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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 13 H 16 F N O |
| モル質量 | 221.275 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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2-フルオロデスクロロケタミン（ 2'-Fl-2-オキソ-PCM、フルオロケタミン、2-FDCKとも呼ばれる）は、ケタミン に関連する解離性 麻酔薬[1]である。デザイナードラッグとしての販売と使用がさまざまな国で報告されている。[2] [3] [4]これは、塩素基がフッ素に置き換えられたケタミンの類似体である。最近登場したため、この化合物の薬理学的詳細はほとんど不明であるが、効果は親化合物であるケタミンに似ていると報告されている。
歴史
2-FDCKの合成は、ケタミンとその類似体に基づく新しい麻酔薬を合成および評価する大規模な取り組みの一環として、2013年の論文で初めて説明されました。[1]ケタミン自体は1964年に初めて導入され、1970年に臨床使用が承認されました。それ以来、ケタミンは最も重要で適用可能な全身麻酔薬の1つであると同時に、人気のある娯楽用薬物となっています。
2-FDCKの研究用化学物質としての使用は、様々な国で報告されています。[2] [5] [6]これらの新しい向精神物質（NPS）の多くは、既存の薬物政策を回避するために薬物市場に登場しています。2-FDCKは、2016年に他の65の新しい物質とともにEMCDDAによって初めて正式に通知されました。 [6]最近登場したため、これまでのところこの化合物に関する研究はほとんど行われていません。
2023年1月、イスラエルのバイオテクノロジー企業「クリアマインド・メディシン社」は、ラットのうつ病モデルで2-FDCKを調べる前臨床研究が成功裏に完了し、この化合物が抗うつ効果の持続性においてケタミンを上回ったと発表しました。[7]
化学
構造
2-FDCK の完全な化学名は、2-(2-フルオロフェニル)-2-(メチルアミノ)シクロヘキサン-1-オンです。
2-FDCK は、 PCPやケタミンなどのさまざまな薬物を含む、アリールシクロヘキシルアミンと呼ばれる化合物のクラスに属します。その一般的な構造は、アミンと同じ炭素に結合したアリール基を持つシクロヘキシルアミン単位で構成されています。2-FDCK は、アリール置換基として o-フルオロフェニル基を持ち、アミン基はメチル化されています。シクロヘキシル環は、アミン位置の隣にケトン基を特徴としています。
2-FDCKの化学構造は、フェニル基にフッ素原子が結合している点のみがケタミンと異なります。ケタミンはその位置に塩素原子を持っています。[8]
合成
2-FDCKは5段階の反応プロセスで合成できます。[1]まず、2-フルオロベンゾニトリルをグリニャール試薬の臭化シクロペンチルマグネシウムと反応させ、続いて臭素化反応でα-ブロモシクロペンチル-(2-フルオロフェニル)-ケトンを得ます。得られたケトンを-40℃でメチルアミンと反応させると、α-ヒドロキシシクロペンチル-(2-フルオロフェニル)-N-メチルアミンが形成されます。最後に、5員環シクロペンタノール型は、熱転位反応によってシクロヘキシルケトン型に拡張されます。HClを使用して、2-FDCKの水溶性HCl塩を作成します。
検出
2-FDCKとその代謝物は液体クロマトグラフィー質量分析法（ LC/MS ）を用いて尿中で検出することができる。[4] [9]
薬理学
代謝
2-FDCKの代謝はケタミンの代謝と類似しており、CYP2B6とCYP3A4という酵素（後者は程度は低いが）が2-FDCKをN-脱メチル化によってノル-2FDCKに代謝する。これはさらにCYP2B6によってデヒドロノル-2FDCKに、またはCYP2A6とCYP2B6によってヒドロキシノル-2FDCKに代謝される。[3]
一般的に、2-FDCK 相当物は、シミュレーションにおいて、よりよく知られているケタミンよりも CYP2B6 とのドッキングが強く、代謝速度も遅いことが示されています。2-FDCK の親油性はケタミンよりも低いことが観察されています。 [3] 体外から体内への外挿により、体内では、2-FDCK はケタミンよりも低い固有の肝クリアランスを示すことが予測されます。これらの特性は両方とも、2-FDCK の効果がケタミンよりも長く続くことを示唆しています。[2]
薬力学
2-FDCKは構造的にケタミンに似ているため、同様の作用機序が期待されますが[10]、これを確認する研究は行われていません。2位のハロゲンが塩素ではなくフッ素であるため、分子はより極性があります。[3]これは、ケタミンが主に結合して拮抗薬として作用するNMDA受容体などのタンパク質への結合に影響を与える可能性があります。
他のハロゲン置換ケタミン変異体との比較
ケタミンの一般的な（ハロゲン）置換では、CYP2B6のドッキング強度はH < Br < Cl < Fのパターンに従います。内部クリアランスのパラメータは、Br > Cl > F > Hのパターンに従います。最後に、K m（ミカエリス定数）はBr < Cl < F < Hのパターンに従い、そのため、in vitro代謝率は逆のパターン、つまりBr > Cl > F > Hに従います。[4]
副作用
起こりうる影響と危険性
2019年、香港で中毒患者から2-FDCKが他のケタミン系薬物と組み合わせて検出された。[4]
法的地位
NPSの急速な出現により、2-FDCK などの新しい物質は、規制物質に関する法律でまだ具体的に言及されていないことがよくあります。その結果、NPSは「合法的なハイ」として販売されることがあります。2-FDCK は現在、イタリア[11]、日本[ 12]、ラトビア[ 13]、シンガポール[14]、スウェーデン[15]、スイス[16]では違法であり、カナダ[17]、ベルギー[18]、英国[19]では全面禁止となっています。
2023年10月、ECDDは2-FDCKを1971年の向精神薬に関する条約の附表IIに追加するよう勧告した。[20]
参照
参考文献
- ^ abcd Moghimi A, Rahmani S, Zare R, Sadeghzadeh M (2014年7月18日). 「新しいケタミン誘導体としての2-(2-フルオロフェニル)-2-メチルアミノシクロヘキサノンの合成」. Synthetic Communications . 44 (14): 2021–2028. doi :10.1080/00397911.2014.885053. S2CID 98475552.
- ^ abc Davidsen AB、Mardal M、Holm NB、Andreasen AK、Johansen SS、Noble C、et al. (2020年2月)。「ケタミン類似体：法医血液および毛髪サンプル中の2-フルオロデスクロロケタミンの毒性動態in vitro-in vivo比較外挿および定量」。Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis。180：113049。doi ：10.1016/ j.jpba.2019.113049。PMID 31881397。S2CID 209499229 。
- ^ abcde Wang PF、Neiner A、Lane TR、Zorn KM、Ekins S、Kharasch ED（2019年2月）。「ハロゲン置換はシトクロムP450 2B6によるケタミン代謝に影響を与える：インビトロおよび計算アプローチ」。分子 薬学。16 （2）：898–906。doi ：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01214。PMC 9121441。PMID 30589555。
- ^ abcd Tang MH、Li TC、Lai CK、Chong YK、Ching CK、Mak TW（2020年7月）。「新しい精神活性物質2-フルオロデスクロロケタミンの出現：ケタミンおよび複数の類似体に曝露した患者クラスターにおける毒性学および尿分析」。Forensic Sc ience International。312：110327。doi ： 10.1016 / j.forsciint.2020.110327。PMID 32460225。S2CID 218954528。
- ^ Li C、Lai CK、Tang MH、Chan CC、Chong YK、Mak TW (2019 年 4 月)。 「香港で増殖するケタミン類似体」。香港医報＝祥崗易雪坐志。25 (2): 169.土井: 10.12809/hkmj197863。PMID 30971512。
- ^ ab 欧州薬物・薬物依存監視センター（2017年）、EMCDDA-ユーロポール2016年理事会決定2005/387/JHAの実施に関する年次報告書、実施報告書、欧州連合出版局、ルクセンブルク。
- ^ 「イスラエルのバイオテクノロジー企業 Clearmind Medicine が、ケタミンベースの新規化合物による重度のうつ病治療で良好な前臨床結果を発表」。2023 年 1 月 31 日。2024年2 月 26 日閲覧。
- ^ 「CID 13771618、フルオロケタミンの化合物概要」。PubChem。国立生物工学情報センター（2021年） 。 2021年3月7日閲覧。
- ^ Gicquel T、Pelletier R、Richeval C、Gish A、Hakim F、Ferron PJ、et al. (2022年1月). 「3つの補完的なin vitroおよびin vivoモデルにわたる分子ネットワークを使用した2-フルオロデスクロロケタミン（2F-DCK）の代謝物の解明」（PDF） . Drug Testing and Analysis . 14 (1): 144–153. doi :10.1002/dta.3162. PMID 34515415. S2CID 237494122.
- ^ Morris H、 Wallach J (2014)。「PCPからMXEへ：解離性薬物の非医療的使用に関する包括的レビュー」。薬物検査と分析。6 （7–8）：614–632。doi ：10.1002/dta.1620。PMID 24678061 。
- ^ 「第 1 条」. 1990 年 10 月 9 日、共和国大統領の決定を決定するためのコンテンツの準備、n. 309 e 連続修正統合。 Inserimento nella tabella I e nella tabella IV di nuove sostanze psiccoattive (イタリア語)。 2020年3月13日。
- ^ 「指定薬物一覧」 (PDF).厚生労働省
- ^ “Noteikumi par Latvijā kontrolējamajām narkotiskajām vielām, psihotropajām vielām un prekursoriem” (ラトビア語).ラトビア共和国の関係。
- ^ 「薬物乱用防止法 – シンガポール法令オンライン」sso.agc.gov.sg。
- ^ 「Förordning (1999:58) om förbud mot vissa hälsofarliga varor Svensk författningssamling 1999:1999:58 tom SFS 2019:631 – Riksdagen」。Riksdagsförvaltningen (スウェーデン語)。 www.riksdagen.se。
- ^ 「Verordnung des EDI über die Verzeicchnisse der Betäubungsmittel、向精神薬 Stoffe、Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien」 (ドイツ語)。連邦参議院。
- ^ 「規制薬物および物質法（SC 1996、c. 19）」。2021年3月18日。
- ^ de Schutter A、Evenepoel T、Schrooten J (2019).新精神活動家ストフェン文書。ブリュッセル：VAD。
- ^ 「1971年薬物乱用防止法」。2021年3月7日閲覧。
- ^ 「世界保健機関がスケジュール設定に5つのNPSを推奨」。2024年1月22日閲覧。