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| フリーマン・シェルドン症候群 | |
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| その他の名前 | 遠位関節拘縮症 2A 型 (DA2A)、頭蓋手根足根骨異形成症、頭蓋手根足根骨ジストロフィー、頭蓋手根足根骨症候群、口笛顔・風車羽根手症候群 |
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| 専門 | 医学遺伝学 |
フリーマン・シェルドン症候群（FSS）は、多発性先天性拘縮（MCC）症候群（関節拘縮症）の非常にまれな形態であり、遠位関節拘縮症（DA）の最も重篤な形態である。[1] [2] [3] 1938年にアーネスト・アーサー・フリーマンとジョセフ・ハロルド・シェルドンによって最初に記述された。 [4] [5] ：577
2007年時点では、医学文献に報告された症例は約100件に過ぎなかった。[6]
兆候と症状
フリーマン・シェルドン症候群の症状には、上まぶたの垂れ下がり、斜視、耳の位置が低い、長い人中、徐々に進行する難聴、側弯症、歩行困難などがあります。胃食道逆流症は乳児期にみられますが、通常は年齢とともに改善します。舌が小さく、軟口蓋の動きが制限されるため鼻声になることがあります。顎の皮膚に H 字型または Y 字型のへこみができることもよくあります。[引用が必要]
原因
FSSは遺伝子の変化によって引き起こされます。Krakowiakら (1998) は、表現型の発現が古典的なFSSと非常によく似ている症候群である先天性多発性遠位関節拘縮症 (DA2B; MIM #601680)遺伝子を11p15.5-pterにマッピングしました。 [7] [8]他の突然変異も見つかっています。[9] [10] FSSでは、遺伝は常染色体優性（最も頻繁に実証される）[11] [12] [13]または常染色体劣性（MIM 277720）[14] [15] [16] [17] AlvesとAzevedo (1977) は、報告されたDA2Aの症例のほとんどが新しい対立遺伝子変異として特定されていると指摘しています。[18] Toydemirら(2006) は、遠位関節拘縮症 2A 型の患者28 人 (散発性 21 人、家族性 7 人) をスクリーニングした結果、17p-13.1-pter にある胎児性ミオシン重鎖 3 (MYH3; MIM *160270) の変異が古典的な FSS 表現型を引き起こすことを示しました。 [19] [20]患者 20 人 (それぞれ 12 人および 8 人の患者) では、ミスセンス変異(R672H; MIM *160270.0001 および R672C; MIM *160270.0002) によって、胚発生後に保持される胎児性ミオシン残基 arg672 の置換が引き起こされました。[19] [20] [20]変異が見つかった残りの6人の患者のうち、3人はミスセンスのプライベートなde novo変異（E498G; MIM *160270.0006およびY583S）または家族性変異（V825D; MIM *160270.0004）を持っていました。散発性発現の他の3人の患者はde novo変異（T178I; MIM *160270.0003）を持っていましたが、これはDA2Bでも見つかりました。2人の患者には認識された変異はありませんでした。[19] [20]
診断
フリーマン・シェルドン症候群は遠位関節拘縮症の一種で、遠位関節拘縮症1型（DA1）に関連しています。[21] 1996年に、フリーマン・シェルドン症候群の診断のためのより厳格な基準が作成され、フリーマン・シェルドン症候群は遠位関節拘縮症2A型（DA2A）に分類されました。[3]
全体的に見ると、DA1が最も軽度です。DA2Bはより重度で、治療に対する反応があまり良くない追加の症状があります。DA2A（フリーマン・シェルドン症候群）は3つの中で最も重度で、異常が多く、治療に対する抵抗性も大きいです。[3]
フリーマン・シェルドン症候群は先天性ミオパチーの一種として説明されている。[22]
2006年3月、スティーブンソンらは遠位関節拘縮症2A型（DA2A）またはフリーマン・シェルドン症候群の厳格な診断基準を発表しました。これには、小口症、口笛顔、鼻唇溝、および「H字型」の顎のえくぼなど、遠位関節拘縮症の2つ以上の特徴が含まれていました。[2]
管理
手術と麻酔に関する考慮事項
機能や美観を改善するために頭蓋顔面手術 [23] [24] [25]、内反足[26]、または手の矯正[27] [28] [29] [30]が適応となる場合、患者は頭蓋顔面外科医および整形外科医に早期に相談する必要がある。手術的処置は慎重に行うべきであり、急進的な処置は避け、フリーマン・シェルドン症候群の異常な筋肉生理学を慎重に考慮する必要がある。残念ながら、多くの外科的処置は、症候群のミオパシーの二次的な結果として、最適とは言えない結果となっている。 [要出典]
手術的処置を実施する場合は、健康状態が脆弱になりやすいことを考慮して、可能な限り早い時期に計画するべきである。早期介入は、発達の遅れを最小限に抑え、基本的な機能を再学習する必要性をなくす可能性がある。[引用が必要]
フリーマン・シェルドン症候群では筋 生理学の異常のため、治療措置が望ましくない結果をもたらす可能性がある。 [31] DA2A患者の多くでは、気管内挿管や静脈アクセスの困難が手術の決定を複雑にし、 FSS患者は悪性高熱症（MH）にも罹患する可能性がある。[32] [33] [34] [35] Cruickshanksら（1999）は、MHを誘発しない薬剤の使用が問題なかったと報告している。[36]麻酔管理における潜在性二分脊椎[37]や挿管中の頸椎後側弯症に関する報告が発表されている。[38]
医学的重点
フリーマン・シェルドン症候群の治療では、一般的な健康維持に重点を置くべきである。筋骨格異常により、FSS では日常的な感染症からの回復がはるかに困難になるため、感染症への曝露を制限することに重点を置く。肺炎や気管支炎は、一見軽度の上気道感染症に続いて起こることが多い。FSS 患者が直面する呼吸器疾患や合併症は多岐にわたるが、この症候群の主な影響は筋骨格系に限られており、適切な治療を行えば満足のいく生活の質と寿命が期待できる。[引用が必要]
予後
予後に関するデータはほとんどありません。まれに、呼吸不全により乳児期に死亡する患者もいますが、それ以外の場合、平均余命は正常であると考えられます。[要出典]
疫学
1990年までに、文献では65人の患者が報告されており、性別や民族的傾向は顕著ではなかった。[39]軽微な奇形を呈する患者もいる。まれに、重度の中枢神経系障害[40]や呼吸器系合併症[41]が原因で乳児期に死亡する患者もいる。いくつかの症候群はフリーマン・シェルドン症候群スペクトラムに関連しているが、そのような病理学的描写を行う前により多くの情報が必要である。[42] [43] [44]
研究の方向性
研究上の優先事項の 1 つは、 FSS における悪性高熱症の役割と性質を明らかにすることです。このような知識は、手術の候補者と、彼らを治療する麻酔科および外科チームに利益をもたらすでしょう。MH は、筋ジストロフィー患者のストレスによって引き起こされることもあります。[45]特発性高熱症、MH、ストレスのこの明らかな関係を評価するには、さらに多くの研究が必要です。FSSにおける精神病理の疫学を明らかにし、治療プロトコルを改良するために、さらなる研究が必要です。[引用が必要]
エポニム
この病気は、1938年に初めて報告したイギリスの整形外科医アーネスト・アーサー・フリーマン（1900年 - 1975年）とイギリスの医師ジョセフ・ハロルド・シェルドン（1893年 - 1972年）にちなんで名付けられました。 [4] [5] : 577
著名人
メリッサ・ブレイク（作家）は作家であり、フリーマン・シェルドン症候群の障害者擁護者でもある。[46]
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