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| 臨床データ | |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.046.780 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 15 H 14 Cl N O 3 |
| モル質量 | 291.73 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ゾメピラクは、解熱作用のある経口有効性の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）です。マクニール製薬によって開発され 、 1980年にFDAの承認を受け、ゾメピラクナトリウムのナトリウム塩として、ブランド名ゾマックスで販売されました。その臨床的有効性により、多くの状況で医師に好まれ、鎮痛剤市場で大きなシェアを獲得しましたが、少数の予測不可能な患者集団に重篤なアナフィラキシーを引き起こす傾向があるため、1983年3月に販売中止となりました。 [1] [2]
適応症
ゾメピラクは軽度から重度の疼痛管理に適応がありました。[3]複数の臨床試験で、ゾメピラクはアスピリンやコデイン単独 よりも効果が高く、コデインや他のオピオイドを含む鎮痛剤の組み合わせと同等の効果があることが実証されました。[4] [5] [6] [7] [8] [9 ] [10] ゾメピラクは術後疼痛に対して通常の筋肉内投与のモルヒネと同等の鎮痛効果があり、長期使用では鎮痛効果に対する耐性や心理的または身体的依存は示されていません。[3] [11]
化学構造
ゾメピラックは、5-(4-クロロベンゾイル)-1,4-ジメチル-1H-ピロール-2-酢酸二水和物のナトリウム塩です。これはピロール酢酸であり、構造的にはトルメチンと関連しています。化学構造は、中心のベンゼン環がピロールに置き換えられている点で他のNSAIDsと異なります。
作用機序
ゾメピラクはプロスタグランジン合成酵素 阻害剤である。[12]
アナフィラキシー
ゾメピラックは直接アナフィラキシーを引き起こすことはありませんが、UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）によって反応性グルクロン酸抱合体に代謝され、血漿アルブミンに不可逆的に結合する。[13]
合成
ゾメピラックは、ハンチピロール合成法の改良により、ジエチル1,3-アセトンジカルボキシレート、クロロアセトン、水性メチルアミン（MeNH 2 ）から合成でき、中間体1が得られる。鹸化、モノエステル化、熱脱炭酸によりエステル2が得られる。これをN , N -ジメチル- p -クロロベンズアミドでアシル化し、最後に鹸化してゾメピラック（3）を得る。
参照
参考文献
- ^ Rheinstein PH (1992年9月). 「薬物有害事象の報告：市販後の薬物安全性の鍵」. American Family Physician . 46 (3): 873–874. PMID 1514478.
- ^ Grillo MP、Hua F (2003 年 11 月)。「ラット肝細胞と の培養における in vitro およびラット胆汁中の in vivo でのゾメピラク-S-アシルグルタチオンの同定」。薬物代謝および体内動態。31 (11): 1429–1436。doi :10.1124/dmd.31.11.1429。PMID 14570776。S2CID 9912756 。
- ^ ab Lewis JR (1981). 「ゾメピラクナトリウム。新しい非依存性鎮痛剤」。JAMA . 246 (4): 377–379. doi : 10.1001/jama.246.4.377. PMID 7241789.
- ^ Steele CE 、 Jefferson WL (1983)。「疼痛症状に対するゾメピラクの多施設研究：15,484人の患者の臨床データの分析」。Current Medical Research and Opinion。8 ( 6): 382–391。doi : 10.1185 /03007998309111743。PMID 6221886。
- ^ Mehlisch DR、Joy ED (1981 年 6 月)。 「口腔外科手術の痛みに対するゾメピラクナトリウムとコデインを含む APC の比較」。Journal of Oral Surgery。39 (6): 426–429。PMID 7014804。
- ^ Stambaugh JE、 Sarajian C (1981)。「癌による痛みのある患者に対するゾメピラクナトリウムの鎮痛効果」。Journal of Clinical Pharmacology。21 ( 11): 501–507。doi : 10.1002/j.1552-4604.1981.tb05657.x。PMID 7037868。S2CID 19347859 。
- ^ Evans PJ、McQuay HJ、Rolfe M、O'Sullivan G、Bullingham RE、Moore RA (1982 年 9 月)。「整形外科手術後の疼痛に対するゾメピラク、プラセボ、パラセタモール/デキストロプロポキシフェン併用療法の比較」。British Journal of Anaesthesia。54 (9 ) : 927–933。doi : 10.1093/bja/54.9.927。PMID 7052110。
- ^ Baird WM、Turek D (1980 年 4 月)。「中等度および重度 の術後疼痛の治療におけるゾメピラク、APC とコデイン、コデイン、プラセボの比較」。Journal of Clinical Pharmacology。20 ( 4): 243–249。doi : 10.1002 /j.1552-4604.1980.tb01704.x。PMID 6991540。S2CID 7637029。
- ^ Mehlisch DR、Joy ED、Moore TE、Porter K、Stumpf AJ、Wolfe SH (1980 年 4 月)。「口腔外科手術後の痛みの治療におけるゾメピラクと APC/コデイン併用の臨床比較」。Journal of Clinical Pharmacology。20 ( 4 ): 271–278。doi : 10.1002 /j.1552-4604.1980.tb01708.x。PMID 6991544。S2CID 45366160。
- ^ Diamond S、Medina JL (1981 年 3 月)。「筋収縮性頭痛の治療におけるゾメピラクナトリウムとプラセボの二重盲検試験」。頭痛。21 ( 2 ) : 45–48。doi : 10.1111 /j.1526-4610.1981.hed2102045.x。PMID 7016809。S2CID 41806718。
- ^ Wallenstein SL、Rogers A、Kaiko RF、Heidrich G、Houde RW (1980 年 4 月)。「術後疼痛のある癌患者における経口ゾメピラクと筋肉内モルヒネの相対的鎮痛効力」。Journal of Clinical Pharmacology。20 ( 4 ): 250–258。doi :10.1002/j.1552-4604.1980.tb01705.x。PMID 6991541。S2CID 11808742 。
- ^ DC McLeod、Zomepirac (Zomax、McNeil Pharmaceutical) 2007年9月28日アーカイブ、Wayback Machine、Drug Intelligence & Clinical Pharmacy : Vol. 15、No. 7、pp. 522-530。
- ^ Smith PC、McDonagh AF、Benet LZ (1986 年 3 月)。 「 in vitro および in vivo でのゾメピラクの血漿タンパク質への不可逆的結合」。The Journal of Clinical Investigation。77 ( 3): 934–939。doi :10.1172/JCI112392。PMC 423485。PMID 3949982。
- ^ Carson JR、Wong S (1973 年 2 月)。「抗炎症剤としての 5-ベンゾイル-1-メチルピロール-2-酢酸。2. 4-メチル化合物」。Journal of Medicinal Chemistry。16 ( 2): 172–174。doi :10.1021/jm00260a023。PMID 4683116 。
- ^ DE 2102746、Carson JR、「5-アロイルピロール [5-アロイルピロール]」、1971-08-12 発行、McNeil Laboratories Inc.に譲渡。
- ^ US 3752826、カーソンJS、1973年発行、マクニールに譲渡