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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | AH-7921 |
投与経路 | レクリエーション：吸入、舌下、静脈内、経口、直腸[1] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 16 H 22 Cl 2 N 2 O |
| モル質量 | 329.27 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
AH-7921 (ドキシラム) は、μ-オピオイド受容体に選択的なオピオイド 鎮痛薬であり、経口投与するとモルヒネの約90%の効力を持ちます。 [2] [3] [4] 1970年代に、英国のアレン・アンド・ハンベリーズのチームによって発見されました。 [ 5]この薬は、規制薬物を模倣するために研究室で合成された新しい精神活性物質 (NPS) であると考えられています。この物質は、2012年から「研究用化学物質」としてインターネットでも販売されています。[1]オンラインで販売される場合は、ドキシラムという別名で呼ばれることがあります。ドキシラミンと混同しないでください。[7] AH-7921は臨床試験に進んだことはありません。[8] DEAは米国における医療用途を認識しておらず、保健福祉省（HHS）にこの物質の使用に関する医学的研究を行うよう要求していない。[6]
副作用と離脱症状
通常10～150 mgの用量で、使用者は多幸感や呼吸抑制など、ヘロイン、モルヒネ、フェンタニルと同様の効果を経験する可能性があります。 [1] [8]過剰摂取が発生すると、使用者は頻脈、高血圧、発作を経験することがよくあります。[7]マウス、イヌ、サルを使用したテストでは、この薬はモルヒネとほぼ同等の効力があり、非常に急な用量反応曲線を示しました。[9]ラットに1日3回20 mgを5日間投与したところ、他のオピオイドと同様の離脱症状が見られました。この薬を断薬すると、使用者はうつ病や不眠症を経験すると報告されています。[1]
化学
AH-7921は、融点が215～216℃のオフホワイトの固体としてよく見られます。[1]これは、4つの回転可能な結合を持つ単一の共有結合ユニットです。また、2つの水素結合アクセプターと1つの水素結合ドナーも持っています。[10]
使用
AH-7921は開発会社によって試験管内や動物で広範囲に研究されたが、人間では研究されておらず、医療用として商業的に販売されたことはなかった。2013年、AH-7921は日本で「合成大麻」製品の有効成分として使用されていたことが発覚した。 [11] 2015年10月、オーナー兼調教師のロイ・セドラチェクが調教した2頭の馬（ボスモンとリテラタ）がベルモントパーク競馬場でAH-7921の陽性反応を示した。[12]ノルウェーとアイスランドでは、この物質を分析標準として使用しており、化学品供給業者からオンラインで注文できるが、ラベルには人間の消費用ではないことを明記する必要があり、法律に準拠している。[1] 2013年から2014年の10か月以内に、4つの異なる国でこの薬物による深刻な死亡が報告された。[9]最初の死亡者は19歳の男性で、心臓の血液中のAH-7921濃度が3.9 mg/Lであったため、検死官は死因はオピオイド中毒であると確認した。[13]別のケースでは、22歳の女性が大腿血液中のAH-7921濃度が450 μg/Lで死亡しているのが発見された。[14]
2018年に公表された症例報告を調査したところ、合計14件の症例が見つかり、そのうち13件が死亡に至った。[15]経口投与は2件で報告されており、ほとんどの症例で併用薬剤の使用が報告されている。死後の剖検では、肺水腫が最も多く見られ、9件の症例で肺が重くなっていることが判明した。全体的に、大腿血中のAH-7921の濃度が低い場合と高い場合で死亡例が発生した。[15]
合法性
AH-7921は、2014年5月にオーストラリアで禁止物質（医薬品および毒物統一規則の基準のスケジュール9 ）になりました。[16] この改正は2014年6月に廃止されましたが、[17]これは単に改正文書が廃止されることを意味しますが、実際のスケジュールは主要文書の一部として永続的です（すべてのSUSMP改正は数週間後に終了します）。ただし、依然として輸入禁止物質である可能性があります。
AH-7921は2013年12月以降イスラエルで流通が違法となっている。[18]
英国では、AH-7921は2014年1971年薬物乱用法（改正）（第2号）命令の一環として2015年1月にクラスA薬物に指定されました。 [19]
ブラジルでは、AH-7921は2015年5月から違法薬物となっている。[20]
2015年10月現在、AH-7921は中国で規制物質となっている。[21]
AH-7921はチェコ共和国では禁止されている。[22]
アメリカでは、AH-7921は医療用途がないため、2016年5月16日に規制物質法のスケジュールIに分類されました。 [6] [23]さらに、この物質を使用して製造、流通、輸入、輸出、研究、教育を行うことを希望する者は、麻薬取締局に登録する必要があります。[6]
カナダの規制薬物および物質法は2016年に改正され、この物質はスケジュールI物質に含まれるようになった。法的権限のない所持は最長7年の懲役につながる可能性がある。さらに、カナダ保健省は2016年5月に食品医薬品規則を改正し、AH-7921を規制薬物に分類した。[24]カナダでは、法執行機関、免除許可証を持つ人、大臣の許可を得た機関のみがこの薬物を所持できる。
参照
参考文献
- ^ abcdef Katselou M、Papoutsis I、 Nikolaou P、Spiliopoulou C、Athanaselis S (2015)。「AH-7921：新しい精神活性オピオイドのリストが拡大」。法医学毒物学。33 (2): 195–201。doi : 10.1007 / s11419-015-0271 -z。PMC 4525185。PMID 26257832。
- ^ Brittain RT、Kellett DN、Neat ML、Stables R (1973 年 9 月)。「議事録: N 置換シクロヘキシルメチルベンザミドの抗痛覚効果」。British Journal of Pharmacology。49 ( 1) : 158P–159P。doi : 10.1111 / j.1476-5381.1973.tb08279.x。PMC 1776456。PMID 4207044。
- ^ Hayes AG、Tyers MB (1983 年 7 月)。「マウスにおけるオピエート副作用を媒介する受容体の決定」。British Journal of Pharmacology。79 ( 3): 731–736。doi :10.1111/ j.1476-5381.1983.tb10011.x。PMC 2044905。PMID 6317119 。
- ^ Harper NJ、 Veitch GB、Wibberley DG (1974 年 11 月)。「1-(3,4-ジクロロベンズアミドメチル)シクロヘキシルジメチルアミンおよび関連化合物の潜在的な鎮痛剤としての可能性」。Journal of Medicinal Chemistry。17 ( 11): 1188–1193。doi :10.1021/jm00257a012。PMID 4416926。
- ^ 米国特許 3975443、Harper N、Veitch G、「1-(3,4-ジクロロベンズアミドメチル)シクロヘキシルジメチルアミン」、1976 年 8 月 17 日発行、Allen & Hanburys に譲渡
- ^ abcd 「2016 - 最終命令: AH-7921 を Schedule I に掲載」www.deadiversion.usdoj.gov 。2017年 12 月 3 日閲覧。
- ^ ab Zawilska JB (2017-06-30). 「拡大する 新精神活性物質の世界：オピオイド」。 精神医学のフロンティア。8 ：110。doi：10.3389 / fpsyt.2017.00110。PMC 5492455。PMID 28713291。
- ^ ab Krasowski MD、Brown J、編（2017年1月10日）。「デザイナードラッグの新波」。Forensic Scholars Today。コンコルディア大学、セントポールオンライン。 2017年12月3日閲覧。
- ^ ab Wohlfarth A、Scheidweiler KB、Pang S、Zhu M、Castanto M、Kronstrand R、Huestis MA (2016 年 8 月)。「合成オピオイド デザイナー ドラッグ AH-7921 の代謝特性: in vitro 代謝安定性評価と代謝物同定、in silico 予測の評価、in vivo 確認」。薬物検査 と分析。8 ( 8): 779–791。doi :10.1002/dta.1856。PMC 4562414。PMID 26331297。
- ^ 「AH-7921: 3,4-ジクロロ-N-[[1-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチル]ベンズアミド」。PubChem。米国国立医学図書館。 2017年12月6日閲覧。
- ^ 内山尚文、松田聡、河村正治、花尻喜倉、合田勇治（2013年7月）。「2つの新しいタイプのカンナビノイド模倣キノリニルカルボキシレートQUPICとQUCHIC、2つの新しいカンナビノイド模倣カルボキサミド誘導体ADB-FUBINACAとADBICA、およびチオフェン誘導体α-PVTとオピオイド受容体作動薬AH-7921とともに検出された5つの合成カンナビノイドが違法製品で特定された」。法医学毒物学。31 （2）：223–240。doi ： 10.1007 /s11419-013-0182-9。S2CID 1279637 。
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- ^ Fels H、Krueger J、Sachs H、Musshoff F、Graw M、Roider G、Stoever A (2017 年 8 月)。「合成オピオイドに関連する 2 件の死亡事故: AH-7921 と MT-45」。Forensic Sc ience International。277 : e30–e35。doi :10.1016/j.forsciint.2017.04.003。PMID 28506719 。
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- ^ "Látky, o které byl doplněn seznam č. 4Psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)" [向精神性物質のリスト No. 4 に物質を追加 (政府規制付属書 No. 4)いいえ。 463/2013 Col.)] (PDF) (チェコ語)。大臣stvo zdravotnictví。2016-03-09 のオリジナル(PDF)からアーカイブされました。2016 年 2 月 6 日に取得。
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