PMC 5718082。PMID 29208041。
- ^ Morgan SM、 Zantek ND 、Carpenter AF （2014年6月）。「視神経脊髄炎の治療的血漿交換：症例シリーズ」。Journal of Clinical Apheresis。29（ 3） ： 171–7。doi ：10.1002/jca.21304。PMID 24136389。S2CID 24287933 。
- ^ ab Gartzen K、Limmroth V、 Putzki N (2007 年 6 月)。「グラチラマー酢酸塩治療に反応する再発性視神経脊髄炎」。European Journal of Neurology。14 (6): e12–3。doi : 10.1111 /j.1468-1331.2007.01807.x。PMID 17539924。S2CID 24668975。
- ^ Weinstock-Guttman B、Ramanathan M、Lincoff N、Napoli SQ、Sharma J、Feichter J、Bakshi R (2006 年 7 月)。「再発性視神経脊髄炎 (デビック病) の治療におけるミトキサントロンの研究」。Archives of Neurology。63 ( 7 ): 957–63。doi :10.1001/archneur.63.7.957。PMID 16831964 。
- ^ Matiello M、Jacob A、 Wingerchuk DM、 Weinshenker BG (2007 年 6 月)。「Neuromyelitis optica」。Current Opinion in Neurology 20 ( 3): 255–60。doi : 10.1097 /WCO.0b013e32814f1c6b。PMID 17495617。S2CID 21483082。
- ^ Evangelopoulos ME、Andreadou E、Koutsis G、Koutoulidis V、Anagnostouli M、Katsika P、Evangelopoulos DS、Evdokimidis I、Kilidireas C (2017 年 1 月)。「維持療法レジメンと CD19 B 細胞の綿密なモニタリングを用いたリツキシマブによる視神経脊髄炎および視神経脊髄炎スペクトラム障害の治療。6 年間の追跡調査」。Journal of the Neurological Sciences。372 : 92–96。doi :10.1016/ j.jns.2016.11.016。PMID 28017256。S2CID 206291987 。
- ^ 渡辺 誠、三須 孝、宮澤 郁、中島 郁、志賀 裕、藤原 功、糸山 裕（2007年9月）。「低用量コルチコステロイドは視神経脊髄炎の再発を減らす：回顧的分析」。 多発性硬化症。13 （8）：968–74。doi ： 10.1177 /1352458507077189。PMID 17623727。S2CID 6308153 。
- ^ Montcuquet A, Collongues N, Papeix C, Zephir H, Audoin B, Laplaud D, Bourre B, Brochet B, Camdessanche JP, Labauge P, Moreau T, Brassat D, Stankoff B, de Seze J, Vukusic S, Marignier R (2017 年 9 月). 「AQP4-IgG、MOG-IgG、および血清陰性視神経脊髄炎スペクトラム障害における第一選択療法としてのミコフェノール酸モフェチルの有効性」.多発性硬化症. 23 (10): 1377–1384. doi :10.1177/1352458516678474. PMID 27885065. S2CID 21685585.
- ^ Burman J、Tolf A、Hägglund H 、 Askmark H（2018年2月）。「神経疾患に対する自己造血幹細胞移植」。神経学、神経外科、精神医学ジャーナル。89 （2）：147–155。doi ：10.1136/ jnnp -2017-316271。PMC 5800332。PMID 28866625 。
- ^ Burt, Richard K.; Balabanov, Roumen; Han, Xiaoqiang; Burns, Carol; Gastala, Joseph; Jovanovic, Borko; Helenowski, Irene; Jitprapaikulsan, Jiraporn; Fryer, James P.; Pittock, Sean J. (2019). 「視神経脊髄炎に対する自己非骨髄破壊的造血幹細胞移植」.神経学. 93 (18): e1732–e1741. doi :10.1212/WNL.0000000000008394. PMC 6946475. PMID 31578302 .