先天性ミオパチー

先天性ミオパチーは、出生時に存在するあらゆる筋肉障害を指す非常に広い用語です。この欠陥は主に骨格筋線維に影響を及ぼし、筋力低下や筋緊張低下を引き起こします。先天性ミオパチーは、今日、世界でも最も多い神経筋障害の 1 つであり、毎年 10 万人の出生児のうち約 6 人が先天性ミオパチーに罹患しています。^[1]全体として、先天性ミオパチーは以下のように大まかに分類できます。

• 細胞レベルでの骨格筋線維の顕著な異常。光学顕微鏡で観察可能
• 筋力低下と筋緊張低下の症状
• 先天性疾患であり、発達中に発生し、出生時または幼少期に症状が現れます。
• 遺伝性疾患です。

封入体とタンパク質の蓄積を伴う先天性ミオパチーは幅広いカテゴリーであり、このグループに含まれるいくつかの先天性ミオパチーは、ネマリンミオパチー（下記参照）など、よく理解されています。通常、このカテゴリーの発達エラーは、筋タンパク質が凝集して筋形質に蓄積し、筋肉の機能不全につながる場合に発生します。^[要出典]

マルチコアミオパチーやセントラルコア病などの「コアミオパチー」は、筋線維中に酸化酵素NADH、SDH、COXが欠如した明確に区別された領域があることが特徴です。 ^{[出典が必要]}

ミオチューブラーミオパチーなどの中心核を伴うミオパチーは、細胞全体の小胞移動に関与する遺伝子のエラーが関係しています。これにより、骨格筋形成の主要ステップである筋芽細胞の融合に必要な細胞成分を含む小胞が細胞膜に到達できなくなる問題が発生します。これにより、骨格筋全体と筋節のZ線に構造上の問題が発生し、筋肉が弱くなります。^[2]

先天性線維型不均衡などの線維サイズが異なるミオパシーは、持続的な活動に関与する遅筋線維であるタイプ 1 線維が、素早い活動に関与する速筋線維であるタイプ 2 線維よりも小さい場合に発生します。より小さなタイプ 1 線維は、最も一般的な先天性ミオパシーであるネマリンミオパシーとは関連がないため、他の多くのミオパシーほど詳細に研究されていません。しかし、より小さなタイプ 1 線維は、患者が通常、短時間の活動には参加できるが、長時間の活動には苦労する理由を説明しています。^[2]

先天性ミオパシーに対する特異的な検査は、筋生検以外にはほとんどありません。血液中のクレアチンキナーゼを調べる検査は可能ですが、先天性ミオパシーではクレアチンキナーゼは正常か、わずかに上昇していることが多いです。筋電図検査は、筋肉の電気的活動を調べるために行うことができます。診断は、筋肉生検を細胞レベルで視覚化する筋肉病理学に大きく依存しています。クレアチンキナーゼ値と筋電図検査は信頼性が低く、非特異的な場合があるため、診断は通常この方法に依存しています。^[3]先天性ミオパシーは遺伝性であるため、出生前スクリーニングが進歩しています。^[2]

「先天性ミオパチー」という用語に含まれる病状は多岐にわたります。1つの情報源には、ネマリンミオパチー、ミオチューブラーミオパチー、セントラルコアミオパチー、先天性線維型不均衡、マルチコアミオパチーが含まれます。^[4]この用語は、出生時から存在する病状を説明するために、より広義に使用されることもあります。^[要出典]

ネマリンミオパチーは1963年に初めて報告され^[5]、最も一般的な先天性ミオパチーです。全身の筋力低下と筋緊張の低下が特徴です。最も重篤な場合、罹患した乳児は呼吸不全で死亡することがよくあります。^[6]現在までに、ネマリンミオパチーを引き起こす遺伝子変異が9つ発見されています。特定された遺伝子のうち6つは、筋収縮の基礎となるアクチンフィラメントに関連しています。組織学的には、ネマリン桿体はゴモリトリクロームで赤く染まり、筋線維の筋線維膜下領域に多く見られます。^{[7]ネマリン桿体は、筋線維の筋原線維間領域や}核内にも観察されています。^[8]ネマリンミオパチーは常染色体優性遺伝疾患であり、時には常染色体劣性遺伝疾患です。散発的な症例も報告されています。^[要出典]

ミオチューブラーミオパチーは中心核ミオパチーとも呼ばれ、運動中の痛みや歩行困難によって認識されます。この病気に罹患した人は、典型的には中年までに車椅子に頼らなければならなくなり、眼球運動に関わる筋肉の衰弱、神経機能障害、および何らかの知的障害を呈します。ミオチューブラーミオパチーは非常にまれで、現在50家族未満が罹患しています。遺伝学的には、ミオチューブラーミオパチーには常染色体優性と常染色体劣性の2つの原因があります。DNM2遺伝子の変異によって引き起こされる場合、この疾患は常染色体優性であり、つまり1つの変異遺伝子によって受け継がれる可能性があります。BIN1遺伝子の変異が発生すると、この疾患は常染色体劣性となり、両方の遺伝子が変異しないとこの疾患は受け継がれません。常染色体劣性発症が最も一般的です。^[9]

セントラルコア病またはセントラルコアミオパチーは、1956年に初めて報告され^[10]、通常は乳児期または幼児期に、生涯にわたって持続する非進行性の軽度の近位筋力低下として現れます。セントラルコア病は、幼児期には認識が難しく誤診されることが多いため、現在報告されているよりも多く発生していると考えられています。^[1]セントラルコア病は、悪性高熱症^[11]と対立遺伝子であることが判明しており、悪性高熱症は、体温の上昇、筋肉の硬直と筋肉の分解、クレアチンキナーゼの著しい上昇、およびアシドーシスを引き起こす、生命を脅かす麻酔反応です。セントラルコア病は、 RYR1遺伝子の変異によって引き起こされます。^[1]

先天性線維型不均衡は骨格筋に影響を及ぼし、典型的には肩、上腕、大腿、および腰の筋力低下を引き起こします。骨格筋はタイプ 1 とタイプ 2 の 2 種類の線維で構成されています。先天性線維型不均衡では、タイプ 1 線維はタイプ 2 線維よりも小さいだけでなく、多くの場合より豊富です。^[12]これにより、罹患した人は活動的なライフスタイルを維持できますが、通常はスタミナが低下します。^[13] この疾患の重症度は大きく異なりますが、典型的には 1 歳までに症状が現れます。通常、時間の経過とともに症状が悪化することはなく、改善した症例も報告されています。^[13]

マルチコアミオパチーはミニコアミオパチーとも呼ばれ、酸化活性が低下した小さな領域と関連しており、この組織学では「コア」として現れる領域が生じます。これらは顕微鏡で見ると中心コアと非常によく似ていますが、マルチコアミオパチーのコアは通常より小さくなります。先天性線維タイプ不均衡と同様に、患者はタイプ 1 線維の数が多いです。全体として、診断された人の約半数は筋力低下の進行が見られず、残りの半数は非常にゆっくりと進行していると報告しています。^[14]

円筒状らせんミオパチーは非常に稀で、2013年の時点で18例しか報告されていません。症例の大部分は散発性で、3家族でのみ観察されています。筋肉生検の主な病理所見として円筒状らせんが存在することが特徴です。円筒状らせんは、らせん模様をした珍しい膜構造です。これらの膜構造は、罹患筋肉の電子顕微鏡検査で確認できます。これらの構造は、管状凝集体に似た管状構造に融合するか、管状構造に囲まれています。管状凝集体は膜状細管の異常な蓄積であり、さまざまな筋肉疾患で観察されており、筋小胞体に由来しています。^[15]円筒状らせんは1979年に初めて報告され、代謝障害または筋線維損傷に起因する骨格筋の非特異的反応であると考えられていました。^{[16]円筒らせんミオパチーの分子基盤は現在不明ですが、} SERCA1、カルセクエストリン、RYR1が円筒らせんに結合することが示されていることから、一部の患者では筋小胞体に影響を及ぼす遺伝子変異が原因である可能性が高いと思われます。 ^{[17]円筒らせんはミトコンドリア酵素}コハク酸脱水素酵素と反応することも示されており、^[18]これは円筒らせんがミトコンドリアに由来することを示唆しています。

表現型は非常に多様であり、症状としては筋力低下、歩行異常、ミオトニア、けいれん、脊柱側弯症などが挙げられます。^{[19] [20] [21]}

ミオシン蓄積性ミオパチーでは、ミオシンが筋線維鞘の下や筋原線維の間に蓄積し、タンパク質凝集体を形成します。^[22] MYH7遺伝子に関連するミオパチーは、常染色体優性ミオシン蓄積性先天性ミオパチー7A（CMYP7A）です。^{[22] [23]}

管状凝集体は遺伝性および環境性の両方の様々なミオパチーで見られるが^{[24] [25]、}STIM1およびORAI1遺伝子に関連する先天性ミオパチーは、管状凝集体ミオパチー（TAM）タイプ1および2として知られている。^{[23] [26]}

現在、先天性ミオパシーのいずれにも治療法はありません。重症度に応じて、痛みを和らげ、さまざまな活動を行うのを助けるさまざまな治療法があります。たとえば、多くの先天性ミオパシー患者は、骨格筋を強化するために理学療法または作業療法を受けています。脊柱側弯症などの筋力低下に起因する骨格の変形を矯正するには、通常、整形外科手術が必要です。生存率は、通常、呼吸筋の機能不全のレベルによって決まります。^[2]

• 先天性繊維型不均衡に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ