ハンツシュピロールの合成

アーサー・ルドルフ・ハンチュにちなんで名付けられたハンチュピロール合成は、β-ケトエステル（1）とアンモニア（または第一級アミン）およびα-ハロケトン（ 2 ）との化学反応により置換ピロール（3）を生成する反応である。^{[ 1 ] [ 2 ]} ピロールは生物活性を持つさまざまな天然物に含まれているため、置換ピロールの合成は医薬品化学において重要な応用がある。^{[ 3 ] [ 4 ]} ピロールを合成するための代替法として、クノールピロール合成やパール・クノール合成などがある。

以下に、この反応の発表されたメカニズムの1つを示します。^{[ 5 ]}

この反応機構は、アミン（1）がβ-ケトエステル（2）のβ炭素を攻撃し、最終的にエナミン（3）を形成することから始まります。次に、エナミンがα-ハロケトン（4 ）のカルボニル炭素を攻撃します。続いてH2Oが脱離し_、イミン（5）が生成されます。この中間体は分子内求核攻撃を受け、5員環（6）を形成します。最後に、水素が脱離し、環内のπ結合が再配列され、最終生成物（7）が得られます。

代替メカニズムとして、エナミン（3 ）がカルボニル炭素を攻撃する代わりに、求核置換反応の一部としてα-ハロケトン（4 ）のα炭素を攻撃するというものが提案されている。 ^{[ 6 ]}

ハンツシュピロール合成の一般化は、Estevezらによって開発されました^{[ 7 ]} 。 この反応では、高度に置換されたピロールをワンポット反応で比較的高い収率（60%～97%）で合成できます。この反応では、ケトンをN-ヨードスクシンイミド（NIS）とp-トルエンスルホン酸で高速振動粉砕（HSVM）し、その場でα-ヨードケトンを生成します。続いて、第一級アミン、β-ジカルボニル化合物、硝酸セリウム(IV)アンモニウム（CAN）、硝酸銀を添加します。これは以下の図に示されています。

• ハンチュピリジン合成